《利用骨形成蛋白2抑制骨肉瘤的分化療法》是依託北京航空航天大學，由林嘉盈擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：利用骨形成蛋白2抑制骨肉瘤的分化療法
- 依託單位：北京航空航天大學
- 項目負責人：林嘉盈
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
目前臨床上禁止將骨形成蛋白2套用於骨腫瘤外科，主要的疑慮是其可能會導致癌症的生長與擴張。近年來的研究表明腫瘤的發生可能是由一小群腫瘤細胞所誘發，它們表現出許多類似幹細胞的特性，支持腫瘤的生長、復發甚至阻抗癌症的治療。申請人的研究團隊發表了許多證據，指出將骨形成蛋白套用於由癌幹細胞組成的非均質腫瘤，將可誘發這些癌幹細胞的成骨分化，進而減緩腫瘤的生長以及增進其對治療藥物的反應。因此，我們希望通過本研究來進一步推動此科研成果到臨床醫學的轉化。本研究擬將犬的骨肉瘤做為臨床前先期測試的對象，來評估骨形成蛋白作為分化療法的可行性，將達成（1）對骨形成蛋白誘發後，受腫瘤侵犯及手術切除骨骼新生組織的組成，及內含細胞的致癌能力的分析；（2）對接受骨形成蛋白進行重建的骨骼力學功能的測試等主要研究目標。
結題摘要
骨形成蛋白(BMP)是轉化生長因子超家族的一員，在骨和軟骨形成及損傷修復過程中起著十分重要的作用。目前有報導BMP-2, -4, 和 -7用於脊柱，長骨和自體移植骨的融合術，但臨床上禁止BMP套用於骨腫瘤外科，擔心其可能會導致癌症的生長與擴張。在本項目研究中，我們將3×105的143B骨肉瘤腫瘤細胞接種於BALB/C裸鼠上，成功建立了具有肺轉移等特徵的原位惡性骨肉瘤模型。通過對腫瘤和動物進行包括X射線，組織學以及肺部轉移情況的分析，證明骨肉瘤模型與腫瘤臨床特徵相似。是理想的研究原發骨肉瘤的動物模型。在此基礎上，項目組研究了BMP-2對荷瘤動物腫瘤的影響。我們發現在BMP-2治療後，荷瘤小鼠中ALDHbr腫瘤幹細胞受BMP-2成骨分化而減少，表達ki-67的腫瘤細胞生長受到抑制。另外X射線和Micro-ct掃描結果均表明BMP-2能夠有效地抑制腫瘤細胞的侵襲和保持骨的完整性。同時研究腫瘤的轉移能力也證明了BMP-2能夠抑制骨肉瘤的肺轉移。所有的研究結果表明：在我們建立的原位腫瘤模型上，BMP-2通過對骨肉瘤腫瘤幹細胞的分化療法，有效地抑制了腫瘤的生長與擴張，對受骨腫瘤侵襲的骨組織具有骨重建和骨保護作用。這為使用BMP-2及相關藥物治療惡性骨肉瘤提供了重要的理論基礎，為臨床治療骨肉瘤提供了全新的思路和方法。
