利喜定（鹽酸烏拉地爾注射液），適應症為1．高血壓危象(如血壓急驟升高)。2．重度和極重皮高血壓。3．難治性高血壓。4．控制圍手術期高血壓。
基本介紹
- 藥品名稱：利喜定
- 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
- 用途分類：交感神經抑制藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,批准文號,生產企業,核准日期,
成份
本品主要成份為鹽酸烏拉地爾。
化學名稱：6[[3-[4-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]丙基]氨基]-1.3-二甲基-2.4(1H,3H)-嘧啶-二酮鹽酸鹽。
化學結構式：
分子式：C20H29N5O3·HCl
分子量：423.94
化學名稱：6[[3-[4-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]丙基]氨基]-1.3-二甲基-2.4(1H,3H)-嘧啶-二酮鹽酸鹽。
化學結構式：
分子式：C20H29N5O3·HCl
分子量：423.94
性狀
本品為無色的澄清液體。
適應症
1．高血壓危象(如血壓急驟升高)。
2．重度和極重皮高血壓。
3．難治性高血壓。
4．控制圍手術期高血壓。
2．重度和極重皮高血壓。
3．難治性高血壓。
4．控制圍手術期高血壓。
規格
(1)5ml:25mg(以烏拉地爾計) (2)10ml:50mg(以烏拉地爾計)。
用法用量
烏拉地爾針劑應靜脈注射或靜脈點滴，病人須取臥位．單次和重複靜脈注射及長時間靜脈點滴均可。亦可在靜脈注射後持續靜脈點滴。
靜脈注射
緩慢靜注10～50mg烏拉地爾針劑，監測血壓變化，降壓效果應在5分鐘內即可顯示。若效果不夠滿意，可重複用藥。
持續靜脈點滴或使用輸液泵
本品在靜脈注則後，為了維持其降壓效果，可持續靜脈點滴，液體按下述方法配製：通常將250mg烏拉地爾加入到合適的液體中，如生理鹽水、5％或10％的葡萄糖、5％的果糖加生理鹽水中。如使用輸液泵維持劑量，可加入20ml注射液(相當於100mg烏拉地爾)，再用上述液體稀釋到50ml。靜脈輸液的最大藥物濃度為每毫升4mg烏拉地爾。輸入速度根據嫡人的血壓酌情調整。推薦初始速度為每分針2mg，維持速度為每小時9mg。(若將250mg烏拉地爾溶解在500ml液體中，則1mg烏拉地爾相當於44滴或2.2ml輸入液)。靜脈點滴或用輸液泵輸入應當在靜脈注射後使用，以維持血壓穩定。血壓下降的程度由前15分針內輸入的藥物劑量決定，然後用低劑量維持。
靜脈注射
緩慢靜注10～50mg烏拉地爾針劑，監測血壓變化，降壓效果應在5分鐘內即可顯示。若效果不夠滿意，可重複用藥。
持續靜脈點滴或使用輸液泵
本品在靜脈注則後，為了維持其降壓效果，可持續靜脈點滴，液體按下述方法配製：通常將250mg烏拉地爾加入到合適的液體中，如生理鹽水、5％或10％的葡萄糖、5％的果糖加生理鹽水中。如使用輸液泵維持劑量，可加入20ml注射液(相當於100mg烏拉地爾)，再用上述液體稀釋到50ml。靜脈輸液的最大藥物濃度為每毫升4mg烏拉地爾。輸入速度根據嫡人的血壓酌情調整。推薦初始速度為每分針2mg，維持速度為每小時9mg。(若將250mg烏拉地爾溶解在500ml液體中，則1mg烏拉地爾相當於44滴或2.2ml輸入液)。靜脈點滴或用輸液泵輸入應當在靜脈注射後使用，以維持血壓穩定。血壓下降的程度由前15分針內輸入的藥物劑量決定，然後用低劑量維持。
不良反應
1．使用烏拉地爾後，個別病例可能出現頭痛、頭暈、噁心、嘔吐、出汗、煩躁、乏力、心悸、心律失常、上臉部壓迫感或呼吸困難等症狀，其原因多為血壓降得太快所致，通常在數分鐘內即可消失，病人無需停藥。血壓過度降低，可抬高下肢，補充血容量即可改善。
2．過敏反應少見(如瘙癢，皮膚發紅，皮疹等)。
3．極個別病例在剛服本藥時出現血小板計數減少，但血清免疫學研究尚未證實其因果關係。
2．過敏反應少見(如瘙癢，皮膚發紅，皮疹等)。
3．極個別病例在剛服本藥時出現血小板計數減少，但血清免疫學研究尚未證實其因果關係。
禁忌
1．主動脈狹部狹窄或動靜脈分流患者(血流動力學無效的透析分流除外)。
2．哺乳期婦女。
2．哺乳期婦女。
注意事項
1．如果聯合其仙降壓藥使用本品前，應間隔一定的時間，必要時調整本藥的劑量。
2．血壓驟然下降可能引起心動過緩甚至心臟停搏。治療期限一般不超過7天。
3．對本品過敏有皮膚瘙癢、潮紅，有皮疹應停藥。
4．開車或操縱機器者應謹慎，可能影響其駕駛或操縱能力。
5．逾量可致低血壓；可抬高下肢及增加血容量，必要時加升壓藥。
6．老年人及肝功能受損者可增強本品作用，應予注意。
2．血壓驟然下降可能引起心動過緩甚至心臟停搏。治療期限一般不超過7天。
3．對本品過敏有皮膚瘙癢、潮紅，有皮疹應停藥。
4．開車或操縱機器者應謹慎，可能影響其駕駛或操縱能力。
5．逾量可致低血壓；可抬高下肢及增加血容量，必要時加升壓藥。
6．老年人及肝功能受損者可增強本品作用，應予注意。
孕婦及哺乳期婦女用藥
尚無資料說明烏拉地爾針劑在妊娠期前6個月使用的安全性，妊娠期後三個月使用的資料亦不完善。對於孕婦，僅在絕對必要的情況下方可使用本藥。哺乳期婦女亦無資料，因而亦不宜套用。
兒童用藥
兒童很少使用本藥，目前尚缺乏這方面的資料。
老年用藥
老年患者須慎用本品，初始劑量宜小。老年患者對藥物的敏感性有時難以估計。
藥物相互作用
1．烏拉地爾針劑不能與鹼性液體混合，因其酸性性質可能引起溶液混濁或絮狀物形成。
2．與降壓藥同用或飲酒可增強本品降壓作用。
3，與西咪替丁同用可增加本品血藥濃度15％。
4．目前無足夠資料說明本品可與血管緊張索轉換酶抑制劑同用，故暫不提倡與血管轉換酶抑制劑合用。若同時使用其他抗高血壓藥物、飲酒或病人存在血容量不足的情況，如腹瀉、嘔吐，可增強烏拉地爾針劑的降壓作用。
2．與降壓藥同用或飲酒可增強本品降壓作用。
3，與西咪替丁同用可增加本品血藥濃度15％。
4．目前無足夠資料說明本品可與血管緊張索轉換酶抑制劑同用，故暫不提倡與血管轉換酶抑制劑合用。若同時使用其他抗高血壓藥物、飲酒或病人存在血容量不足的情況，如腹瀉、嘔吐，可增強烏拉地爾針劑的降壓作用。
藥物過量
發生嚴重低血壓可抬高下肢，補充血容量，如果無效，可緩慢靜脈注射縮血管藥物，不斷監測血壓變化，個別病例需使用腎上腺素。
藥理毒理
烏拉地爾為苯唑嚓取代的尿啶啶，本品具有外周和中樞雙重降壓作用。外周主要阻斷突觸後α1受體，使血管擴張顯著降低外周阻力。同時也有較弱的突觸前α2，阻滯作用，阻斷兒茶酚胺的收縮血管作用(不同於哌唑嗪的外周作用)；中樞作用主要通過激動5羥色胺-1A(5-HT1α)受體，降低延髓心血管中樞的文感反饋調節而降壓(不同於可樂定的中樞作用)。在降血壓同時，本品一般不會引起反射性心動過速。
在臨床開放性研究中，單項麻醉時可分別降低收縮壓和舒張壓3.1％和2.1％，對高血壓病人分別降低為12％和16.7％。本藥對高血壓病效果顯著。而對血壓正常者沒有降壓效果。脊髓麻醉時，可明顯地降低收縮壓約32％、舒張壓27％。
在心功能不全的病人中套用烏拉地爾可降低心肌氧耗量、降低肺楔嵌壓及外周阻力，改善左心室功能，增加心排血量。
烏拉地爾不影響糖及脂肪代謝，亦不損害腎功能。
動物實驗研究表明，給貓脊椎動脈注射烏拉地爾可引起顯著的中樞性降壓效應，其中樞性降壓效應不受中樞α2，腎上腺素能受體介導，α2受體阻滯劑不能阻斷烏拉地爾的中樞性降壓效應。烏拉地爾對大鼠具有中度的鎮靜作用，這一作用亦不受α2，受體阻滯劑的影響。有研究發現，當給麻醉後高血壓犬的腦池內注射1mg烏拉地爾後，高壓血犬的血壓開始下降，但心率仍保持在對照前水平。當注射劑量達2mg～4mg時，心率開始下降，但血壓恢復至對照前水平，末見反射性心動過速。
大鼠動物實驗研究未發現烏拉地爾有致癌、致突變、致生殖能力下降的作用。
動物試驗未發現此藥有致畸作用。
在臨床開放性研究中，單項麻醉時可分別降低收縮壓和舒張壓3.1％和2.1％，對高血壓病人分別降低為12％和16.7％。本藥對高血壓病效果顯著。而對血壓正常者沒有降壓效果。脊髓麻醉時，可明顯地降低收縮壓約32％、舒張壓27％。
在心功能不全的病人中套用烏拉地爾可降低心肌氧耗量、降低肺楔嵌壓及外周阻力，改善左心室功能，增加心排血量。
烏拉地爾不影響糖及脂肪代謝，亦不損害腎功能。
動物實驗研究表明，給貓脊椎動脈注射烏拉地爾可引起顯著的中樞性降壓效應，其中樞性降壓效應不受中樞α2，腎上腺素能受體介導，α2受體阻滯劑不能阻斷烏拉地爾的中樞性降壓效應。烏拉地爾對大鼠具有中度的鎮靜作用，這一作用亦不受α2，受體阻滯劑的影響。有研究發現，當給麻醉後高血壓犬的腦池內注射1mg烏拉地爾後，高壓血犬的血壓開始下降，但心率仍保持在對照前水平。當注射劑量達2mg～4mg時，心率開始下降，但血壓恢復至對照前水平，末見反射性心動過速。
大鼠動物實驗研究未發現烏拉地爾有致癌、致突變、致生殖能力下降的作用。
動物試驗未發現此藥有致畸作用。
藥代動力學
本品口服吸收較快，4～6小時血藥濃度達峰值，在肝內廣泛代謝，主要為羥化，產生的對羥基化合物(M1)占50％，無生物活性，芳環鄰脫甲基化合物(M2)和脲嘧啶環N-去甲基化合物(M3)為微量，有生物活性如原藥。本品口服吸收後80％與蛋白結合，大部分代謝產物和10%～20％原藥通過腎臟排泄，餘下的通過糞便排出。口服t1/2為4.7小時，靜脈t1/2為2.7小時。
貯藏
密封。25℃以下保存。
包裝
安瓶包裝，5支每盒，2支每盒。
有效期
24個月。
執行標準
WS1-(X-248)-2003Z
批准文號
5ml，25mg 國藥準字H20000254
10ml，50mg 國藥準字H20000255
10ml，50mg 國藥準字H20000255
生產企業
西安利君製藥有限責任公司
核准日期
2006年11月30日
