《利用單突觸聯繫研究神經-肌接頭信號傳遞的機制》是依託山東大學，由李振中擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：利用單突觸聯繫研究神經-肌接頭信號傳遞的機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：李振中
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
骨骼肌（SKM）的正常功能的維持是由運動神經元神經末梢和SKM之間的連線- - 神經-肌接頭（NMJ）或運動終板（MEP）的細胞間信息傳遞來調控的。然而，神經-肌疾病所致的肌無力或肌萎縮的發病機制尚未被完全闡明，也無有效的治療措施。本課題利用脊髓前角運動神經元與SKM形成NMJ單突觸聯繫的體外培養模型，在體外重現NMJ的形成和發育成熟過程，研究運動神經元與SKM之間的形態學連線型式以及功能性的神經-效應器傳導，探討Wnt信號通路和Agrin-MuSK-AChR信號系統在NMJ形成過程中的相互作用關係，研究外源性因子胰島素樣生長因子-1（IGF-1）、辣椒素（CAP）及其信號通路和內源性因素一氧化氮（NO）信號通路對NMJ形成和維持的作用。通過以上系列研究，闡明神經-肌突觸信號傳遞的機制，為神經-肌連線的組織工程和再生醫學以及各種神經-肌疾病所致的肌無力或肌萎縮的治療提供新的理論基礎和實驗依據。
結題摘要
骨骼肌（SKM）的正常功能的維持是由運動神經元神經末梢和SKM之間的連線——神經-肌接頭（NMJ）細胞間信息傳遞來調控的。然而，神經-肌疾病所致的肌無力或肌萎縮的發病機制尚未被完全闡明，也無有效的治療措施。本課題利用脊髓前角（SAH）運動神經元與SKM形成NMJ單突觸聯繫的體外培養模型，在體外重現NMJ的形成和發育成熟過程，研究運動神經元與SKM之間的形態學連線型式以及功能性的神經-效應器傳導，探討Wnt信號通路和Agrin-MuSK-AChR信號系統在NMJ形成過程中的相互作用關係，研究外源性因子胰島素樣生長因子-1（IGF-1）、辣椒素（CAP）及其信號通路和內源性因素一氧化氮（NO）信號通路對NMJ形成和維持的作用。結果顯示，運動神經元的神經終末與SKM細胞之間在體外聯合培養中可形成NMJ樣結構；Wnt信號通路對NMJ的形成具有調控作用；L-型鈣通道的發育與AChR的表達具有密切的關係；IGF-1而不是CAP可促進NMJ樣結構的形成，並且IGF-1的作用是通過激活PI3K/Akt信號通路而實現的；內源性NO信號通路對NMJ的形成也具有影響作用；SKM特異的miR-206可能參與了SKM細胞的重新支配過程；有神經支配的SKM細胞鈣通道電流增加表明具有功能性神經-效應器傳導。背根神經節（DRG）感覺神經元在神經調節素-1β（NRG-1β）和IGF-1的作用下，對突觸後SKM細胞具有特有的調控作用。本課題在體外培養中再現了NMJ的形成和發育過程，不僅為進一步開展神經-肌突觸聯繫的信息傳遞過程及其機制研究、揭示NMJ的形成過程和NMJ的結構特點提供了有效的可供套用的體外培養模型，而且為評價神經-肌的功能性信息傳遞以及突觸前、後調控機制的研究提供了一種有效的評價模式。這些資料為神經-肌連線的組織工程和再生醫學以及為失神經支配肌萎縮和神經肌肉疾病的治療提供了新的思路和實驗依據。
