《前列腺癌冷凍消融後HMGB1調節冷凍免疫反應相關機制研究》是依託天津醫科大學，由司同國擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：前列腺癌冷凍消融後HMGB1調節冷凍免疫反應相關機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：司同國
- 依託單位：天津醫科大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
冷凍消融已成為當前治療前列腺癌的重要手段，殘存癌細胞的復發或轉移是影響其遠期療效的重要因素，有效免疫治療有助於清除殘存癌細胞，冷凍免疫反應將腫瘤局部消融與全身免疫治療有機結合，成為當前熱點課題之一。本課題組前期研究發現前列腺癌冷凍消融可誘導冷凍免疫反應，但抗腫瘤效應不足，脾臟樹突狀細胞（DC）活化不完全以及DC凋亡可能是重要影響因素，與冷凍治療後HMGB1大量釋放有關。為進一步闡釋冷凍免疫反應相關機制，本研究擬採用流式細胞術、Western Blot、RT-PCR、ELISA、ELISPOT、MTT、細胞殺傷實驗等技術方法，通過體內、體外實驗，探討冷凍消融後HMGB1對DC表型活化、吞噬功能、分泌功能、誘導抗腫瘤免疫反應進行調節的相關機制，以及其誘導DC凋亡的相關機制，並探討冷凍聯合抑制HMGB1增強冷凍免疫反應消滅殘存癌細胞的可行性與有效性，為冷凍消融治療中晚期前列腺癌探索新的治療方法。
結題摘要
經皮穿刺冷凍消融治療局限性前列腺癌是目前相關研究領域熱點問題之一，但中晚期前列腺癌仍是治療難點，增強冷凍免疫反應有助於清除殘存癌細胞。本課題組利用細胞學實驗及動物實驗，採用免疫組化、流式細胞術、Western Blot、ELISA、實驗等技術方法，在分子水平上分析探討冷凍消融癌細胞釋放HMGB1對免疫反應的影響。結果表明：（1）經冷凍消融後PC-3細胞，大部分呈壞死狀態（P＜0.05），且HMGB1表達水平較術前升高，差異具有統計學意義；（2） SNC可促進iDC表面共刺激分子上調，加入HMGB1中和抗體的與iDC共培養，表面共刺激分子上調不明顯（P＞0.05）。用不同HMGB1濃度的腫瘤抗原刺激iDC，與空白對照組相比，1µg/ml、10µg/ml組DC表面共刺激分子CD80、CD86、HLA-DR明顯上調，100µg/ml組DC表面共刺激分子表達上調不明顯（P＞0.05）。（3）冷凍治療後腫瘤局部HMGBl表達水平及DC數量及活化比例均於術後第7天達最高值．與術前相比差異有統計學意義（P＜0．05）。冷凍治療術後l、7、14 d，腫瘤局部HMGBl表達水平及DC數量及活化比例均高於對照組，組間差異有統計學意義（P＜0．05）。相關性分析顯示，治療組腫瘤局部HMGBl表達量與DC數量、DC活化比例均呈高度正相關（r=0．883，r=0．997，P＜0．05）。（4）相關性分析表明消融治療術後腫瘤局部及脾臟HMGB1表達量與DC數量、活化比例及DC表面TOLL-4受體表達量均成高度正相關關係，DC活化比例與DC表面TOLL-4受體表達水平成高度正相關關係（P＜0.001）。 該課題完成過程中發表論文9篇，其中SCI論文3篇，中華醫學雜誌2篇，中華放射學雜誌1篇、核心期刊3篇。相關研究成果獲天津市科技進步三等獎1項。
