凋亡活化基因P53

P53蛋白是一個轉錄調節因子，目前已知P21，WAF1，CIP、MDM2、GADD45、周期素G、Fas、Bax等基因的轉錄受其促進，而在細胞中至少這些基因中的部分使得P53依賴的功能得以實現。

基本介紹

• 中文名：凋亡活化基因P53
• 類別：基因
• 報導：Yonish-Rouach
• 性質：轉錄調節因子

簡介

Yonish-Rouach等首先報導了抑癌基因與細胞凋亡的關係：外源性野生型P53的表達能誘導存在突變型P53的腫瘤細胞的凋亡。半數以上的人體惡性腫瘤出現外源性野生型P53功能缺失。其原因可能與發生P53基因缺失、點突變、P53抑制物MDM-2的高表達和某些腫瘤病毒編碼的蛋白質的作用有關。P53介導的下游事件主要有兩個途徑：一是誘導細胞周期停滯於Go期，二是誘導細胞凋亡。一些研究已證明在不同的生理條件下P53在細胞凋亡的啟動中發揮了作用。P53可利用其轉錄活化的特性或直接的蛋白-蛋白信號傳遞，或者兩種方式都利用來啟動細胞凋亡程式。

誘因

在P53依賴型的細胞凋亡中，包括DNA損傷、變異的癌基因活性作用、某些細胞因子誘發或細胞因子丟失、缺氧和熱損傷等。受P53調節的兩個基因可能對決定進入凋亡途徑產生影響，一個是Bax，另一個是IGF-DP3（胰島素樣生長因子結合蛋白3）。Bcl-2的過表達可阻止P53介導的細胞凋亡，Bax能與Bcl-2結合併拮抗它的抗凋亡作用，因此P53依賴的Bax合成可使天平向細胞凋亡一方傾斜。第二個由P53調節，能影響細胞生長和凋亡的基因產物是IGF-DP3，IGF-DP3通過結合IGF阻止它的有絲分裂信號傳遞途徑，並阻止IGF與它的受體結合相互作用，因此而促進細胞凋亡或降低細胞的促分裂應答反應。