氯氮卓

氯氮卓（chlordiazepoxide）淡黃色結晶粉末，分子式為C₁₆H₁₄ClN₃O，分子量為299.75500，密度為1.29g/cm3，熔點為236-236.5ºC，沸點為451ºC at 760mmHg。

基本介紹

• 中文名：氯氮卓
• 外文名：chlordiazepoxide
• CAS號：58-25-3
• 分子式：C16H14ClN3O

化合物簡介

基本信息

中文名稱：氯氮卓

中文別名：7-氯-2-甲氨基-5-苯基-3H-1,4-苯並二氮雜卓-4-氧化物；氯氮;

英文名稱：

chlordiazepoxide

英文別名：

Solium;Multum;zetran;Librax;Eden;

CAS號：58-25-3

分子式：

分子量：299.75500

精確質量：299.08300

PSA：53.14000

LogP：2.73600

物化性質

外觀與性狀：淡黃色結晶粉末

密度：1.29g/cm³

熔點：236-236.5ºC

沸點：451ºC at 760mmHg

閃點：226.6ºC

儲存條件：Controlled Substance, -20ºC Freezer, Under Inert Atmosphere

生產方法

將2-氨基-5-氯-二苯甲酮與鹽酸羥胺在乙醇中回流反應10小時,得到2-氨基-5-氯-二苯酮肟，再經環合、擴環而得。粗品用乙醇重結晶,活性炭脫色,即得成品。

藥典相關信息

本品為JV-甲基-5-苯基-7-氯-3H-1 ， 4-苯並二氮萆-2-胺-4-氧化物。按乾燥品計算，含C 1 S H „C1N 3 0不得少於99.0%。

性狀

本品為淡黃色結晶性粉末；無臭，味苦。本品在乙醚、三氯甲烷或二氯甲烷中溶解，在水中微溶。

吸收係數取本品，精密稱定，加鹽酸溶液（9-1000)溶解並定量稀釋製成每lml中約含15fzg的溶液.照紫外-可見分光光度法（附錄IV A),在308nm的波長處測定吸光度，吸

收係數（£：-。為309〜329。

鑑別

（1)取本品約lOmg,加鹽酸溶液（9-1000)10ml溶解後，加碘化鉍鉀試液1滴，即生成橙紅色沉澱。

(2) 取本品，加鹽酸溶液（9—1000)製成每lml中含7叫的溶液，照紫外-可見分光光度法（附錄IV A)測定，在245nm與308nm的波長處有最大吸收。

(3) 本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致（附錄IV C)。

(4) 取本品約lOmg,加鹽酸溶液（1—2)15ml，緩緩煮沸15分鐘，放冷；溶液顯芳香第一胺類的鑑別反應（附錄01)。

檢查

酸性溶液的澄清度 取本品0.50g，加鹽酸溶液(9-200)25ml，振搖使溶解，溶液應澄清；如發生渾濁，與對照液（取標準鉛溶液10ml，加5%碳酸氫鈉溶液lml，混勻，再加

水Hml)比較，不得更濃。

有關物質 避光操作，臨用新制。取本品適量,精密稱定，加流動相溶解並稀釋製成每lml中含0. 2mg的溶液，作為供試品溶液；另取2-氨基-5-氯二苯酮對照品（雜質I)適量，精密稱

定，加流動相溶解並稀釋製成每lml中含2(Vg的溶液，作為對照品溶液；精密量取供試品溶液0. 2ml與對照品溶液lml，置同一 100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照高效液相色譜法（附錄V D)測定，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以乙腈-水（50 ： 50)為流動相；檢測波長為254nm。稱取氯氮卓對照品約20mg，加流動相5 ml振搖使溶解後，加lmol/L鹽酸溶液5 ml,室溫放置約20小時，加lmol/L氫氧化鈉溶液5 ml，再用流動相稀釋至100 ml,搖勻，作為系統適用性試驗溶液，量取1CV1注人液相色譜儀，記錄色譜圖。主要色譜峰的出峰順序為7-氯-5-苯基-1，3-二氫-1，4-苯並二氮萆-2-酮-4-氧化物（雜質H)、氯氮卓，雜質II相對保留時間約為0.7，二者分離度應大於5.0。取對照溶液10^1注人液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%；再精密量取對照溶液和供試品溶液各，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的5倍。供試品溶液的色譜圖中如有與雜質I峰保留時間一致的色譜峰，其峰面積不得大於對照溶液中雜質：[峰的峰面積（0.1%),如有與雜質n峰保留時間一致的色譜峰，其峰面積不得大於對照溶液中氯氮苯峰面積(0.2%),其他單個雜質峰面積不得大於對照溶液中氯氮卓峰面積的0.5倍（0.1%)，各雜質峰面積的和不得大於對照溶液中氯氮罩峰面積的2.5倍（0.5%),小於對照溶液中氯氮卓峰面積0. 25倍的色譜峰可忽略不計。

乾燥失重 取本品，在105°C乾燥至恆重，減失重量不得過1.0%(附錄W L)。熾灼殘渣取本品 l.Og, 依法檢查（附錄 N), 遺 留 殘渣不得過0. 1%。重金屬取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢査（附錄1H第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

含量測定

取本品約0 . 3g ，精密稱定，加冰醋酸20ml溶解後，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0. lmol/L)滴定至溶液顯藍色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每l m l

高氯酸滴定液（0. lmol/L)相當於29. 98mg的C,6 H„C1N3 0。

類別

抗焦慮藥，抗驚厥藥。

貯藏

遮光，密封保存。

製劑

氯氮罩片

化合物相關藥品

藥品名稱：

【通用名稱】 氯氮䓬片

【英文名稱】 Chlordiazepoxide Tablets

【漢語拼音】 Lv Dan Zhuo Pian

所屬類別：

化藥及生物製品 >> 抗精神失常藥 >> 抗焦慮藥 >> 苯二氮卓類

化藥及生物製品 >> 神經系統藥物 >> 鎮靜催眠藥 >> 苯二氮卓類

性狀：

本品為微黃色片。

適應症：

1、治療焦慮性神經症，緩解焦慮、緊張、擔心、不安與失眠等症狀。
2、治療失眠症。
3、治療肌張力過高或肌肉僵直的疾病。
4、與抗癲癇藥合用控制癲癇發作。

規格：

(1)5mg
(2)10mg

用法用量：

口服給藥：
（1）抗焦慮：一次5～10mg，一日2～3次。
（2）治療失眠：10～20mg睡前服用。
（3）抗癲癇：一次10～20mg，一日3次。

不良反應：

常見嗜睡，可見無力、頭痛、暈眩、噁心、便秘等。偶見皮疹、中毒性肝損害、骨髓抑制。男性偶見陽痿。

禁忌：

白細胞減少者、對本品過敏者。

注意事項：

長期使用可產生耐受性與依賴性。肝、腎功能不全者慎用。應定期檢查肝功能與白細胞計數。用藥期間不宜駕駛車輛、操作機械或高空作業。長期用藥後驟停可能引起驚厥等撤藥反應。服藥期間勿飲酒。

孕婦及哺乳期婦女用藥：

禁用。

兒童用藥：

6歲以下兒童慎用，6歲以上兒童減量使用。

老年用藥：

易引起昏厥，應慎用。

藥物相互作用：

1．本品與易成癮的和其他可能成癮藥合用時，成癮的危險性增加。
2．飲酒及與全麻藥、可樂定、鎮痛藥、單胺氧化酶抑制藥和三環類抗抑鬱藥合用時，可相互增效。
3．與抗酸藥合用時可延遲本品的吸收。
4．本品與抗高血壓藥或與利尿降壓藥合用時，可使降壓作用增強。
5．本品與鈣離子通道拮抗藥合用時，可使低血壓加重。
6．本品與西咪替丁合用時可以抑制本品的肝臟代謝，從而使清除減慢，血藥濃度升高。
7．本品與普萘洛爾合用時可導致癲癇發作的類型和(或)頻率改變，應及時調整劑量。
8．本品與卡馬西平合用時，由於肝微粒體酶的誘導可使兩者的血藥濃度下降，清除半衰期縮短。
9．本品與左旋多巴合用時，可降低後者的療效。
10．本品與抗真菌藥酮康唑、伊曲康唑合用，可提高本品療效並增加其毒性。

藥物過量：

中毒症狀：大劑量中毒時，可出現昏迷、血壓降低、呼吸抑制和心動緩慢等。
處理：立即催吐、洗胃、導瀉以排除藥物，並依病情給予對症治療及支持療法。

藥理毒理：

本品為苯二氮䓬類抗焦慮藥，作用機制與其選擇性作用於大腦邊緣系統，與中樞苯二氮䓬受體結合而促進(-氨基丁酸的釋放，促進突觸傳導功能有關。本品還有中樞性肌鬆弛作用和抗驚厥作用，小劑量時有抗焦慮作用，隨著劑量增加，可顯示鎮靜、催眠、記憶障礙，很大劑量時也可致昏迷，但很少有呼吸和心血管嚴重抑制。

藥代動力學：

口服易吸收且完全，血藥濃度個體差異較大。生物利用度約86%，總清除率(CL)1L/h，表觀分布容積(V_d)28L，蛋白結合率96%。口服0.5～2小時血藥濃度達峰值，血藥濃度達到穩態需5～14日。經肝臟代謝，先去甲基進而脫氨基氧化，先後轉化為具有相似藥理活性的去甲氯氮䓬和去甲地西泮。半衰期(t_1/2)5～30小時。本品經腎臟排泄，可通過胎盤且可分泌入乳汁。長期用藥在體內有一定量的蓄積，代謝產物可滯留在血液中數天甚至數周，清除緩慢。肝、腎功能損害可延長本品的消除半衰期。

專家點評

氯氮卓抗焦慮的效果較甲丙氨酯和羥嗪稍強，但較地西泮、氯丙嗪為弱。抗驚厥作用與苯巴比妥相似。利眠寧不適用於治療精神分裂症。

氯氮卓中毒

氯氮卓（利眠寧，甲氨二氮）作用與地西泮相似。口服幾乎完全吸收，血漿清除半衰期6～30h，血漿的蛋白結合率96%。本藥套用中不良反應少見，安全範圍大。致死量約為2g，最小致死血濃度為30mg/L。常用量10mg，3/d。

臨床表現

1.不良反應有嗜睡、頭暈、噁心、嘔吐及便秘。少數有皮疹、白細胞減少、月經異常、陽痿等。偶見中毒性肝炎發生。重度中毒可能發生心臟驟停，循環或呼吸衰竭，甚至危及生命。

2.長期大量使用可產生耐受性，個別有特異體質者可表現激動，甚至發生攻擊行為。

3.久服可成癮，停藥時出現戒斷症狀。

診斷

氯氮卓中毒的診斷要點為

1.有明確的氯氮卓服用史，出現上述臨床表現。

2.排除其他藥物中毒可能性。

治療

氯氮卓中毒的治療要點：

同地西泮中毒的治療。