卡左雙多巴緩釋片

卡左雙多巴緩釋片，1、原發性帕金森氏病。2、腦炎後帕金森氏綜合徵。3、症狀性帕金森氏綜合徵（一氧化碳或錳中毒）。4、服用含吡多辛維生素B6的維生素製劑的帕金森氏病或帕金森氏綜合徵的病人。5、對以前用過左旋多巴/脫羧酶抑制劑複方製劑或單用左旋多巴治療有劑末惡化（“漸弱”現象），峰劑量運動障礙、運動不能等特徵的運動失調，或有類似短時間運動障礙現象的患者，可減少“關”的時間。.

基本介紹

• 藥品名稱：卡左雙多巴緩釋片

成份

主要成份為卡比多巴50毫克和左旋多巴200毫克。

性狀

本品為淡粉色、略帶黃色的橢圓形片。

適應症

1、原發性帕金森氏病。2、腦炎後帕金森氏綜合徵。3、症狀性帕金森氏綜合徵（一氧化碳或錳中毒）。4、服用含吡多辛維生素B6的維生素製劑的帕金森氏病或帕金森氏綜合徵的病人。5、對以前用過左旋多巴/脫羧酶抑制劑複方製劑或單用左旋多巴治療有劑末惡化（“漸弱”現象），峰劑量運動障礙、運動不能等特徵的運動失調，或有類似短時間運動障礙現象的患者，可減少“關”的時間。

規格

50mg:200mg

用法用量

本品中卡比多巴與左旋多巴的比例是1：4。本品50毫克/200毫克每片含50毫克卡比多巴和200毫克左旋多巴。本品25毫克/100毫克為半量劑型，每片含25毫克卡比多巴和100毫克左旋多巴。本品的日劑量需謹慎調整確定。調整劑量期間應對患者進行嚴密監護，尤其要注意噁心或異常的不自主運動包括：運動障礙、舞蹈病和肌張力失常的出現或加重。本品50毫克/200毫克可整片或半片吞服，本品25毫克/100毫克只可整片服用。此服法可維持藥片控釋釋放特性，不能咀嚼和碾碎藥片。服用本品時，除左旋多巴外還可繼續服用的其它標準抗帕金森氏病藥物，但需調整劑量。因卡比多巴能夠防止由吡多辛引起的左旋多巴作用的逆轉，因此，本品可用於接受吡多辛補充治療的患者。起始劑量 本品25毫克/100毫克是特別為從未接受過左旋多巴治療的早期患者二設計的，也可用於輔助服用本品50毫克/200毫克的患者進行劑量調整。本品25毫克/100毫克的推薦起始劑量為每天2次，每次1片。對需要較多左旋多巴的患者，本品25毫克/100毫克每天1-4片，分兩次服用，一般耐受良好。息寧控釋片50毫克/200毫克在適當時亦可在起始治療時使用。本品50毫克/200毫克的推薦起始劑量每日2-3次，每次1片。左旋多巴的起始劑量每天不可高於600 mg或服藥間隔短於6小時。正在用傳統左旋多巴/脫羧酶抑制劑複合製劑治療的患者 本品50毫克/200毫克的劑量應調整到使左旋多巴的每天供給量比原先多約10%，儘管根據臨床療效，左旋多巴的劑量可能需要增加30%。白天本品50毫克/200毫克的服藥間隔應為4至8小時。由傳統左旋多巴/脫羧酶抑制劑到本品50毫克/200毫克的換藥指南：左旋多巴每日總劑量（毫克）300-400，本品推薦劑量每日2次，每次1片；500-600，每日2次，每次1.5片或每日3次，每次1片；700-800，每日4片分3次或3次以上服用（例如，上午1.5片，下午1.5片和晚上1片）；900-1000，每日5片分3次或3次以上服用（例如，上午2片，下午2片和晚上1片）。當劑量調整所需的梯度為100毫克時，可以服用本品25毫克/100毫克，同時該規格也可替代半片本品50毫克/200毫克使用。正單用左旋多巴治療的患者，開始服用本品50毫克/200毫克前，必須已停用左旋多巴8小時或以上，輕至中度疾病患者，本品50毫克/200毫克的推薦起始劑量是每日2或3次，每次1片。劑量調整，開始治療時，可根據治療效果調整劑量和服藥間隔。大多數病人的適宜劑量本品50毫克/200毫克每日2-8片，分數次服用，白天服藥間隔為4至12小時。也有過使用較大劑量（多達12片）和縮短服藥間隔（少於4小時）的情況，但通常不建議使用。當本品50毫克/200毫克的服藥間隔小於4小時或分次服藥劑量不等時，建議每天的最後一劑給予較小的劑量。某些患者早晨服用第一劑本品後的起效時間比普通片常要延遲一小時。建議每次劑量調整之間的間隔不少於3天。維持量：由於帕金森氏病是進行性的，建議定期做臨床評估並按需要調整本品的服藥方案。加用其它抗帕金森氏病的藥物：抗膽鹼能製劑，多巴胺激動劑和金剛烷胺可與本品同時服用。當合併使用這些藥物用於強化本品治療方案時，本品需要進行計量調整。 對部分病情進展的患者，如需要在白天較短的時間內增加左旋多巴的量，卡左雙多巴10毫克/100毫克或25毫克/100毫克（半片或一半）可加入卡左雙多巴控釋片的服藥方案中。終止治療：如果需要突然減少或中斷服用本品，應嚴密觀察患者，特別對正在服用抗精神病藥物的患者。如果患者需要進行全身麻醉，只要允許患者口服藥物，就可繼續服用本品。若暫時中斷了治療，患者一旦能夠口服藥物，應立即給予常用劑量。

不良反應

在中至重度運動失調患者的臨床隨找試驗中，本品為產生控釋製劑特有的不良反應。最常見的不良反應是運動障礙（一種異常的不自主運動）。由“開”時間（有時伴隨運動障礙）取代了“關”時間（本品可減少該時間），使用本品運動障礙發生率稍高於普通片。其他較常見的不良反應（2％以上）有：噁心、幻覺、精神錯亂、頭暈、舞蹈病和口乾。較少出現的不良反應（1％-2％）有：夢異常、肌張力障礙、嗜睡、失眠、抑鬱、虛弱、嘔吐和厭食。臨床研究和上市後報告的其他不良反應還有：全身性：胸痛，暈厥 心血管：心悸，體位性效應包括低血壓發作 胃腸道：便秘，腹瀉，消化不良，胃腸道疼痛，深色唾液 過敏症：血管（神經）性水腫，風疹，瘙癢症 代謝：體重減輕 神經/精神系統：抗精神病藥惡性綜合徵（見注意事項），激動，焦慮，大腦反應性下降，感覺異常，定向力障礙，疲勞，頭痛，錐體外系和運動障礙，跌倒，步態異常，肌痙攣，開-關現象，性慾增加，精神病發作包括妄想和偏執狂觀念作用。在藥品上市套用中，罕見病人由於使用左旋多巴和/或多巴胺受體激動劑出現病態性或強迫性賭博。 呼吸系統：呼吸困難 皮膚：面部潮紅，脫髮，皮疹，深色汗 特殊感覺：視覺模糊 泌尿生殖系統：深色尿 左旋多巴或複方左旋多巴/卡比多巴製劑及本品的其它已報告過的或潛在的不良反應：心血管系統：心律不齊，高血壓，靜脈炎。胃腸道：口苦、流涎、吞咽困難、磨牙症、呃逆、胃腸道出血、腹脹、舌灼燒感、十二指腸潰瘍發展。血液系統：白細胞減少症，溶血和非溶血性貧血，血小板減少症，粒細胞缺乏症。神經/精神系統：共濟失調、麻木、手顫加劇、肌肉抽搐、瞼痙攣、牙關緊閉、誘發潛伏的霍默氏綜合徵、欣快感和痴呆、抑鬱伴自殺傾向。皮膚：多汗。特殊感覺：復視、瞳孔放大、眼球轉動危象。泌尿生殖系統：尿瀦留、尿失禁、陰莖異常勃起。其它：體重增加，水腫、虛弱、衰弱、聲音嘶啞、全身不適、熱反射、刺激感、異常呼吸方式、抗精神病藥惡性綜合徵、惡性黑色毒瘤（見禁忌症），Henoch-Schonlein氏紫癜。有驚厥發生，但與左旋多巴或複方卡比多巴/左旋多巴的關係尚未確定。實驗室檢查：已經報告的實驗室檢查有異常的是：肌酐，尿酸，鹼性磷酸酶，SGOT（AST），SGPT（ALT），乳酸脫氫酶，膽紅素，血尿素氮和Coombs試驗。也有報導出現血紅蛋白和血細胞比容減少，血糖和白細胞增加，菌尿和血尿。卡比多巴/左旋多巴複方製劑可造成測定酮尿的尿酮體試紙測試呈假陽性反應，即使煮沸尿標本仍會出現本反應。採用葡萄糖養化酶法測定尿糖時可出現假陰性。

禁忌

非選擇性單胺氧化酶（MAO）抑制劑類藥物不能與本品同時服用。在使用本品開始治療前至少兩周，必須停止使用這些抑制劑。本品可與選擇性B型單胺氧化酶抑制劑（如鹽酸司來吉蘭）按廠家推薦的劑量聯合使用。本品禁用於已知對此藥的任何成分過敏者和閉角型青光眼的患者。因為左旋多巴可能會激活惡性黑色素瘤，所以疑有皮膚損傷或有黑色毒瘤病史的患者禁用本品。

注意事項

正在接受左旋多巴單一治療的患者，必須在停用左旋多巴至少8小時後，才可開始服用本品治療（如果服用緩釋的左旋多巴，至少應停藥達12小時）。以前使用單一左旋多巴治療的患者可能會出現運動障礙，因為卡比多巴使更多的左旋多巴進入腦內，因而生成更多的多巴胺。出現運動障礙時，應減少劑量。與左旋多巴一樣，本品可能導致不自主運動和精神障礙。目前認為這是由於服用左旋多巴後增加了腦內多巴胺水平的結果。這時需要減少劑量。應細緻觀察所有患者，以防發生伴有自殺傾向的抑鬱。既往或當前有精神病史的患者，治療時更應謹慎。 有嚴重心血管疾病、肺部疾病、支氣管哮喘、腎病、肝病、內分泌疾病、以及消化系統潰瘍史或驚厥病史的患者應慎用本品。患有房性、結性或室性心律失常，近期有心肌梗塞史的患者應慎用本品。對這些患者，應進行心功能監測，尤其在初始服藥和劑量調整時要嚴密監護。慢性廣角型青光眼患者應慎用本品，治療期間應很好的控制眼內壓及注意眼內壓的變化。突然停用抗帕金森氏病藥物時，可出現抗精神病藥惡性綜合徵症候群如：肌肉強直、體溫升高、精神變化和血清肌酸磷酸激酶水平升高。因此突然減少或停用複方卡比多巴/左旋多巴製劑時應對病人進行嚴密監護，尤其是接受抗精神病藥物治療的患者。本品不適用於治療藥源性錐體外系症狀。長期治療時，應對肝、造血系統、心血管系統及腎功能進行定期檢查。黑色素瘤：流行病學研究顯示，帕金森氏病人患黑色素瘤的風險高於一般人群（大約為2-6倍）。帕金森氏病人患黑色素瘤的高風險是否與疾病本身或其他因素如治療藥物有關，目前尚不清楚。鑒於上述原因，病人和處方者被建議在使用息寧治療任何適應症時，需定期檢測黑色素瘤的發生。事實上，定期的皮膚檢查應該由具有專業資質的醫生來進行（例如：皮膚科醫生）。病理性賭博，性慾亢進和性慾增高，在接受多巴胺激動劑治療的帕金森氏病人中已有報導。

孕婦及哺乳期婦女用藥

對人類妊娠的影響尚不清楚，但左旋多巴及卡比多巴和左旋多巴的複合製劑可導致家兔內臟和骨骼發育異常，故孕婦慎用。卡比多巴和左旋多巴能否從人乳中分泌還不清楚，故應根據藥物對哺乳婦女的重要性決定是停止授乳還是停用本藥。

兒童用藥

對嬰兒和兒童的安全性和有效性尚未確立，不推薦用於18歲以下的病人。

老年用藥

臨床研究顯示本品對於30-86歲的人群具有良好的安全性和療效。

藥物相互作用

下列藥物與本品同時使用時應謹慎服藥：抗高血壓藥：服用某些降壓藥的患者，在同時服用左旋多巴/脫羧酶抑制劑複方製劑時可出現症狀性體位性低血壓。因此，開始服用本品治療時，需調整降壓藥的劑量。抗抑鬱藥：三環類抗抑鬱藥與卡比多巴/左旋多巴製劑合用時，罕見諸如高血壓和運動障礙等不良反應的報導。對服用單胺氧化酶抑制劑的患者，見禁忌。鐵：研究表明，卡比多巴/或左旋多巴與硫酸亞鐵或葡萄糖酸亞鐵同服，會降低其生物利用度。其它藥物：多巴胺D3受體拮抗劑（如：吩噻嗪類，丁醯苯類和利培酮）和異煙肼可降低左旋多巴的療效。有報導苯妥英和罌粟鹼可逆轉左旋多巴對帕金森氏病的療效。服用這些藥物的病人同時服用本品時，應仔細觀察其是否有療效降低。司來吉蘭和卡比多巴/左旋多巴同時用藥可能可能會產生嚴重的直立性低血壓，單用卡比多巴/左旋多巴製劑則不會有此不良反應（見禁忌）。

藥物過量

本品急性過量的處理基本與左旋多巴急性過量的處理相同，但吡多辛不能逆轉本品的作用。對病人須進行仔細的心電圖監測以觀察是否有心律不齊的產生，必要時應給予適當的抗心律失常治療。應考慮到患者除本品外還同時服用其它藥物的可能性。由於目前尚無透析處理的經驗報告，所以透析對用藥過量的效果還不清楚。

藥理毒理

卡左雙多巴控釋片是卡比多巴（一種芳香胺基酸脫羧酶抑制劑），與左旋多巴（多巴胺的代謝前體）以聚合物為基質的複方控釋片劑，用於治療帕金森氏病和帕金森氏綜合症。本品尤其有助於以前使用過傳統的左旋多巴/脫酸沒抑制劑複方製劑，且有預知的峰劑量運動障礙及無法預知的運動失調的患者縮短“關”的時間。帕金森氏病患者經含有左旋多巴的製劑治療，可能產生以劑末失，峰劑量運動障礙和運動不能為特徵的運動失調。運動失調的進一步表現以無法預知的從運動到靜止的搖擺為特點（開關現象）。儘管運動失調的病因尚未完全清楚，但已經證實採用可產生穩定的左旋多巴血漿濃度的治療方法可減輕症狀。左旋多巴在腦內通過脫羧形成多巴胺來緩解帕金森氏病的症狀。卡比多巴不能通過血腦屏障，只抑制外周左旋多巴的脫羧，從而使更多的左旋多巴進入腦內繼而轉化成多巴胺。這樣就避免了頻繁大劑量的使用左旋多巴。小劑量的左旋多巴可以減少或可能有助於消除胃腸道和心血管系統的不良反應，特別是那些與外周組織中多巴胺的形成有的不良反應。

藥代動力學

本品在4至6小時內釋放出有效成份。該劑型使左旋多巴的血藥濃度波動較小，血漿峰值濃度比普通片低60%。臨床試驗中，運動失調的患者服用本品的關時間低於服用普通片的患者。據病人和醫生評價，經本品治療，開和關現象的總改善率和日常活動能力好於普通片。患者認為，與普通片相比，本品更有助於治療臨床運動失調，因而更樂意使用。無運動失調的患者經比較發現，本品的療效與普通片相同但用藥次數減少。

貯藏

30℃以下保存，避免光照和潮濕。

有效期

36個月。