《口服分泌表達HMGB1 A box的重組乳酸桿菌治療實驗性結腸炎》是依託西安交通大學，由呂頤菲擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：口服分泌表達HMGB1 A box的重組乳酸桿菌治療實驗性結腸炎
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：呂頤菲
- 依託單位：西安交通大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
非特異性炎症和腸道微生態失調是潰瘍性結腸炎（UC）的主要病理特徵。晚期致炎因子高遷移率族蛋白B1（HMGB1）在UC的發生和持續過程中起著關鍵的作用。我們前期研究已初步證實腺相關病毒介導HMGB1的天然拮抗物HMGB1 A box在結腸黏膜分泌表達可有效抑制TNBS誘導的小鼠結腸炎。在此基礎上，我們提出以口服乳酸桿菌介導HMGB1 A box腸道分泌表達發揮抗炎及調節微生態的雙重作用治療UC的新思路。本課題擬製備可分泌表達HMGB1 A box的食品級重組乳酸桿菌；檢測以此製劑灌胃後在大鼠腸內定植並分泌表達HMGB1 A box的能力；通過檢測腸黏膜通透性、炎症細胞浸潤、炎症調節因子表達、腸道黏膜細胞增殖與凋亡及腸壁纖維化等的變化，觀察其對DSS和TNBS誘導的大鼠急、慢性結腸炎的抑制作用並初步闡明其治療機理。旨在探討口服重組乳酸桿菌介導 HMGB1 A box表達治療UC的可行性。
結題摘要
潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis，UC）為原因不明的以大腸黏膜壞死和炎症為主要病理表現的疾病。晚期致炎因子高遷移率族蛋白B1（HMGB1）在UC的發生髮展過程中起著關鍵的作用。本研究通過體外實驗驗證了乳酸桿菌可介導有活性HMGB1 A box的分泌表達；通過體內實驗驗證由乳酸桿菌介導HMGB1 A box腸道的分泌表達對UC的治療作用並探討其可能機制。結果發現，重組L. casei-HMGB1 A box可有效抑制急慢性UC大鼠結腸炎症，各實驗組大鼠疾病活動指數明顯下降，免疫組化染色顯示炎症細胞浸潤減少，腸黏膜上皮損傷減輕，隱窩破壞減少。對各實驗組大鼠腸道黏膜炎症相關細胞因子檢測結果表明，重組L. casei-HMGB1 A box組大鼠結腸黏膜內促炎細胞因子TNF-α及 IL-6表達下降，抗炎細胞因子IL-10表達升高，IL-4表達則無明顯變化。治療組大鼠腸道黏膜中炎症氧化損傷指標MDA含量下降而SOD活性升高，表明重組L. casei-HMGB1 A box可通過增加SOD的活性增強機體清除氧自由基的能力，抑制脂質過氧化反應從而保護腸道黏膜免受氧化損害。信號轉導晶片及全基因組表達晶片結果提示HMGB1 A box可能通過NF-κB信號轉導通路發揮作用，HMGB1 A box的高表達可引起大量與HMGB1 A box生物學功能相關的基因表達發生改變並上調生長相關因子表達。這些研究結果提示，口服重組L. casei-HMGB1 A box對大鼠急慢性UC均具有治療作用，其可能作用機制為調節炎症因子表達、增加機體清除氧自由基的能力從而減輕氧化損傷、上調多種生長相關因子表達促進受損結腸上皮的再生和修復。本實驗為UC的治療提供了一種全新的方向。
