《化學小分子NL抑制UCP2表達的新調控機制研究》是依託南京大學，由徐琛擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：化學小分子NL抑制UCP2表達的新調控機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：徐琛
- 依託單位：南京大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
解偶聯蛋白2（UCP2）是將肥胖、胰島β細胞功能障礙和2型糖尿病聯繫起來的關鍵基因，但其胞內信號調控途徑不明。在前期工作基礎上，本項目圍繞小分子化合物NL抑制UCP2表達的新作用機制，在分子、細胞、整體動物水平，研究PTP1B調控UCP2表達及其下游信號分子和β細胞功能的作用特點，闡明PTP1B調控UCP2可能的分子機制，揭示這種調節作用與糖尿病之間是否存在必然聯繫，極有可能發現新的UCP2相關基因調控通路，也為下一階段以NL為化學小分子探針研究UCP2介導的信號轉導通路奠定基礎。同時，首次發現NL具有抗糖尿病和PTP1B抑制活性，深入研究可闡明NL多途徑抗糖尿病的分子機制，NL可作為潛在的新型2型糖尿病治療藥物的先導化合物或分子模板。同時整個研究亦可為以化學小分子為探針研究功能蛋白的基因調控提供一定的思路和方法。
結題摘要
解偶聯蛋白2（UCP2）是將肥胖、胰島β細胞功能障礙和2型糖尿病聯繫起來的關鍵基因，但其胞內信號調控途徑不明。“化學小分子NL抑制UCP2表達的新調控機制研究”項目獲準實施後，通過項目組全體成員團結協作，課題進展順利，基本完成了研究計畫，達到了預期目標。 本項目從中藥知母中獲取得到與UCP2相關的探針分子結構NL；發現NL在細胞、動物上，抑制UCP2表達促進胰島素分泌，改善小鼠糖耐量；NL競爭性抑制體外PTP1B酶活性，改善小鼠胰島素敏感性；建立PTP1B基因敲除小鼠繁育體系，發現NL對PTP1B(-/-)小鼠原代胰島有一定的促進胰島素分泌作用，提示其為PTP1B部分依賴性；同時，採用表達譜晶片和靶點蛋白預測等對NL進行相關生物信息學研究，已為NL作用下PTP1B調控UCP2表達、UCP2和PTP1B相關性以及UCP2可能的上游調控基因提供了重要實驗線索。 本項目為以化學小分子為探針研究功能蛋白的基因調控提供一定的思路和方法，同時可為2型糖尿病治療藥物提供潛在的先導化合物或分子模板。 通過本項目，申請中國發明專利4項；已發表論文1篇，正在發表中的論文2篇；參加國際會議交流3次；培養碩士研究生2名。
