《利用小鼠模型研究肥胖症對卵子極性和胚胎髮育的影響》是孫少琛為項目負責人，南京農業大學為依託單位的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：利用小鼠模型研究肥胖症對卵子極性和胚胎髮育的影響
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：孫少琛
- 依託單位：南京農業大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
肥胖症是導致雌性不孕不育的重要因素之一，而雌性肥胖症主要影響卵母細胞的數量、卵母細胞的成熟和受精能力。先前的研究證明肥胖症可能是通過對荷爾蒙含量和脂肪因子的調節來影響卵母細胞成熟，但是到目前為止肥胖症影響卵母細胞成熟和胚胎髮育的分子機制了解的並不多。本項目將集中在卵子極性方面，以誘導性肥胖小鼠和突變體缺陷型肥胖症小鼠作為模型，通過顯微注射帶GFP螢光標籤的微絲成核因子mRNA，採用活細胞工作站、免疫螢光、免疫印跡、實時定量PCR等技術深入研究肥胖症對小鼠卵母細胞極性產生和胚胎髮育的影響及其分子機制，深入了解肥胖症影響卵母細胞質量的原因，為探索並篩選肥胖症人群的生殖健康治療藥物提供理論基礎和支持。
結題摘要
肥胖症被證明能夠導致雌性不孕不育，具體表現為受精率下降，早期流產等現象。然而，肥胖對於卵子質量的影響，到現在還並不清楚。本項目我們以誘導性肥胖小鼠和突變體缺陷型肥胖症小鼠作為模型，研究了雌性肥胖症對於飲食誘導的肥胖症小鼠及leptin缺陷的ob/ob肥胖小鼠卵母細胞發育能力，受精和後期胚胎髮育的影響。我們的結果發現先天和後天因素導致的肥胖能夠降低小鼠卵母細胞的數量及發育能力，同時受精率和胚胎髮育也受到影響。紡錘體構型的破壞和微絲骨架分布的異常證實了這一點。肥胖症小鼠的氧化應激水平明顯升高，具體表現為DHE和ROS的螢光強度增強。線粒體結構和分布的異常，早期凋亡信號的發現，證明肥胖可能通過影響線粒體功能，進而誘導氧化應激發生，最終導致凋亡。另外，5mC，H3K9和H3K27的水平變化暗示了肥胖影響了DNA和組蛋白甲基化。我們的結果證明先天和後天因素導致的肥胖影響卵子質量，氧化應激導致的早期凋亡，以及表觀修飾水平的改變可能是肥胖小鼠卵子發育能力差的原因及機制。
