《利用誘導多能幹細胞研究抑制PPARγ對於ARVC病症發展的影響》是依託蘇州大學，由姜岩擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：利用誘導多能幹細胞研究抑制PPARγ對於ARVC病症發展的影響
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：姜岩
- 依託單位：蘇州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
致心律失常性右室心肌病（ARVC）是臨床上常見的可致猝死的原發性心肌病(1/5000)，以反覆性發作的右心室起源的心律失常、心力衰竭以及心源性猝死為主要表現，顯著病理特徵是右室游離壁心肌組織部分進行性地脂肪替代。ARVC在年青人群和運動員中的高猝死率(20%)迫切需要對其發病早期深入研究，以找到新的干預靶點。轉基因動物以及患者活檢的研究表明：與脂肪分化密切相關的轉錄因子PPARγ在早期的ARVC病人中處於超激活狀態。目前，PPARγ激活劑/抑制劑主要套用於糖脂代謝疾病，而其在ARVC中的套用研究報導匱乏。本項目擬建立ARVC病人特異性、誘導多能幹細胞模型，而後進行定向心肌細胞分化，通過對心肌細胞的脂肪滴積累、離子通道重建、動作電位、 細胞凋亡、超微結構等指標的檢測，評價抑制PPARγ表達對ARVC發展的影響，以期探討早期防治ARVC發病的可行性。
結題摘要
致心律失常性右室心肌病（ARVC）是臨床上常見的可致猝死的原發性心肌病(1/5000)，以反覆性發作的右心室起源的心律失常、心力衰竭以及心源性猝死為主要表現，顯著病理特徵是右室游離壁心肌組織部分進行性地脂肪替代。ARVC在年青人群和運動員中的高猝死率(20%)迫切需要對其發病早期深入研究，以找到新的干預靶點。轉基因動物以及患者活檢的研究表明：與脂肪分化密切相關的轉錄因子PPARγ在早期的ARVC病人中處於超激活狀態。目前，PPARγ激活劑/抑制劑主要套用於糖脂代謝疾病，而其在ARVC中的套用研究報導匱乏。本項目中，我們從ARVC病人身上取表皮成纖維細胞並將其轉變為誘導幹細胞（iPSCs），進而分化為心肌細胞（CMs）。螢光定量PCR顯示與人胚胎幹細胞分化的心肌細胞或正常對照的人iPSCs-CMs相比，ARVC-iPSCs-CMs中 PPARγ表達升高而Wnt信號通路基因表達降低。Bax/Bcl-2的升高和γH2A.X信號增強表明ARVC-iPSCs-CMs凋亡增高，而Wnt激活劑CHIR可以抑制細胞凋亡。我們還發現ARVC-iPSCs-CMs中胞內ROS水平升高，並且線粒體的分布異常。總之，我們成功得到ARVC-iPSCs並將其分化為心肌細胞。我們的結果表明PPARγ激活抑制Wnt信號通路，這可能導致ROS集聚和線粒體失活，從而引起ARVC發病過程中細胞凋亡升高。我們的研究為了解ARVC發病機理提供了科學依據。
