去泛素化酶USP25調節Toll樣受體介導信號轉導的機制

《去泛素化酶USP25調節Toll樣受體介導信號轉導的機制》是依託武漢大學，由鐘波擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：去泛素化酶USP25調節Toll樣受體介導信號轉導的機制
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：鐘波
• 依託單位：武漢大學

項目摘要

Toll樣受體是一類重要的模式識別受體，在天然免疫反應、炎症反應、自身免疫性疾病以及腫瘤發生與轉移等過程中起著非常重要的作用。自Toll首次在果蠅中發現以來，對Toll樣受體介導信號轉導的研究一直是生命科學領域的研究熱點。目前已經有數十種針對Toll樣受體的化合物正在進行或者已經完成了臨床試驗，用來治療感染、腫瘤、過敏性或自身免疫性疾病。因此，對Toll樣受體介導的信號轉導及其調節機制的研究不僅在理論上深化對感染與炎症引發的相關疾病的認識，同時對研究和開發針對某些疾病的有效疫苗和藥物具有指導性意義。我們的初步結果表明，USP25在各類不同的細胞中都參與調控Toll樣受體介導的信號轉導。本項目將通過生物化學、細胞以及分子生物學等研究手段，同時結合基因敲除小鼠以及相關動物疾病模型，闡明USP25在Toll樣受體介導的信號轉導中的功能，探索USP25調節這一過程的機制。

結題摘要

宿主模式識別受體識別病原微生物，觸發一系列的信號轉導，誘導相關基因的表達，進而促進抗感染免疫應答。然而對模式識別受體介導的信號轉導過程及其調控的過程與機制仍然缺乏足夠的了解，也是國際上細胞分子免疫學的研究熱點之一。在本項目和基金委其它項目的資助下，我們鑑定了調控宿主抗病毒天然免疫信號轉道過程中的若干個蛋白，包括USP18，USP25以及INKIT等。其中USP25通過去泛素化TRAF3抑制其降解，促進病毒感染誘導的下游基因的表達以及宿主抗病毒免疫反應；USP18通過招募USP20介導MITA的去泛素化，抑制MITA通過蛋白酶體途徑降解，促進宿主抗病毒免疫應答；INKIT是一個受病毒感染誘導表達的蛋白， 通過抑制TBK1/IKKi-IRF3以及IKKa/b-p65之間的相互作用，進而抑制病毒感染後IRF3與p65的激活，負調節宿主抗病毒免疫反應。這些結果進一步推動了我們對宿主抗病毒免疫應答過程的了解，為未來治療病毒性疾病提供了分子靶標。 在項目執行過程中，項目主持人以通訊作者或共同通訊作者發表SCI論文5篇，包括Cell Host Microbe，Cell Research，PNAS，JBC以及ABBS，獲得2015年教育部自然科學一等獎一項（第二完成人），2016年國家自然科學二等獎一項（第二完成人），獲得2017年細胞生物學會-CST青年研究員獎入圍獎，2016年獲得國家自然科學基金委優秀青年科學基金的資助等獎勵與榮譽。