前列腺酸性磷酸酶與嗎啡的協同鎮痛機制

前列腺酸性磷酸酶與嗎啡的協同鎮痛機制

《前列腺酸性磷酸酶與嗎啡的協同鎮痛機制》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學,由劉濤擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

  • 中文名:前列腺酸性磷酸酶與嗎啡的協同鎮痛機制
  • 項目類別:青年科學基金項目
  • 項目負責人:劉濤
  • 依託單位:中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,

中文摘要

癌性痛是癌症患者常見症狀之一,具有與其他疼痛症狀不同的臨床特點,對現有的鎮痛藥物反應差,開發有效的止痛藥和探索治療癌性痛的新方法具有重要的臨床意義。最近的行為學實驗表明前列腺酸性磷酸酶(PAP)有良好的鎮痛效果,適合與嗎啡協同鎮痛,但其具體的協同效應及理論基礎未明。本課題擬 ①用分子生物學技術製備並純化PAP;②癌性痛條件下,採用行為學方法觀察PAP對嗎啡鎮痛效應的影響並進行量化,闡明PAP確對嗎啡的鎮痛有較大的協同作用;③在光鏡和電鏡水平,從外周皮膚、背根節和脊髓后角水平研究PAP與阿片肽的關係,揭示PAP與嗎啡發揮協同作用的結構基礎;④在離體腰髓薄片及單細胞上,採用全細胞電壓鉗記錄方法從初級傳入終末、抑制性中間神經元和投射神經元等環節揭示PAP對嗎啡發揮協同效應的生理學機制。為闡明PAP與嗎啡的協同鎮痛機制提供實驗室依據並有望為開發新的止痛藥及建立新的骨癌痛治療新方法提供理論依據。

結題摘要

骨癌痛是臨床上較為常見的神經病理性痛。骨癌痛已成為癌症患者最常見和最難忍受的症狀之一。癌性痛治療所用的阿片類藥物的劑量極高,而高劑量又產生了多種副作用,嚴重影響腫瘤病人的生活質量,人們一直在尋找鎮痛作用強、成癮性和不良反應少的藥物,因此如何更有效的治療骨癌痛成為目前臨床急需解決的問題。最近的研究表明前列腺酸性磷酸酶(PAP)有良好的鎮痛效果,適合與嗎啡協同鎮痛,但其具體的協同效應及理論基礎未明。本課題在骨癌痛模型上觀察到PAP存在明顯的鎮痛作用,同時套用行為藥理學、形態學、分子生物學、電生理等方法基本闡明了脊髓PAP參與骨癌痛的機制。此外,我們將PAP與嗎啡聯用後觀察到明顯的協同鎮痛作用,並初步揭示了其協同鎮痛機制。通過我們的研究,為闡明PAP在骨癌痛中的鎮痛機制與嗎啡的協同鎮痛機制提供實驗室依據並有望為開發新的止痛藥及建立新的骨癌痛治療新方法提供理論依據。

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