卡莫氟化學名稱為：N-已基-5-氟-3，4-二氫-2，4-二氧代-1（2H）-嘧啶甲醯胺，白色結晶性粉末；無臭，無味。在二甲基甲醯胺中極易溶解，在三氯甲烷中易溶，在甲醇或乙醇中微溶，在水中幾乎不溶。分子式為C11H16FN3O3，分子量為257.26100，密度為1.26 g/cm3，熔點為110-111。
基本介紹
- 中文名：卡莫氟
- 外文名：Carmofur
- CAS號：61422-45-5
- 分子式：C11H16FN3O3
化合物簡介,基本信息,計算化學數據,物化性質,用途,藥典標準,主要化學活性成分,性狀,鑑別,檢查,含量測定,藥物分析,藥理,藥動學,適應症,用法用量,禁用慎用,給藥說明,不良反應,注意事項：,孕婦及哺乳期婦女用藥：,兒童用藥：,老年用藥：,相互作用,專家點評,
化合物簡介
基本信息
中文名稱：卡莫氟
中文別名：氟脲己胺;氟脲己胺;1-己胺基甲醯-5-氟-2,4-嘧啶二酮;1-己氨基甲醯-5-氟脲嘧啶;
英文名稱：5-fluoro-N-hexyl-2,4-dioxopyrimidine-1-carboxamide
英文別名：Hexylcarbamoyl fluorouracil;Carmofurum [INN-Latin];5-fluoro-1-(n-hexylcarbamoyl)uracil;Yamaful;HCFU;
CAS號：61422-45-5
分子式：C11H16FN3O3
分子量：257.26100
結構式：
精確質量：257.11800
PSA：83.96000
LogP：1.20460
計算化學數據
1.疏水參數計算參考值（XlogP）:無
2.氫鍵供體數量:2
3.氫鍵受體數量:4
4.可旋轉化學鍵數量:5
5.互變異構體數量:6
6.拓撲分子極性表面積78.5
7.重原子數量:18
8.表面電荷:0
9.複雜度:382
10.同位素原子數量:0
11.確定原子立構中心數量:0
12.不確定原子立構中心數量:0
13.確定化學鍵立構中心數量:0
14.不確定化學鍵立構中心數量:0
15.共價鍵單元數量:1
物化性質
密度：1.26 g/cm3
熔點：110-111
折射率：1.525
儲存條件：存放在原始容器在陰涼黑暗的地方。
用途
是5-氟脲嘧啶系列的第三代抗癌藥,對多種實體瘤和腹水瘤均有較強的抑制作用
藥典標準
主要化學活性成分
本品為N-己基-5-氟-3,4-二氫-2,4-二氧代-1（2H）-嘧啶甲醯胺。按乾燥品計算，含C11H16FN3O3應為98.5%～101.5%。
性狀
本品為白色結晶性粉末；無臭，無味。
本品在二甲基甲醯胺中極易溶解，在三氯甲烷中易溶，在甲醇或乙醇中微溶，在水中幾乎不溶。
熔點為110～114℃，熔融時同時分解。
鑑別
（1）取三氧化鉻的飽和硫酸溶液約1ml，置小試管中，轉動試管，溶液應能均勻塗於管壁，加本品約2mg，微熱，轉動試管，溶液應不能再均勻塗於管壁，而類似油垢存在於管壁。
（2）取本品，加三氯甲烷溶解並定量稀釋製成每1ml中約含10μg的溶液，照紫外－可見分光光度法測定，在258nm的波長處有最大吸收。
（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》713圖）一致。
檢查
氯化物
取本品2.0g，加水100ml，振搖15分鐘，濾過，取濾液25ml，依法檢查（，與標準氯化鈉溶液5.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.01%）。
硫酸鹽
取上述氯化物項下剩餘的濾液50ml，依法檢查，與標準硫酸鉀溶液2.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.02%）。
含氟量
取本品約30mg，精密稱定，照氟檢查法測定，含氟量應為6.6%～7.4%。
有關物質
取本品，加甲醇－冰醋酸（99：1）溶解並製成每1ml中約含20mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，加甲醇－冰醋酸（99：1）稀釋製成每1ml中含0.1mg的溶液，作為對照溶液。照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各15μl，分別點於同一矽膠GF254薄層板上，以甲苯－丙酮（5：3）為展開劑，展開，晾乾，置紫外光燈（254nm）下檢視。供試品溶液如顯雜質斑點，與對照溶液的主斑點比較，不得更深。
乾燥失重
取本品，置五氧化二磷乾燥器中，60℃減壓乾燥至恆重，減失重量不得過0.3%。
重金屬
取本品0.50g，加水20ml，振搖15分鐘，濾過，濾液加醋酸鹽緩衝液（pH 3.5）2ml，加水至25ml，依法檢查，含重金屬不得過百萬分之二十。
含量測定
取本品約0.2g，精密稱定，加二甲基甲醯胺10ml使溶解，加0.3%麝香草酚藍的無水甲醇溶液5滴，用氫氧化四丁基銨滴定液（0.1mol/L）滴定至藍色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml氫氧化四丁基銨滴定液（0.1mol/L）相當於25.73mg的C11H16FN3O3。
藥物分析
方法名稱： 卡莫氟原料藥—卡莫氟的測定—非水滴定法
套用範圍： 本方法採用滴定法測定卡莫氟原料藥中卡莫氟的含量。
本方法適用於卡莫氟原料藥。
方法原理： 供試品加二甲基甲醯胺溶解後，加0.3%麝香草酚藍的無水甲醇溶液，用氫氧化四丁基銨滴定液滴定至藍色，並將滴定的結果用空白試驗校正，根據滴定液使用量，計算卡莫氟的含量。
試劑： 1. 二甲基甲醯胺
2. 0.3%麝香草酚藍無水甲醇溶液
3. 氫氧化四丁基銨滴定液（0.1mol/L）
4. 無水甲醇
5. 氧化銀
6. 無水甲苯
7. 基準苯甲酸
儀器設備：
試樣製備： 1. 0.3%麝香草酚藍無水甲醇溶液
取麝香草酚藍0.3g，加無水甲醇100mL使溶解。
2. 氫氧化四丁基銨滴定液（0.1mol/L）
配製：取碘化四丁基銨40g，置具塞錐形瓶中，加無水甲醇90mL使溶解，置冰浴中放冷，加氧化銀細粉20g，密塞，劇烈振搖60分鐘，取此混合液數毫升，離心，取上清液檢查碘化物，若顯碘化物正反應，則在上述混合液中再加氧化銀2g，劇烈振搖30分鐘後，再做碘化物試驗，直至無碘化物反應為止。混合液用垂熔玻璃濾器濾過，容器和垂熔玻璃濾器用無水甲苯洗滌3次，每次50mL，合併洗液和濾液，用無水甲苯-無水甲醇（3:1）稀釋至1000mL，搖勻，並通入不含二氧化碳的乾燥氮氣10分鐘，若溶液不澄清，可再加少量無水甲醇。
標定：精密稱取在五氧化二磷乾燥器中減壓乾燥至恆重的基準苯甲酸約90mg，加二甲基甲醯胺10mL使溶解，加0.3%麝香草酚藍的無水甲醇溶液3滴，用本液滴定至藍色（以電位法校對終點），並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL氫氧化四丁基銨滴定液（0.1mol/L）相當於12.21mg的苯甲酸。根據本液的消耗量與苯甲酸的取用量，算出本液的濃度，即得，
操作步驟： 精密稱取供試品約0.2g，加二甲基甲醯胺10mL使溶解，加0.3%麝香草酚藍的無水甲醇溶液5滴，用氫氧化四丁基銨滴定液（0.1mol/L）滴定至藍色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL氫氧化四丁基銨滴定液（0.1mol/L）相當於25.73mg的C11H16FN3O3。
註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
藥理
本品為口服抗腫瘤藥，屬嘧啶類抗代謝藥，系氟尿嘧啶潛型衍生物，口服後從腸道迅速吸收，在體內緩緩釋出氟尿嘧啶，借氟尿嘧啶的抗代謝作用而發揮抗腫瘤作用。本品口服後有效血藥濃度較氟尿嘧啶靜注長久。抗瘤譜廣，治療指數高，對多種實驗腫瘤有較好的抗腫瘤作用。臨床上對胃癌、結直腸癌及乳腺癌有一定療效，尤以結直腸癌的有效率較為突出。
藥動學
本品大鼠口服後主要經十二指腸及小腸上部吸收。本品和中間代謝產物以及氟尿嘧啶的血濃度，在給藥後1h達峰值，隨後緩緩下降。組織內分布以胃、膀胱、腎臟、肝臟、肺以及小腸濃度較高，向腦內移行較少。48h內尿中排出約80%，糞中排出約1%。癌症患者口服5～15mg/kg後，本品和其中間代謝產物以及氟尿嘧啶的血藥濃度均隨給藥量而增加，給藥後2～4h達峰值，以後緩慢下降。
適應症
主要用於消化道癌(食道癌、胃癌、結腸癌、直腸癌)，乳腺癌亦有效。
用法用量
成人一次200mg，一日3～4次；或按體表面積一日140mg/m，分3次口服。聯合化療一次200mg，一日3次。
禁用慎用
1、本品對大鼠有致畸作用，孕婦應權衡利弊慎用。對小兒用藥的安全性尚未確立。
2、慎用於營養狀況差或有肝病、腎病的患者，肝、腎功能不全者宜減量。
3、對本品過敏者禁用。
給藥說明
用藥期間出現下肢乏力、步行搖晃、說話不清、頭暈麻木、站立不穩和健忘等症狀時宜及時停藥，以免演進為白質腦病。
不良反應
1、偶有引起白質腦病可能，出現言語、步行、意識、知覺等障礙及記憶力下降，需鎮加觀察。
2、血液系統偶見白細胞、血小板減少。神經系統偶見言語、步行及意識障礙、椎體外系反應等。
3、消化道反應可有食欲不振、噁心嘔吐等。有時有腹瀉、口炎、腹部不適感等。
4、偶可致肝、腎功能異常，部分病例有尿頻、尿急、尿痛，尿頻是由於其一種中間代謝產物刺激腦幹排尿反射中樞所致；少數患者可有明顯熱感，亦系本品及其中間代謝產物刺激視束前野的溫覺中樞所引起。藥疹偶見。
注意事項：
1．高齡、骨髓功能低下、肝腎功能不全、營養不良者以及孕婦慎用。
2．服藥後避免攝入酒精性飲料。
3．用藥期間定期檢查白細胞、血小板，若出現骨髓抑制，應酌情減量或停藥。
孕婦及哺乳期婦女用藥：
妊娠初期3個月以內和哺乳期婦女禁用。
兒童用藥：
未進行該項實驗且無可靠參考文獻。
老年用藥：
高齡者慎用本品。
相互作用
給藥後攝取乙醇性飲料可引起腦貧血樣症狀及意識模糊。
臨床研究表明在套用卡莫氟的同時給病人服用麥芽硒可以幫助降低心血管毒性和腸胃反應，部分癌細胞對於卡莫氟敏感度較低，這時麥芽硒可以起到幫助控制殺滅這類癌細胞的作用，另一方面它對於提高白細胞的活性也已經得到證實。
專家點評
卡莫氟(HCFU)的作用機制與5-FU相同。HCFU可在肝外代謝，故肝功能損害者亦可套用，其抗瘤譜與5-FU相同，但對大腸癌療效較好，優於5-FU和FT-207，HCFU不良反應不重，與FT-207相似，但因FT-207通過血-腦脊液屏障，因而可出現熱感，尿頻等症狀，一般不影響治療，如嚴重則應停藥。本品1975年由日本尾崎合成，1981年在日本首先上市，1990年中國開始生產，國產的HCFU的不良反應與日本產品類似，療效也基本相似。
