利巴韋林分散片，適應症為本品適用於治療病毒性上呼吸道感染和皮膚皰疹病毒感染。
基本介紹
- 藥品名稱：利巴韋林分散片
- 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
- 用途分類：其他抗病毒藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,
成份
本品主要成份為利巴韋林，其化學名稱為1-β-D-呋喃核糖基-1H-1，2，4-三氮唑-3-羧醯胺。
其化學結構式為：
其化學結構式為：
分子式：C8H12N4O5
分子量：244.21
性狀
本品為白色或類白色片
適應症
本品適用於治療病毒性上呼吸道感染和皮膚皰疹病毒感染。
規格
100 mg
用法用量
本品可直接口服，或加入適量溫開水中攪拌均勻後口服。
1、用於病毒性呼吸道感染：成人一次0.15 g(1.5片)，一日3次，連用7天。
2、用於皮膚皰疹病毒性感染：成人一次0.3 g(3片)，一日3～4次，連用7天。
1、用於病毒性呼吸道感染：成人一次0.15 g(1.5片)，一日3次，連用7天。
2、用於皮膚皰疹病毒性感染：成人一次0.3 g(3片)，一日3～4次，連用7天。
不良反應
1、本品常見不良反應為：食慾減退，胃部不適、嘔吐、輕度腹瀉或便秘等消化系統反應。
2、本品大劑量套用時，可有疲倦、頭痛、失眠等；以及導致白細胞及血紅蛋白下降等。
2、本品大劑量套用時，可有疲倦、頭痛、失眠等；以及導致白細胞及血紅蛋白下降等。
禁忌
1、對本品過敏者禁用。
2、孕婦禁用。
2、孕婦禁用。
注意事項
1、本品對診斷有一定干擾，可引起血膽紅素增高(可高達25%)，大劑量可引起血紅蛋白降低。
2、肝功能異常者慎用。
3、本品不宜用於未經實驗室確診為呼吸道合胞病毒感染的患者。
2、肝功能異常者慎用。
3、本品不宜用於未經實驗室確診為呼吸道合胞病毒感染的患者。
孕婦及哺乳期婦女用藥
孕婦禁用，不推薦哺乳期婦女服用本品。
兒童用藥
未進行該項實驗且無可靠參考文獻。
老年用藥
不推薦老年患者服用本品。
藥物相互作用
本品可抑制齊多夫定轉變成活性型的磷酸齊多夫定，因此，本品與齊多夫定同用時有拮抗作用。
藥物過量
未進行該項實驗且無可靠參考文獻。
藥理毒理
藥理作用
利巴韋林為合成的核苷類抗病毒藥。體外細胞培養試驗表明，本品對呼吸道合胞病毒(RSV)具有選擇性的抑制作用，本品的作用機理尚不清楚，但是其體外抗病毒活性可被鳥嘌呤核苷和黃嘌呤核苷逆轉的結果提示．本品可能作為這些細胞的代謝類似物而起作用。
毒理研究
重複給藥毒性：小鼠、大鼠和猴在經口給予本品劑量分別為30、36和120 mg/kg，給藥時間為4周或更長時,可引起心臟損傷。
遺傳毒性：本品濃度分別為0.015和0.03～5.0 mg/ml，在無代謝活化物條件下，可增加小鼠Balb/c3T3(成纖維細胞)和L5178Y(淋巴瘤)的細胞轉化和突變，濃度範圍為3.75～10.0 mg/ml,在加入代謝活化物條件下，對L5178Y細胞突變率有一定的增加（3～4倍)。小鼠微核試驗結果提示，靜脈注射本品劑量範圍為20～200 mg/kg時，具有誘裂作用。在顯性致死試驗中，大鼠腹腔注射本品劑量範圍為50～200 mg/kg，連續5天，未見有致突變作用。
生殖毒性：雄性小鼠給予劑量範圍在35～150 mg/kg時，可導致明顯的生精管萎縮，精於濃度降低和形態異常的精子數量增加。停藥後3～6個月，生精能力部分恢復。其它幾項毒性試驗也提示，成年大鼠經口給予本品劑量低至16 mg/kg時,可引起睪丸損傷(生精管萎縮)，未進行更低劑量的研究。尚未對雄性動物的生殖能力進行研究。不同種屬的動物研究已證實本品有明顯的致畸和戚殺胚胎的潛在毒性。倉鼠單次經口給予本品劑量為2.5 mg/kg或更大，家兔或大鼠的劑量分別為0.3和1.0 mg/kg，結果均已證實有致畸作用。畸形主要發生在關顱骨、齶、眼、四肢、頜骨、骨骼和胃腸道，其發生率和嚴重程度隨劑量的遞增而增加。胎兒和子代的存活率降低。本品引起家兔和大鼠胚胎致死的劑量為1 mg/kg，其無致畸作用劑量分別為0.1和0.3 mg/kg(根據表面積推算,分別相當於人等效劑量0.015和0.04 mg/kg)。
致癌性：大鼠經摻食給予本品劑量為16～200 mg/kg長期研究結果提示，本品可能誘發良性乳房、胰管、垂體和腎上腺瘤，小鼠和大鼠的18～24個月的初步致癌試驗並非最終結果，但這些試驗證實，給予本品劑量分別為20～75和10～40 mg/kg，小鼠和大鼠分別出現的血管損傷和視黃醛還原酶變性與本品長期給藥有關。
利巴韋林為合成的核苷類抗病毒藥。體外細胞培養試驗表明，本品對呼吸道合胞病毒(RSV)具有選擇性的抑制作用，本品的作用機理尚不清楚，但是其體外抗病毒活性可被鳥嘌呤核苷和黃嘌呤核苷逆轉的結果提示．本品可能作為這些細胞的代謝類似物而起作用。
毒理研究
重複給藥毒性：小鼠、大鼠和猴在經口給予本品劑量分別為30、36和120 mg/kg，給藥時間為4周或更長時,可引起心臟損傷。
遺傳毒性：本品濃度分別為0.015和0.03～5.0 mg/ml，在無代謝活化物條件下，可增加小鼠Balb/c3T3(成纖維細胞)和L5178Y(淋巴瘤)的細胞轉化和突變，濃度範圍為3.75～10.0 mg/ml,在加入代謝活化物條件下，對L5178Y細胞突變率有一定的增加（3～4倍)。小鼠微核試驗結果提示，靜脈注射本品劑量範圍為20～200 mg/kg時，具有誘裂作用。在顯性致死試驗中，大鼠腹腔注射本品劑量範圍為50～200 mg/kg，連續5天，未見有致突變作用。
生殖毒性：雄性小鼠給予劑量範圍在35～150 mg/kg時，可導致明顯的生精管萎縮，精於濃度降低和形態異常的精子數量增加。停藥後3～6個月，生精能力部分恢復。其它幾項毒性試驗也提示，成年大鼠經口給予本品劑量低至16 mg/kg時,可引起睪丸損傷(生精管萎縮)，未進行更低劑量的研究。尚未對雄性動物的生殖能力進行研究。不同種屬的動物研究已證實本品有明顯的致畸和戚殺胚胎的潛在毒性。倉鼠單次經口給予本品劑量為2.5 mg/kg或更大，家兔或大鼠的劑量分別為0.3和1.0 mg/kg，結果均已證實有致畸作用。畸形主要發生在關顱骨、齶、眼、四肢、頜骨、骨骼和胃腸道，其發生率和嚴重程度隨劑量的遞增而增加。胎兒和子代的存活率降低。本品引起家兔和大鼠胚胎致死的劑量為1 mg/kg，其無致畸作用劑量分別為0.1和0.3 mg/kg(根據表面積推算,分別相當於人等效劑量0.015和0.04 mg/kg)。
致癌性：大鼠經摻食給予本品劑量為16～200 mg/kg長期研究結果提示，本品可能誘發良性乳房、胰管、垂體和腎上腺瘤，小鼠和大鼠的18～24個月的初步致癌試驗並非最終結果，但這些試驗證實，給予本品劑量分別為20～75和10～40 mg/kg，小鼠和大鼠分別出現的血管損傷和視黃醛還原酶變性與本品長期給藥有關。
藥代動力學
1、我國目前尚缺乏利巴韋林分散片的詳細藥代動力學研究資料，本品人體生物等效性研究資料表明，18名健康志願者單次口服本品600 mg後，其平均血藥峰濃度為0.651±0.127 mg/L，平均達峰時間為1.24±0.33 h。
2、據Physician's Desk Reference(54版)介紹，利巴韋林的藥代動力學研究資料如下：利巴韋林單劑量和多劑量的藥動性質概括在表1中。口服後利巴韋林能迅速而又全面地被吸收。
然而，由於首過效應，絕對生物利用度平均值為64%(44%)。服用200-1200 mg的單劑量利巴韋林後，劑量與AUCtf之間有一個線性關係(AUC從0時間到最後測試濃度)。劑量與Cmax之間的關係呈曲線的，在400～600 mg單劑量以上趨近於漸近線。
高於多倍口服劑量時(以AUC12hr為基礎)，在血漿中可以觀察到6倍的利巴韋林聚積，連續口服600 mg，每日兩次，大約四周可以達到穩定的狀態，穩定狀態血漿平均濃度為2200(37%) ng/ml，超過服藥間斷時間，平均半衰期為298(30%)小時，表現在從非血漿問隙中慢慢消失。
食物對利巴韋林吸收的影響：在單劑量藥物研究中，當利巴韋林與高脂肪餐(841千卡熱量，53.8 g,脂肪，31.6 g蛋白質和57.4 g糖類)一同食用時，AUCtf和Cmax增加70%。沒有足夠的數據來論述這些結果的臨床相關性。進行臨床功效研究，但食物消耗方面沒有作出說明。(見用法用量)
抗酸劑對利巴韋林吸收的影響：服用利巴韋林的同時服用一種抗酸劑包含鎂、鋁和二甲矽油，會導致利巴韋林AUCtf平均值下降14%．單劑量研究結果臨床相關性未知。【見表1】
表1成年人單獨服用利巴韋林的平均藥物動力學參數
2、據Physician's Desk Reference(54版)介紹，利巴韋林的藥代動力學研究資料如下：利巴韋林單劑量和多劑量的藥動性質概括在表1中。口服後利巴韋林能迅速而又全面地被吸收。
然而，由於首過效應，絕對生物利用度平均值為64%(44%)。服用200-1200 mg的單劑量利巴韋林後，劑量與AUCtf之間有一個線性關係(AUC從0時間到最後測試濃度)。劑量與Cmax之間的關係呈曲線的，在400～600 mg單劑量以上趨近於漸近線。
高於多倍口服劑量時(以AUC12hr為基礎)，在血漿中可以觀察到6倍的利巴韋林聚積，連續口服600 mg，每日兩次，大約四周可以達到穩定的狀態，穩定狀態血漿平均濃度為2200(37%) ng/ml，超過服藥間斷時間，平均半衰期為298(30%)小時，表現在從非血漿問隙中慢慢消失。
食物對利巴韋林吸收的影響：在單劑量藥物研究中，當利巴韋林與高脂肪餐(841千卡熱量，53.8 g,脂肪，31.6 g蛋白質和57.4 g糖類)一同食用時，AUCtf和Cmax增加70%。沒有足夠的數據來論述這些結果的臨床相關性。進行臨床功效研究，但食物消耗方面沒有作出說明。(見用法用量)
抗酸劑對利巴韋林吸收的影響：服用利巴韋林的同時服用一種抗酸劑包含鎂、鋁和二甲矽油，會導致利巴韋林AUCtf平均值下降14%．單劑量研究結果臨床相關性未知。【見表1】
表1成年人單獨服用利巴韋林的平均藥物動力學參數
進入到非血漿間隙處的利巴韋林在紅血球中已經被廣泛地研究，並已被確認是es-類型平衡的核苷的主要通道。實質上這種類型載體存在於所有類型的血球中，可以導致大範圍的擴散體積。利巴韋林與血漿蛋白結合少。
利巴韋林有兩種代謝途徑：(i)一種是在有核的血球中可逆的磷酸化途徑。(ii)另一種是包括脫核糖基化和胺水解產生一種三吡咯羧酸代謝物的降解途徑利巴韋林及其三吡咯醯胺和三吡咯羧酸代謝物是腎的排泄物。口服600 mg14 C-利巴韋林後，在尿及糞便中將分別有61%和12%左右的放射性被消除，分別在336小時內。在服過的藥劑中沒有發生變化的利巴韋林只有17%。
通過使用人及小鼠肝臟微粒體製備物，Vitro研究結果表明：利巴韋林為中介的代謝物中很少或幾乎沒有細胞色素P450，只有少量潛在的酶催化藥物之間反應產生的P450。
在多倍藥劑的藥動研究中，在INTRON注射液和利巴韋林膠囊之間沒有注意到藥動之間反應。
特殊人群
腎功能障礙：患有不同程度的腎功能障礙患者口服單劑量(400 mg)的利巴韋林後，對利巴韋林的藥動作了估計。肌肝廓清率值在10～30 ml/min的主體與對照主體(肌肝廓清率>90 ml/min)相比，前者要比後者的平均AUCtf值大3倍：這看來歸於這些患者表面上的廓清率降低。血液透析不能將利巴韋林移走。患有嚴重腎衰竭的患者，不推薦使用利巴韋林(見警告)。
肝功能障礙：口服單劑量(600 mg)的利巴韋林後，對肝功能障礙的影響作了估計：患有輕微的、適度的和嚴重的肝功能障礙(chaild～pugh分類A、B、C)患者與對照患者相比，平均AUCtf值沒有明顯的不同。然而平均Cmax值隨肝功能障礙的嚴重而增大，患有嚴重肝功能障礙的患者比對照患者的Cmax值大2倍。
兒科患者：沒有對兒科患者的藥動學進行研究。
老年患者：沒有對老年患者的藥動學進行研究。
性別：在對18個男性患者及18個女性患者進行單劑量研究中，臨床上沒有發現明顯的藥動不同。
貯藏
密封．在明涼乾燥處（不超過20℃）保存。
包裝
藥用鋁塑泡罩包裝，12片/板，2板/盒。
有效期
暫定30個月。
執行標準
WS1-(X-055)-2003Z-2011
