利南西林

侖氨西林為氨苄西林酯，常用其鹽酸鹽製劑供口服。侖氨西林在體內水解成氨苄青黴素後，發揮抗菌作用。主要系通過抑制細菌細胞壁的合成而起殺菌作用。

基本介紹

• 藥品名稱：利南西林
• 別名：侖氨西林、利南西林、Lenampicillin
• 外文名稱：LenampicillinHydrochlorideTablet
• 主要適用症：呼吸道系統、泌尿生殖器感染及其他嚴重感染
• 用法用量：成人口服3-4次/日，250mg/次
• 劑型：片劑
• 批准文號：國藥準字H20040328

性質

藥物別名：侖氨西林、利南西林、Lenampicillin

又稱氨苄青黴素羰二氧基丁烯酯，侖氨苄西林。為氨苄西林的(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧聯-4-基)酯。其鹽酸鹽為淡黃色粉末，異臭，味苦。熔點145℃(分解)。易溶於水、乙醇、甲醇，不溶於乙醚。在體內水解成氨苄西林而產生殺菌作用，其抗菌譜、作用及用途均與氨苄西林相同。口服後迅速吸收，口服250mg，45min後血藥濃度達峰值，為口服氨苄西林的2倍。廣泛分布各組織和體液中，用藥後6h，50%以氨苄西林隨尿排出。

適應症

呼吸道系統感染：咽喉炎、急性支氣管炎、扁桃體炎、肺炎、肺化膿症。泌尿系統感染：單純性膀胱炎、淋性尿道炎。婦科感染：子宮內感染、子宮附屬檔案炎、前庭大腺炎。皮膚軟組織感染：毛囊炎、癤、癤膿症、癰、丹毒、蜂窩織炎、淋巴管炎、甲溝炎、化膿性甲溝炎、皮下膿腫、汗腺炎簇狀痤瘡、感染性粉瘤、肛周膿腫。耳鼻科感染：中耳炎、副鼻竇炎、淚囊炎、角膜潰瘍牙科口腔科感染：牙周組織炎、冠周炎、頜炎。

侖氨西林主要適用於對氨苄西林敏感菌所致的下列感染：

1、呼吸道感染：如肺炎、支氣管炎、肺膿腫、肺囊性纖維病變、感染性支氣管擴張等。

2、泌尿生殖器感染：如腎盂腎炎、尿道炎、子宮附屬檔案炎、盆腔炎等。3、腹內感染：如膽囊炎、膽管炎、腹膜炎等。

4、皮膚、軟組織感染：如毛囊炎、癤、蜂窩組織炎、外傷、手術創口等。

5、耳、鼻、喉感染：如中耳炎、副鼻竇炎、牙周炎等。

6、其它嚴重感染：如心內膜炎、腦膜炎等。

注意事項

1、侖氨西林與其它青黴素類藥有交叉過敏。

2、對侖氨西林或其它青黴素類藥物過敏者禁用。

3、慎用於以下情況

(1)孕婦用藥安全性未確定，故孕婦應慎用。

(2)本人和家族有過敏史患者慎用。

(3)傳染性單核細胞增多症者慎用。

(4)嚴重肝、腎功能不全患者慎用。

4、使用侖氨西林可使尿糖試驗呈假陽性；少數患者用藥後可出現轉氨酶升高，嗜酸粒細胞增多、白細胞減少。

5、長期使用侖氨西林時應常規監測肝、腎功能和血象。

不良反應

粒細胞及血小板減少。電解質紊亂引起口乾、倦睡、肌痛、個別病例可有胃腸道反應：噁心嘔吐、腹脹腹瀉、皮疹、光敏性皮炎、瘙癢、結晶尿、高尿酸血症、急性痛風、肌肉痛、血糖升高。長期服用可致低鈉血症、低氯血症和低鉀血症。突然停藥可引起鈉，氯及水的瀦留。

侖氨西林不良反應發生率為3.6%，主要不良反應有：

1、偶見發熱、皮疹、蕁麻疹等過敏反應。

2、偶見噁心、食欲不振、腹瀉等消化道症狀。

3、罕見過敏性休克。

4、罕見肝酶一過性升高，嗜酸粒細胞增多、白細胞減少。

5、罕見間質性腎炎等。

6、罕見二重感染等。

7、罕見維生素K、維生素B缺乏症。

給藥說明

1、侖氨西林針劑應溶解後立即使用，溶解後久置，致敏物質可增多。

2、侖氨西林在弱酸性溶液中分解較速，宜用中性液體作溶劑。

禁忌症

肝腎功能減退,痛風及糖尿病患者慎用。

用法與用量

成人口服3-4次/日，250mg/次。

規格

侖氨西林片劑250mg。

副反應案例

侖氨西林致多器官損傷患者男，25歲。因感冒於2000年6月15日在當地診所就診，給予侖氨西林5g+5%葡萄糖注射液250mL靜脈滴注，連續治療3d。1周后全身皮膚出現紅色斑丘疹，伴瘙癢；遂出現水皰及膿皰伴畏寒、發熱。在外院以“藥疹”給予地塞米松、氯苯那敏、強力寧等藥物治療後，水皰消退，全身皮膚廣泛魚鱗樣脫屑。住院期間查ALT300U·L-1。於7月16日因厭食、噁心、嘔吐3d，來我院就診入院。患者既往體健，無家族遺傳病史。

查體：T36.7℃，P140次·min-1，R18次·min-1，BP120/80mmHg（1mmHg=0.133kPa），神志清楚，全身皮膚廣泛紅斑伴魚鱗樣脫屑，眼結膜充血，雙側內眥部膿腫並有液體溢出。實驗室檢查：WBC21.2×109·L-1，GRAN87.4%；血糖34.4mmol·L-1；K+6.23mmol·L-1，BUN10.1mmol·L-1，Cr180μmol·L-1；ALT251U·L-1，AST48U·L-1，T-Bil43μmol·L-1，D-Bil18.1μmol·L-1；C30.26g·L-1，ASO、RF、dsDNA、ESR均正常；尿常規：KET（+++），GLU（+++）。

急行血液透析、護肝、對症、支持治療。次日查外周血細胞形態：N0.88，L0.122，部分細胞內有中毒顆粒。據此診斷為：藥物性肝、腎損害，剝脫性皮炎，繼發感染，繼發性糖尿病。經護肝、抗感染、控制血糖、套用免疫抑制劑、補液等治療，3d後腎功能恢復正常，1周后雙側內眥部膿腫消失，3周后肝功能基本恢復正常，皮膚損害漸愈。但血糖仍明顯高於正常，持續使用胰島素、阿卡波糖（拜糖平）等藥物降糖治療，血糖明顯好轉，但仍高於正常（空腹血糖7~8mmol·L-1）。於8月24日出院，院外中斷胰島素治療，繼續口服降糖藥物，控制飲食，定時複查血糖。3個月後血糖恢復正常，此後未再服用降糖藥物治療。隨訪2年余，血糖正常，精神、體質良好，飲食及大、小便正常。

討論該患者為青年男性，既往體健。使用侖氨西林治療3d，1周后發生剝脫性皮炎，肝、腎損害，血糖升高及感染，經治療後好轉，且無復發，說明上述皮膚、肝、腎、內分泌等多系統損害均與侖氨西林有關。侖氨西林引起剝脫性皮炎及肝、腎損害曾有文獻報導。致血糖升高和感染的原因可能為套用糖皮質激素、機體應激反應、肝損害及抵抗力下降有關。侖氨西林致剝脫性皮炎後機體產生應激反應，導致體內皮質類固醇、胰高血糖素、生長激素等激素水平升高；而此時因肝臟損害使其滅活水平降低，致體內胰島素水平相對或絕對不足，血糖升高；隨著受損肝臟的恢復，體內激素水平逐漸恢復正常，血糖也應達正常水平。然而，臨床上常見的應激反應多在數天內恢復正常，此處血糖升高原因難以用應激反應解釋，是否為其它原因所致有待進一步探究。

病例資料男，73歲。因肉眼血尿1天，於1999年4月23日入院。經盆腔CT及腹部X線平片診斷為前列腺增生。肝腎功能、心電圖、X線胸透等常規檢查未發現異常。靜脈予環丙沙星治療3天后，血尿消失，繼之口服阿莫西林膠囊。住院第12天行膀胱鏡檢查，經過順利。9∶10步行回病房。9∶40排尿300ml，為肉眼血尿。按醫囑行侖氨西林皮試陰性，於12∶10靜脈滴注0.9%氯化鈉注射液250ml加侖氨西林3.0g。當液體滴入約30ml時，病人自述口周麻木，腰背部、四肢關節疼痛，出汗、噁心、嘔吐，腹瀉1次，立即停止輸液。當時測血壓18/12kPa，體溫37.4℃。

病人面色蒼白，鞏膜無黃染，兩肺呼吸音清，心率90/min，腹軟，肝脾肋下未觸及，腸鳴音活躍。考慮過敏性反應，肌內注射異丙嗪25mg、地塞米松10mg。13∶30再次排肉眼血尿約300ml。21∶00、23∶00兩次導出含暗紅色血塊的尿液共約900ml，當時血壓18/12kPa。次日6∶30發現病人鞏膜黃染，血壓16/10kPa。急查肝腎功能：丙氨酸轉氨酶360U/L，天冬氨酸轉氨酶40U/L，總膽紅素67μmol/L，直接膽紅素10μmol/L；尿素氮9.0mmol/L，肌酐167μmol/L；血常規：血紅蛋白81g/L，血小板80×109/L。7∶30病人突然呼之不應，牙齦及靜脈穿刺部位滲血，血壓12/8kPa。查血小板5×109/L，凝血酶原時間13秒，三P試驗陽性。11∶00搶救無效死亡。

討論藥物不良反應臨床上分為預期性反應和非預期性反應兩大類，後者也稱過敏反應，它與已知的藥理學作用無關，可以是首次用藥，或有既往用該藥的歷史，極小量即可引起劇烈的應答反應。當藥物進入體內，形成藥物-蛋白複合體，這種複合體在少數人身上通過獲得免疫異常，由抗體介導引起溶血。該例無家族遺傳病史及藥物過敏史，從病史判斷應屬於藥物介導的免疫性溶血，在藥物進入體內360mg時出現腰背部、四肢關節疼痛、面色蒼白等急性血管內溶血表現。由於症狀出現在膀胱鏡術後，忽略了與膀胱內出血與溶血反應的區別，而解釋為手術創傷，加上老年病人反應差、主訴不確切，早期又無明顯高熱、寒顫、鞏膜黃染等溶血性反應的典型表現，給臨床判斷帶來困難。

病歷摘要

女，16歲，因“右膝部腫物6年”於2004年7月17日入院，否認有藥物過敏史。於2004年7月21日在局麻下行右膝部腫物切除術，手術順利。術後侖氨西林舒巴坦鈉皮試陰性後，給予生理鹽水100ml加入侖氨西林舒巴坦鈉（廣州天心藥業股份有限公司）3.0g靜滴，2次/d。用藥後第3天，患者主訴四肢末端發癢，逐漸出現皮疹，為瀰漫分布的粟粒大小的紅色丘疹，以四肢多見。懷疑為藥物過敏，停用侖氨西林舒巴坦鈉，改用生理鹽水100ml加入克林黴素600mg靜滴，2次/d。

第4天，患者主訴周身皮膚瘙癢難忍，皮疹遍布全身，眼瞼水腫，體溫37.6℃並呈直線上升，最高達39.2℃。急查血常規正常，無發冷畏寒，術區切口無紅腫感染症狀，停用克林黴素，5%葡萄糖液250ml+康體多60ml+維生素C5g靜脈輸入，1次/d，口服賽庚啶2mg，1次/晚，撲爾敏4mg，3次/d，複方爐甘石洗劑100ml外用。給予物理降溫，冰袋冷敷，囑其多飲水。同時給予心理疏導，加強皮膚護理，選擇柔棉質軟內衣，及時換汗濕的內衣及被服，保持床鋪乾燥。雙手保護性戴手套，防止夜間抓傷皮膚，引起感染。同時加強術區切口換藥，嚴格無菌操作，注意觀察切口癒合情況。3天后體溫降至正常，皮疹逐漸減退，進行性脫皮。病情好轉，切口術後14天拆線，Ⅰ/甲癒合。

討論

侖氨西林舒巴坦鈉為複方製劑，主要用於產酶葡萄球菌、肺炎球菌、流感桿菌、大腸桿菌、沙門菌等所致的尿路感染、腹腔感染、皮膚軟組織感染等。本品常用劑量無明顯不良反應，偶有皮疹，很少有引起嚴重皮疹和藥物熱報導。提醒臨床套用時，應予以高度重視。本例既往無青黴素過敏史，做侖氨西林舒巴坦鈉皮試為陰性，用藥4天后發生嚴重藥疹和藥物熱，臨床上較為罕見。建議臨床在套用此類藥品時，應嚴格掌握適應證，高敏體質慎用，在使用時做到:

1、詳細詢問患者有無藥物過敏史，對青黴素過敏者尤其警惕。要嚴格進行侖氨西林舒巴坦鈉皮試，即使皮試結果為陰性者，注射後仍需密切觀察治療全程，切不可掉以輕心，麻痹大意。

2、對藥物過敏者，無論反應輕重，儘快停藥，以儘早脫敏為原則，根據情況採取相應的治療措施，確保用藥安全。

3、注意本品溶解後，應立即使用，因溶解放置後致敏物質可增多。

4、對發生藥物過敏反應者，應告知患者及家屬，避免以後重複使用該藥。

鹽酸侖氨西林片說明書

【藥品名稱】

鹽酸侖氨西林片

【商品名】

珍欣

【英文名】

LenampicillinHydrochlorideTablets

【漢語拼音】

YansuanLun’anxilinPian

【主要成分】

本品的主要成份是鹽酸侖氨西林，其化學名為：（5-甲基-2-氧代-1，3-間二氧雜環戊烯-4-基）-甲基-（2S，5R，6R）-6-

【（R）-2-氨基-2-苯乙醯氨基】

-3，3-二甲基-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環

【3.2.0】

庚烷-2-羧酸酯鹽酸鹽。

【分子式】

C21H23N3O7S·HCl

【分子量】

497.95

【性狀】

本品為薄膜衣片，除去包衣後，顯白色至淡黃色。

【藥理毒理】

藥理作用侖氨西林屬半合成青黴素類廣譜抗生素，本品是氨苄西林的前體藥物，它通過在腸壁中水解成氨苄西林而發揮抗菌作用。其抗菌作用機制與青黴素相同，主要通過與細菌主要青黴素結合蛋白（PBPs）結合，干擾細菌細胞壁的合成而起殺菌作用。本品對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、化膿性鏈球菌、腸球菌、肺炎球菌等G+菌，淋球菌、大腸桿菌、奇異變形桿菌、流感桿菌等G-菌以及消化球菌屬有良好的抗菌作用。

【藥代動力學】

文獻資料：本品口服後迅速吸收，在腸壁中水解成氨苄西林。健康成人口服本品0.25g，45分鐘後達到血藥峰濃度，為6.6μg/ml，約為口服氨苄西林的2.2倍。進食對本品的吸收影響較小。本品口服後吸收良好，在痰液、扁桃體、副鼻竇黏膜、皮膚及軟組織中有較高藥物濃度，藥物不能通過胎盤屏障，也不能分泌入乳汁中。大部分以氨苄西林的形式在腎臟排泄，給藥後6小時內平均尿中回收率為50.4%。

【適應症】

本品主要治療敏感菌引起的感染，如：1．呼吸系統感染：扁桃體炎、咽炎、急性支氣管炎、肺炎等；2．泌尿系統感染：單純性膀胱炎、淋菌性尿道炎；3．婦科感染：子宮內感染、子宮附屬檔案炎、前庭大腺炎；4．皮膚軟組織感染：毛囊炎（膿皰性痤瘡）、癤、癰、丹毒、峰窩織炎、淋巴管（結）炎、化膿性甲溝炎、皮下膿腫、汗腺炎、簇狀痤瘡、皮脂性囊腫合併感染、肛周膿腫等；5．外傷、手術創口等的淺表性繼發感染；6．耳鼻科感染：中耳炎、副鼻竇炎；淚囊炎、角膜潰瘍；7．口腔科感染：牙周組織炎、冠周炎等。

【用法用量】

成人每次口服500mg（2片），每天3至4次。嚴重感染時劑量可加倍。

【不良反應】

1．過敏反應：用藥後偶見發熱、皮疹、蕁麻疹等症狀，出現時應中止給藥；罕見休克症狀，應嚴密觀察，遇有不適感、口內異常感、哮喘、眩暈、耳鳴等症狀時應中止給藥。2．胃腸道反應：偶見噁心、食欲不振、腹瀉等，罕見偽膜性腸炎。3．肝臟毒性：少數患者用藥後出現轉氨酶升高等肝功能檢查異常。4．腎毒性：少數患者用藥後可出現間質性腎炎。5．血液系統：罕見嗜酸粒細胞增多、粒細胞減少、血小板減少、溶血性貧血等。6．其它：長期大劑量服用偶可見菌群失調，二重感染等。偶見維生素K、維生素B族缺乏症。

【禁忌】

1．對青黴素類或頭孢菌素類藥物過敏者禁用。2．有傳染性單核細胞增多症的患者禁用。

【注意事項】

1．本品的主要成份是青黴素類抗生素，使用本品前應進行青黴素鈉皮內敏感試驗，陽性反應者禁用。2．本品與其他青黴素類藥物和頭孢菌素類藥物之間存在交叉過敏性。3．有哮喘、濕疹、蕁麻疹等過敏性疾病者應慎用。4．嚴重腎功能不全的患者應慎重服用。5．口服用藥不良或不能口服進食、全身狀態差的患者應慎重服用（可能發生維生素K缺乏症）。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

孕婦及哺乳期婦女用藥的安全性尚未確立，必須使用時應權衡利弊。

【兒童用藥】

兒童用藥的安全性尚未確立。兒童用藥須權衡利弊，推薦用法用量為：兒童一般劑量25mg/kg/天，每天3至4次。

【老年患者用藥】

老年人給藥應注意用量及用藥間隔時間,服藥後留意觀察患者的狀態,慎重給藥。老年人維生素K缺乏者，易發生出血傾向。

【藥物相互作用】

1．與丙磺舒合用會延長本品的半衰期。2．氨苄西林與卡那黴素對大腸埃希菌、變形桿菌具有協同抗菌作用。3．別嘌呤醇可使氨苄西林皮疹反應發生率增加，尤其多見於高尿酸血症。4．氨苄西林能刺激雌激素代謝或減少其肝腸循環，因而可降低口服避孕藥的效果。

【規格】

250mg

【貯藏】

密封,在涼暗乾燥處保存。

【包裝】

6片/板,1板/盒;10片/板,1板/盒

【有效期】

18個月

【批准文號】

國藥準字H20040328