《包含鹿骨提取物和甜瓜籽提取物的藥物組合物》是哈爾濱譽衡藥業股份有限公司於2009年8月26日申請的發明專利，該專利的公布號為：CN101628025，專利公布日：2010年01月20日，發明人：朱吉滿。
《包含鹿骨提取物和甜瓜籽提取物的藥物組合物》提供了一種包含鹿骨提取物和甜瓜籽提取物的藥物組合物，該藥物組合物的製備方法包括：1.鹿骨和甜瓜籽分別用水熱壓提取後過濾，分別調節濾液的pH值為3.0~6.0；2.將步驟1製得的濾液分別在-10~0℃下靜置後過濾；3.將步驟2製得的濾液分別在90~100℃下加熱後超濾；4.將步驟3製得的濾液分別離心，分別調節上清液的p值為10.0~11.0；5.將步驟4製得的上清液分別在室溫下靜置後過濾；6.將步驟5製得的濾液分別離心，分別調節上清液的p值為中性；7.將步驟6製得的上清液分別超濾，分別得到鹿骨提取液和甜瓜籽提取液；8.將步驟7製得的鹿骨提取液和甜瓜籽提取液合併，經微孔膜過濾即得。
2017年12月11日，《包含鹿骨提取物和甜瓜籽提取物的藥物組合物》獲得第十九屆中國專利優秀獎。
基本介紹
- 中文名：包含鹿骨提取物和甜瓜籽提取物的藥物組合物
- 公布號：CN101628025
- 公布日：2010年01月20日
- 申請號：2009101671553
- 申請日：2009年8月26日
- 申請人：哈爾濱譽衡藥業股份有限公司
- 地址：黑龍江省哈爾濱市利民經濟技術開發區北京路29號
- 發明人：朱吉滿
- Int. Cl.：A61K36/42(2006.01)I、A61P19/08(2006.01)I、A61P19/02(2006.01)I、A61P29/00(2006.01)I、A61K35/32(2006.01)N
- 專利代理機構：北京泛華偉業智慧財產權代理有限公司
- 代理人：郭廣迅
- 類別：發明專利
專利背景,發明內容,專利目的,技術方案,改善效果,技術領域,權利要求,實施方式,榮譽表彰,
專利背景
包含鹿骨提取物和甜瓜籽提取物的鹿瓜多肽藥物組合物中含有多種骨代謝的活性肽類物質，鈣、磷、鐵等無機元素，以及多種游離胺基酸等。該鹿瓜多肽藥物組合物能夠刺激成骨細胞增殖，促進膜內骨化及軟骨化，促進新骨形成；調節鈣、磷代謝，增加骨鈣、磷沉積，防止骨質疏鬆；還具有鎮痛、抗炎的作用，能明顯地降低骨折局部毛細血管的通透性，減少炎性滲出，促進局部血液循環，為骨細胞提供一個良好的供血環境。臨床實驗表明鹿瓜多肽藥物組合物對骨折療效顯著，對多種骨損傷性疾病、風濕性關節炎和類風濕性關節炎也有療效。
包含鹿骨提取物和甜瓜籽提取物的藥物組合物製劑已經廣泛地套用於臨床，但是在實踐中發現：隨著藥物組合物製劑貯藏時間的延長，部分成品會有沉澱析出，從而導致了可見異物、不溶性微粒不符合藥典的規定。這不但影響了藥品的質量，而且也給臨床套用帶來了巨大的危險性。發生此問題的原因是鹿骨與甜瓜籽中均含有大量的無藥效活性的雜質蛋白。
中國發明專利申請200510108157.7公開了一種注射用鹿瓜多肽藥物組合物及其製備方法，該藥物組合物是將鹿骨與甜瓜籽分別經熱壓提取、離心、超濾製備而成的，但其中沒有去除雜質蛋白。中國發明專利申請200410013602.7公開了一種注射用鹿瓜多肽及其製備工藝，該製備工藝包括將鹿骨熱壓提取、酸鹼去除雜質蛋白、離心、超濾；將甜瓜籽經熱壓提取、離心、超濾，製備得到注射用鹿瓜多肽，但其中並未去除甜瓜籽含有的雜質蛋白。中國發明專利申請021253570.9公開了一種促進骨折癒合和骨關節損傷修復的藥物組合物，該藥物組合物是由鹿骨與甜瓜籽分別經熱壓提取、離心、超濾製備而成的，其中分別採用了酸鹼、冷凍和加熱的方法去除來自鹿骨與甜瓜籽的雜蛋白，但是該工藝方法操作複雜，能耗和成本較高，不利於產業化實施。
發明內容
專利目的
《包含鹿骨提取物和甜瓜籽提取物的藥物組合物》的目的是為了解決上述問題，該發明的研究人員經過反覆的試驗驗證，摸索出一種既能保證成品質量和製劑穩定性，又能以較低的能耗和成本製備包含鹿骨提取物和甜瓜籽提取物的藥物組合物，特別是注射用藥物組合物的方法，從而為廣大患者提供了一種質量更穩定、更安全、更有效且更廉價的鹿瓜多肽藥物組合物製劑。
技術方案
《包含鹿骨提取物和甜瓜籽提取物的藥物組合物》的技術方案是提供了一種包含鹿骨提取物和甜瓜籽提取物的藥物組合物，該藥物組合物的製備方法包括以下步驟：
（1）鹿骨和甜瓜籽分別用水熱壓提取後過濾，分別調節濾液的pH值為3.0～6.0；
（2）將步驟（1）製得的濾液分別在-10～0℃下靜置後過濾；
（3）將步驟（2）製得的濾液分別在90～100℃下加熱後超濾；
（4）將步驟（3）製得的濾液分別離心，分別調節上清液的pH值為10.0～11.0；
（5）將步驟（4）製得的上清液分別在室溫下靜置後過濾；
（6）將步驟（5）製得的濾液分別離心，分別調節上清液的pH值為中性；
（7）將步驟（6）製得的上清液分別超濾，分別得到鹿骨提取液和甜瓜籽提取液；
（8）將步驟（7）製得的鹿骨提取液和甜瓜籽提取液合併，經微孔膜過濾即得。
《包含鹿骨提取物和甜瓜籽提取物的藥物組合物》的發明人經大量試驗研究發現：在上述的步驟（2）中，將調節pH值後的濾液在低於-10℃下保存，會出現復溶時雜質過多的現象；而在高於0℃下保存，會出現pH值降低現象，因此該申請的步驟（2）中將調節pH值後的濾液置於-10～0℃下保存，既可以使濾液中的雜質沉澱，同時不會破壞濾液中藥物的有效物質。在上述的步驟（3）中，將濾液加熱至90～100℃的目的是為了高溫滅菌，而用10萬道爾頓的超濾膜過濾的目的在於進一步去除濾液中的雜質。在上述的步驟（4）和（5）中，將上清液的pH值調節到10.0～11.0並於室溫下放置，就可以使上清液中的雜質沉澱，同時不會破壞上清液中的藥物的有效物質；而原有的製備方法將pH值調節到7.5～9.5，需要在冷凍條件下靜置8～24小時，由此可見該發明的製備方法更為簡便，在保證產品質量的前提下，節省生產成本，降低能耗。在上述的步驟（6）中，將離心後的上清液調節至中性是為了便於滿足注射用的藥物組合物的pH值要求。
在上述製備方法的步驟（1）中，鹿骨優選為梅花鹿骨。甜瓜籽與鹿骨的重量比優選為1∶0.5～2；熱壓提取時水的重量可以分別為鹿骨重量和甜瓜籽重量的3～5倍；熱壓提取的溫度可以為120～123℃；壓力可以為0.1～0.11兆帕；時間可以為3～5小時。熱壓提取優選為1～3次。
在上述製備方法的步驟（2）中，靜置的時間優選為12～24小時。在上述製備方法的步驟（3）中，超濾優選採用10萬道爾頓的超濾膜。在上述製備方法的步驟（5）中，靜置的時間優選為1～4小時。
在上述製備方法的步驟（7）中，超濾優選採用10萬、1萬和5000道爾頓的超濾膜。
將鹿骨提取液與甜瓜子提取液分別用分子量為10萬、1萬、5000道爾頓的超濾膜超濾，收集了分子量小於5000道爾頓的超濾液，經過藥效學試驗證明了此分子量範圍的超濾液與其他分子量範圍的溶液相比療效更好，同時不會影響產品的穩定性。
在《包含鹿骨提取物和甜瓜籽提取物的藥物組合物》的一個具體實施方案中，包含鹿骨提取物和甜瓜籽提取物的藥物組合物的製備方法由以下步驟組成：
a.鹿骨提取液的製備：
（1）鹿骨的預處理；
（2）將預處理後的鹿骨粉碎，加入3～5倍鹿骨重量的注射用水，在120～123℃和0.1～0.11兆帕的條件下提取3～5小時，過濾，收集濾液；
（3）將濾液的pH值調節至3.0～6.0；
（4）將調節pH值後的濾液在-10～0℃下保存12～24小時，過濾，收集濾液，再將濾液加熱至100℃，並用10萬道爾頓的超濾膜過濾，收集濾液，然後將濾液進行離心分離，收集上清液，調節上清液的pH值為10.0～11.0；
（5）將調節pH值後的上清液在室溫下放置1～4小時，過濾，收集濾液，再將濾液進行離心分離，收集上清液，調節上清液的pH值為中性；
（6）將步驟（5）得到的中性上清液依次經分子量為10萬、1萬、5000道爾頓的超濾膜過濾，收集超濾液，得到鹿骨提取液；
b.甜瓜籽提取液的製備：
以甜瓜籽為原料重複上述步驟（1）至（6），得到甜瓜籽提取液；
c.注射用藥物組合物的製備：
將得到的鹿骨提取液和甜瓜籽提取液合併，向合併後的提取液中加入藥學上可接受的輔料，調節合併後溶液的pH值為4.5～7.5，用微孔膜過濾，收集濾液，得到所述的注射用鹿骨及甜瓜籽藥物組合物。
上述藥物組合物優選為注射液或粉針劑。
改善效果
就藥物組合物的安全性和穩定性要求而言，注射用藥物組合物要高於其它劑型的藥物組合物，因此該發明的製備方法在製備鹿骨提取液和甜瓜籽提取液時都首先進行了調節pH值的操作，還將調節pH值後的提取液在-10～0℃下保存（例如12～24小時），再將保存後並經過濾得到的濾液加熱至90～100℃，採用超濾膜（例如10萬道爾頓）過濾，然後將得到的濾液離心分離，收集上清液並調節上清液的pH值為10.0～11.0，並將調節pH值後的上清液室溫下放置（例如1～4小時），過濾收集濾液，離心分離濾液，收集上清液，調節上清液的pH值為中性。嚴格控制以上的操作條件，在最大程度去除提取液中雜質蛋白的同時保留了產品中的活性蛋白，確保產品質量穩定，因此《包含鹿骨提取物和甜瓜籽提取物的藥物組合物》製備的包含鹿骨提取物和甜瓜籽提取物的藥物組合物具有保質期長、質量穩定性好、安全有效等優點。得到的鹿骨提取液和甜瓜籽提取液還可以與注射用的載體和/或賦形劑組合製備注射液或粉針劑，也不會影響到注射液或粉針劑的穩定性，保證了產品的安全性。該發明的鹿骨及甜瓜籽藥物組合物用於注射給藥時，產品的穩定性好、安全性高，這對於注射藥品來說有非常重要的作用。
技術領域
《包含鹿骨提取物和甜瓜籽提取物的藥物組合物》涉及一種包含鹿骨提取物和甜瓜籽提取物的藥物組合物及其製備方法，特別涉及一種包含鹿骨提取物和甜瓜籽提取物的用於注射的藥物組合物及其製備方法。
權利要求
1.一種包含鹿骨提取物和甜瓜籽提取物的藥物組合物，該藥物組合物的製備方法包括以下步驟：
（1）鹿骨和甜瓜籽分別用水熱壓提取後過濾，分別調節濾液的pH值為3.0～6.0；
（2）將步驟（1）製得的濾液分別在-10～0℃下靜置後過濾；
（3）將步驟（2）製得的濾液分別在90～100℃下加熱後超濾；
（4）將步驟（3）製得的濾液分別離心，分別調節上清液的pH值為10.0～11.0；
（5）將步驟（4）製得的上清液分別在室溫下靜置後過濾；
（6）將步驟（5）製得的濾液分別離心，分別調節上清液的pH值為中性；
（7）將步驟（6）製得的上清液分別超濾，分別得到鹿骨提取液和甜瓜籽提取液；
（8）將步驟（7）製得的鹿骨提取液和甜瓜籽提取液合併，經微孔膜過濾即得。
2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特徵在於，所述步驟（1）中甜瓜籽與鹿骨的重量比為1:0.5～2。
3.根據權利要求1或2所述的藥物組合物，其特徵在於，所述步驟（1）中熱壓提取時水的重量分別為鹿骨重量和甜瓜籽重量的3～5倍。
4.根據權利要求1至2中任一項所述的藥物組合物，其特徵在於，所述步驟（1）中熱壓提取的溫度為120～123℃；壓力為0.1～0.11兆帕；時間為3～5小時。
5.根據權利要求1至2中任一項所述的藥物組合物，其特徵在於，所述步驟（1）中熱壓提取為1～3次。
6.根據權利要求1至2中任一項所述的藥物組合物，其特徵在於，所述步驟（2）中靜置的時間為12～24小時。
7.根據權利要求1至2中任一項所述的藥物組合物，其特徵在於，所述步驟（3）中超濾採用10萬道爾頓的超濾膜。
8.根據權利要求1至2中任一項所述的藥物組合物，其特徵在於，所述步驟（5）中靜置的時間為1～4小時。
9.根據權利要求1至2中任一項所述的藥物組合物，其特徵在於，所述步驟（7）中超濾採用10萬、1萬和5000道爾頓的超濾膜。
10.根據權利要求1至2中任一項所述的製備方法，其特徵在於，所述步驟（8）中鹿骨提取液與甜瓜籽提取液以1～2:1的重量比合併。
11.根據權利要求1至2中任一項所述的藥物組合物，其特徵在於，所述步驟（8）為將步驟（7）製得的鹿骨提取液和甜瓜籽提取液合併後，調節pH值為4.5～7.5，經微孔膜過濾即得。
12.根據權利要求1至2中任一項所述的藥物組合物，其特徵在於，所述微孔膜的孔徑為0.22～0.45微米。
13.根據權利要求12所述的藥物組合物，其特徵在於，所述微孔膜的孔徑為0.22微米。
14.根據權利要求1至2中任一項所述的藥物組合物，其特徵在於，所述步驟（8）中還包括將經微孔膜過濾的濾液真空乾燥。
15.根據權利要求1至2中任一項所述的藥物組合物，其特徵在於，所述步驟（8）中還包括向經微孔膜過濾的濾液中加入藥學上可接受的載體和/或賦形劑。
16.根據權利要求15所述的藥物組合物，其特徵在於，所述步驟（8）中還包括向經微孔膜過濾的濾液中加入氯化鈉和/或葡萄糖。
17.根據權利要求1至2中任一項所述的藥物組合物，其特徵在於，所述步驟（8）中還包括向經微孔膜過濾的濾液中加入藥學上可接受的凍乾載體；並在-50～0℃下凍乾。
19.根據權利要求1至2中任一項所述的藥物組合物，其特徵在於，所述鹿骨為梅花鹿骨。
20.根據權利要求1至2中任一項所述的藥物組合物，其特徵在於，所述藥物組合物為注射液或粉針劑。
實施方式
- 實施例1
（1）鹿骨提取液的製備：取新鮮健康鹿骨20千克，去除表面的結締組織，洗淨，打碎成小塊，加入3倍重量的注射用水（即60千克），在121℃，0.1兆帕壓力下提取3個小時，過濾，收集濾液。同樣方法將過濾濾渣熱壓提取，過濾，收集濾液，合併兩次得到的濾液。向合併後的濾液中加入3摩爾/升鹽酸水溶液調節pH值至4.0，再將濾液在-5℃冷凍保存16小時，過濾，收集濾液，再將濾液加熱到100℃，超濾，收集濾液，將濾液進行離心分離，收集上清液。向上清液中加入3摩爾/升氫氧化鈉水溶液調節pH值至10.0，室溫放置1小時，過濾，收集濾液，離心分離濾液，收集上清液。調節上清液的pH值為中性，即7.0。中性上清液依次經分子量為10萬、1萬、5000道爾頓的超濾膜超濾，收集超濾液，製得鹿骨提取液。
（2）甜瓜籽提取液的製備：取成熟的甜瓜籽40千克，洗淨，粉碎成粉，加入3倍重量的注射用水（即240千克），在121℃，0.1兆帕壓力下提取3個小時，過濾，收集濾液。同樣方法將過濾濾渣熱壓提取，過濾，收集濾液，合併兩次得到的濾液。向合併後的濾液中加入3摩爾/升鹽酸水溶液調節pH值至4.0，再將合併濾液在-5℃冷凍保存16小時，過濾，收集濾液，再將濾液加熱到100℃，超濾收集濾液，將濾液離心，收集上清液。向上清液中加入3摩爾/升氫氧化鈉水溶液調節pH值至10.0，室溫放置1小時，過濾，收集濾液，離心分離濾液，收集上清液。調節上清液的pH值至中性，即7.0。中性上清液依次經分子量為10萬、1萬、5000道爾頓的超濾膜超濾，收集超濾液，製得甜瓜籽提取液。
（3）按照1:1重量比合併鹿骨提取液與甜瓜籽提取液，加入適量的葡萄糖，用HCl調節溶液的pH值為4.5，用0.22微米的微孔濾膜過濾，收集濾液，製得包含鹿骨提取物和甜瓜籽提取物的藥物組合物注射液。
- 實施例2
（1）鹿骨提取液的製備：取新鮮健康鹿骨50千克，除去表面的結締組織，洗淨，打碎成小塊，加入4倍重量的注射用水（即200千克），在121℃，0.1兆帕壓力下提取4個小時，過濾，收集濾液。同樣方法將過濾殘渣熱壓提取，過濾，收集濾液，合併兩次得到的濾液。向合併後的濾液中加入4摩爾/升鹽酸水溶液調節pH值至5.0，再將濾液在0℃冷凍保存12小時，過濾，收集濾液，再將濾液加熱到100℃，超濾，收集濾液，再將濾液離心分離，收集上清液，向上清液中加入3摩爾/升的NaOH水溶液調節pH值為11.0，將調節pH值後的上清液室溫放置3小時，過濾，收集濾液，再將濾液進行離心分離，收集上清液。調節上清液的pH值至中性，即7.0。中性上清液依次經分子量為10萬、1萬、5000道爾頓的超濾膜超濾，收集超濾液，製得鹿骨提取液。
（2）甜瓜籽提取液的製備：取成熟的甜瓜籽25千克，洗淨，粉碎成粉加入4倍重量的注射用水（即100千克），於121℃，0.1兆帕壓力下提取4個小時，過濾，收集濾液。同樣方法將過濾濾渣熱壓提取，過濾，收集濾液，合併兩次得到的濾液。向合併後的濾液中加入4摩爾/升鹽酸溶液調節pH值至5.0，再將濾液在0℃下冷凍保存12小時，過濾，收集濾液，再將濾液加熱到100℃，超濾收集濾液，再將濾液離心，收集上清液。向上清液中加入4摩爾/升氫氧化鈉溶液調節pH值至10.0，室溫放置3小時，過濾，收集濾液，離心分離濾液，收集上清液。調節上清液的pH值至7.0，中性上清液依次經分子量為10萬、1萬、5000道爾頓的超濾膜超濾，收集超濾液。濾液用0.22微米的微孔濾膜過濾，收集濾液，製得甜瓜籽提取液。
（3）按照2:1比例合併鹿骨提取液與甜瓜籽提取液，加入適量的蔗糖和糖精鈉，調節溶液的pH值為6.0，用0.22微米的微孔濾膜過濾，收集濾液，向該濾液中加入甘露醇（作凍乾輔料用），用0.22微米的微孔濾膜過濾，在-50℃下進行凍乾，得到鹿骨及甜瓜籽藥物組合物的凍乾粉針劑。
- 實施例3
（1）鹿骨提取液的製備：取新鮮健康鹿骨100千克，除去表面的結締組織，洗淨，打碎成小塊，加入5倍重量的注射用水（即500千克），在121℃，0.1兆帕壓力下提取5個小時，過濾，收集濾液。同樣方法將過濾濾渣熱壓提取，過濾，收集濾液，合併兩次得到的濾液。向合併後的濾液中加入5摩爾/升鹽酸溶液調節pH值至6.0，再將合併濾液在-5℃冷凍保存24小時，過濾，收集濾液，再將濾液加熱到100℃，超濾，收集濾液，再將濾液進行離心分離，收集上清液。向上清液中加入5摩爾/升氫氧化鈉水溶液調節pH值至11.0，室溫放置4小時，過濾，收集濾液，離心分離濾液，收集上清液。調節上清液的pH值至中性，即7.0。中性上清液分別經分子量為10萬、1萬、5000道爾頓的超濾膜超濾，收集超濾液，製得鹿骨提取液。
（2）甜瓜籽提取液的製備：取成熟的甜瓜籽200千克，洗淨，粉碎成粉，加入5倍重量的注射用水（即1000千克），在121℃，0.11兆帕壓力下提取5個小時，過濾，收集濾液。同樣方法將過濾濾渣熱壓提取，過濾，收集濾液，合併兩次得到的濾液。向合併後的濾液中加入5摩爾/升鹽酸水溶液調節pH值至6.0，再將合併濾液在-5℃冷凍保存24小時，過濾，收集濾液，再將濾液加熱到90℃，超濾收集濾液，將濾液離心，收集上清液。向上清液中加入5摩爾/升氫氧化鈉水溶液調節pH值至11.0，室溫放置4小時，過濾，收集濾液，離心分離濾液，收集上清液。調節上清液的pH值至中性，pH＝7.0。中性液依次經分子量為10萬、1萬、5000道爾頓的超濾膜超濾，收集超濾液，製得甜瓜籽提取液。
（3）按照1:2重量比例合併鹿骨提取液與甜瓜籽提取液，加入適量的乳糖或者右旋糖苷，調節溶液的pH值為7.5，用0.22微米的微孔濾膜過濾，收集濾液，對得到的濾液進行真空乾燥，得到注射用鹿骨及甜瓜籽藥物組合物的粉針劑。
- 試驗例1
穩定性試驗：
為了考查《包含鹿骨提取物和甜瓜籽提取物的藥物組合物》方法所製備的包含鹿骨提取物和甜瓜籽提取物的藥物組合物的質量穩定性，分別將注射液和粉針劑兩種劑型的藥物組合物樣品按長期試驗條件放置，溫度是25℃，按照《中國藥典》2005年版二部附錄相關檢驗要求，考察48個月內樣品中的可見異物和不溶性微粒的穩定性情況。《中國藥典》2005年版二部附錄不溶性微粒檢查法規定：標示裝量為100毫升以下的靜脈注射液、靜脈注射用無菌粉末及注射用濃溶液，每個供試品容器中含有10微米以上的微粒不得過6000粒，含25微米以上的微粒不得過600粒；可見異物檢查法規定：取供試品，應不得檢出可見異物。具體結果如下：
表1注射液穩定性考察結果 | |||
考察時間（月） | 考察項目 | ||
不溶性微粒 | 可見異物 | ||
＞10微米 | ＞25微米 | ||
0 | 649 | 157 | 符合規定 |
3 | 658 | 163 | 符合規定 |
6 | 632 | 171 | 符合規定 |
9 | 713 | 205 | 符合規定 |
12 | 675 | 196 | 符合規定 |
18 | 814 | 179 | 符合規定 |
24 | 751 | 225 | 符合規定 |
36 | 697 | 188 | 符合規定 |
48 | 706 | 213 | 符合規定 |
表2粉針劑穩定性考察結果 | |||
考察時間（月） | 考察項目 | ||
不溶性微粒 | 可見異物 | ||
＞10微米 | ＞25微米 | ||
0 | 846 | 166 | 符合規定 |
3 | 793 | 155 | 符合規定 |
6 | 931 | 182 | 符合規定 |
9 | 687 | 170 | 符合規定 |
12 | 901 | 188 | 符合規定 |
18 | 835 | 203 | 符合規定 |
24 | 862 | 217 | 符合規定 |
36 | 974 | 196 | 符合規定 |
48 | 917 | 221 | 符合規定 |
結果：樣品按照加速試驗條件放置48個月，樣品的可見異物和不溶性微粒檢查均符合藥典的規定，證明該發明產品質量穩定，發明工藝可以控制產品的質量。
- 試驗例2
藥效學試驗：
為了考查《包含鹿骨提取物和甜瓜籽提取物的藥物組合物》方法所製備的包含鹿骨提取物和甜瓜籽提取物的藥物組合物是否安全、有效，分別將注射液和粉針劑兩種劑型的藥物組合物進行以下藥效學試驗，具體試驗如下：
該次試驗陽性對照藥為市售注射用的鹿骨及甜瓜籽藥物組合物製劑，陰性對照藥為0.9％氯化鈉注射液，受試藥物為實施例1製備的包含鹿骨提取物和甜瓜籽提取物的藥物組合物。取已編號的大鼠稱重，隨機分為3組，每組各8隻，體重為140±30克，陽性對照藥組1組，陰性對照組1組、受試藥物組1組。取各組大鼠分別在其右後肢關節處劃線，並用足趾容積測量儀測量並記錄各大鼠的右後足跖的容積。取各組大鼠腹腔注射各試驗樣品，陽性對照藥組每隻大鼠分別注射2.0毫升，陰性對照藥組每隻大鼠分別注射2.0毫升，受試藥物組每隻大鼠分別注射2.0毫升（0.5毫克/毫升）。分別於各組大鼠注射給藥後0.5小時無菌操作給大鼠右後足跖皮下注射1％角叉菜膠0.05ml進行致炎。分別於致炎後1、2、3、4、5、6小時測量並記錄各組大鼠右後足跖容積。統計各組大鼠試驗結果，分別進行陽性對照藥組和受試藥物組與陰性對照組t檢驗，比較組間的差異性。結果：陽性對照藥組與受試藥物組致炎後1～6小時，T值均大於2.447，則P值均小於0.05，與陰性對照組比較均有顯著性差異。且受試藥物組較陽性對照藥組效果更顯著。結論：此藥效學試驗證明該發明樣品療效更顯著。
表3對角叉菜膠致足腫脹大鼠腫脹抑制率的影響（％，x±s，n＝10） | ||||
時間（小時） | 陰性對照組 | 陽性對照組 | 注射液（受試藥物） | 粉針劑（受試藥物） |
0.5 | 14.82±7.73 | 14.27±8.77 | 15.13±6.09 | 17.10±7.90 |
1 | 22.27±6.96 | 23.04±7.33 | 18.17±15.53 | 13.52±13.51* |
2 | 33.09±15.09 | 28.27±12.84 | 17.73±11.77** | 22.25±11.94* |
3 | 46.94±12.11 | 39.76±16.02 | 31.17±14.66** | 37.44±12.05* |
4 | 68.79±16.71 | 50.65±21.25* | 39.57±21.64* | 50.60±20.69* |
5 | 66.81±15.06 | 56.96±18.83 | 48.06±23.27* | 51.07±20.82* |
6 | 70.41±17.74 | 56.27±30.06 | 48.37±19.70** | 51.85±20.11* |
與陰性對照組相比*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001
榮譽表彰
2017年12月11日，《包含鹿骨提取物和甜瓜籽提取物的藥物組合物》獲得第十九屆中國專利優秀獎。
