《原花青素對2型糖尿病周圍神經病變改善作用的基礎研究》是依託北京大學，由李勇擔任負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：原花青素對2型糖尿病周圍神經病變改善作用的基礎研究
- 項目負責人：李勇
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
糖尿病周圍神經病變（DPN）是2型糖尿病（DM）致死致殘的主要原因之一，發生機制複雜，主要涉及微血管病變；多元醇通路代謝亢進；糖基化終末產物（AGEs）形成；脂代謝障礙；自由基損傷；神經營養因子缺乏和自身免疫紊亂等。原花青素(procyanidins，PC)是植物中廣泛存在的黃酮類物質，本實驗室前期結果和多項研究發現，PC具有降低血糖、模擬胰島素樣作用；抑制AGEs形成；改善脂質代謝；抗炎、抗氧化等多種生物活性，我們推測PC可通過影響以上DPN發生機制進而對其具有改善作用。本研究通過建立2型DM大鼠模型、研究PC對DPN的預防和改善作用，及其對神經微血管、多元醇、AGEs、己糖胺、PKC、神經營養、氧化應激等通路的影響。利用高糖、AGEs誘導內皮細胞和雪旺細胞損傷模型，進一步研究PC作用的途徑和靶點，綜合評價PC對2型糖尿病周圍神經病變的改善作用，為探討其作為DPN的營養替代療法奠定基礎。
結題摘要
動物實驗部分採用高脂高糖飼料餵養8周聯合腹腔兩次注射鏈脲佐菌素（劑量為30 mg/kg）建立2型糖尿病大鼠模型。實驗分為：正常對照組、原花青素對照組、糖尿病模型組、氨基胍治療組、原花青素低、中、高劑量干預組。原花青素灌胃干預4個月後，進行神經行為學和神經電生理的檢測，病理改變的觀察（光學顯微鏡、電子顯微鏡），並進行血糖、血脂、胰島素、C肽、糖化血紅蛋白、血液流變學等血液指標的檢測。同時，檢測原花青素具體的作用機制，主要包括大鼠血清和神經組織中炎症、氧化應激、AGEs通路、PKC通路、PARP通路、多元醇通路、己糖胺通路、神經營養因子等相關指標。結果顯示，適當濃度的葡萄籽原花青素對2型糖尿病大鼠周圍神經病變具有一定的防治作用，作用機制可能涉及抗氧化、抗炎和抑制AGEs通路。細胞實驗部分採用AGEs誘導周圍神經系統特有的神經膠質細胞—雪旺細胞及與神經病變密切相關的血管內皮細胞損傷模型。實驗分為：正常對照組、AGEs模型組、葡萄籽原花青素低、中、高劑量干預組和原花青素B2低、中、高干預組。葡萄籽原花青素或原花青素B2干預48小時後，分別檢測雪旺細胞和血管內皮細胞的活性，凋亡情況，RAGE蛋白表達水平，炎症及細胞功能相關指標。結果顯示，原花青素對AGEs誘導的雪旺細胞和血管內皮細胞損傷具有保護作用。本研究結果從動物和細胞兩個水平為原花青素作為防治糖尿病周圍神經併發症的臨床營養輔助治療提供一定的科學依據，同時為尋求安全有效的防治方案提供了理論依據。
