奧沙西泮

奧沙西泮，又名去甲羥基安定，是一種有機化合物，化學式為C₁₅H₁₁ClN₂O₂，被列為第二類精神藥品管控。

2017年10月27日，世界衛生組織國際癌症研究機構公布的致癌物清單初步整理參考，去甲羥基安定在2B類致癌物清單中。

基本介紹

• 藥品名稱：奧沙西泮
• 外文名：Oxazepam
• 別名：去甲羥基安定
• 是否處方藥：是
• 藥品類型：抗焦慮藥物
• 化學式：C15H11ClN2O2
• 分子量：286.713
• 外觀：白色或類白色結晶性粉末
• CAS登錄號：604-75-1
• EINECS登錄號：210-076-9
• 密度：1.42 g/cm
• 熔點：205 至 206 ℃
• 沸點：506.5 ℃
• 閃點：11 ℃
• 安全性描述：S7；S16；S36/37；S45
• 危險性描述：R11；R39/23/24/25；R40

化合物簡介

基本信息

中文名稱：奧沙西泮

化學名稱：7-氯-2,3-二氫-3-羥基-5-苯基-1H-1,4-苯並二氮雜卓-2-酮

英文名稱：Oxazepam

分子式：C₁₅H₁₁ClN₂O₂

分子量：286.713

精確質量：286.05100

CAS號：604-75-1

EINECS號：210-076-9

PSA：61.69000

LogP：2.02150

物化性質

密度：1.42g/cm

熔點：205-206ºC

沸點：506.5ºC

閃點：11ºC

折射率：1.681

外觀：白色或類白色結晶性粉末

溶解性：在乙醇、三氯甲烷或丙酮中微溶，在乙醚中極微溶解，在水中幾乎不溶

分子結構數據

摩爾折射率：76.43

摩爾體積（cm/mol）：201.8

等張比容（90.2K）：548.8

表面張力（dyne/cm）：54.6

極化率（10cm）：30.30

計算化學數據

疏水參數計算參考值（XlogP）：無

氫鍵供體數量：2

氫鍵受體數量：3

可旋轉化學鍵數量：1

互變異構體數量：27

拓撲分子極性表面積：61.7

重原子數量：20

表面電荷：0

複雜度：407

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：0

不確定原子立構中心數量：1

確定化學鍵立構中心數量：0

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：1

藥品信息

藥理作用

奧沙西泮為地西泮的主要活性代謝產物。為短效苯二氮卓類藥物，與地西泮有相似的藥理作用，對肝功能的影響較小，因而更適用於老年或伴有肝臟疾病的患者。

藥代動力學

口服易於吸收，約3h達血藥峰值，與血漿蛋白廣泛結合。主要在肝內與葡萄糖醛酸結合、代謝失活。經腎排出。t_1/2約5～15h。能透過胎盤，並在乳汁中檢出。本品的消除不受肝臟疾病、年齡的影響。

藥物相互作用

1、奧沙西泮與乙醇，其他鎮靜藥，中樞神經系統抑制藥（抗組胺藥、巴比妥類藥、肌肉鬆弛藥、鎮痛藥、麻醉藥、抗癲癇藥和可樂定）及三環類抗抑鬱藥合用時，可彼此增效。阿片類鎮痛藥的用量至少應減至二分之一。

2、與抗高血壓藥或利尿降壓藥合用時，可使降壓增效。

3、與鈣離子通道阻滯藥合用可能使低血壓加重。

4、奧沙西泮能降低卡馬西平、左旋多巴、口服抗凝藥、利福平的藥效，需調整劑量。

5、雙硫侖、口服避孕藥、異煙肼和西咪替丁能增加奧沙西泮的血藥濃度，進而引發毒性反應，應避免合用。

6、抗酸藥可延長奧沙西泮的吸收。

適應症

1、用於焦慮症及焦慮症相關的失眠給予短期治療。

2、用於控制乙醇戒斷症狀。

禁忌症

1、對本品過敏者禁用。

2、6歲以下小兒禁用。

3、哺乳期婦女禁用。

注意事項

1、腦組織有器質性損害者慎用。

2、老年體弱者老年人用藥後常見萎靡不振，注意觀察並減量。動物實驗對胎兒有不良影響，孕婦慎用。

3、藥物過量與處理：有報導，1例女性因輕度過量而死於心包填塞。其他參見地西泮。

4、肝、腎功能不全時是否需調整劑量：腎功能不全（或受損）者慎用，需用時注意調整劑量。

5、其他：可以空腹服用，也可以與食物或牛奶同服以減輕對胃部的刺激。

不良反應

1、可見頭昏、噁心、胃部不適、面部水腫。萎靡不振以老年體弱者多見。偶見視物不清、頭昏、頭痛、噁心、嘔吐、排尿不暢等，減量或停藥後自行消失。罕見：白細胞減少、過敏反應、肝功受損、記憶障礙、興奮等。

2、長期套用可致依賴性，突然中斷藥物可出現戒斷症狀。

藥典信息

鑑別

1、取本品約10mg，加鹽酸溶液（1→2）15mL，緩緩煮紼，置冰水中冷卻，加亞硝酸鈉試液4mL，用水稀釋成20mL，再置冰浴中，10分鐘後，滴加鹼性β-萘酚試液，即產生橙紅色沉澱，放置色漸變暗。

2、取本品，用乙醇製成每1mL中含10μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在229nm的波長處有最大吸收，在315nm的波長處有較弱的最大吸收。

3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集75圖)一致。

檢查

有關物質

取本品適量，精密稱定，加乙腈溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.5mg的溶液，作為供試品溶液；取(3RS)-7-氯-2-氧代-5-苯基-2,3-二氫-1H-1,4-苯二氮雜草-3-乙酸酯（雜質I）與（雜質II）對照品各適量，精密稱定，加乙腈溶解並定量稀釋製成每1mL中備約含0.5mg的溶液，作為對照品，精密量取供試品溶液與對照品溶液各適量，用乙腈定量稀釋製成每1mL中各約含1μg的溶液，作為對照溶液。照高效液相色譜法（通則0512）測定，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以0.05mol/L磷酸二氫銨-甲醇（45 : 55，用三乙胺調節pH值為8.0）為流動相；檢測波長為230nm。取對照溶液10μL，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。出峰順序依次為奧沙西泮、雜質Ⅰ與雜質Ⅱ，其中雜質Ⅰ與雜質Ⅱ的分離度應符合要求，理論板數按奧沙西泮峰計算不低於3000。再精密量取對照溶液與供試品溶液各10μL，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍。供試品溶液色譜圖中如有與對照溶液中雜質Ⅰ、雜質Ⅱ保留時間一致的色譜峰，按外標法以峰面積計算，均不得過0.2%，其他單個雜質峰面積不得大於對照溶液中奧沙西泮峰面積（0.2%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液中奧沙西泮峰面積的5倍（1.0%）。

酸度

取本品1.0g，加水50mL製成混懸液，依法測定（通則0631），pH值應為5.0〜7.0。

乾燥失重

取本品，在105°C乾燥至恆重，減失重量不得過1.0%（通則0831）。

熾灼殘渣

不得過0.1%（通則0841）。

含量測定

取本品約0.25g，精密稱定，加冰醋酸5mL和醋酸酐45mL使溶解後，照電位滴定法（通則0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL高氣酸滴定液（0.1mol/L）相當於28.67mg的C₁₅H₁₁ClN₂CO₂。