《冠心病相關線粒體tRNAThr 15927G＞A突變的致病機制研究》是依託浙江大學，由賈子冬擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：冠心病相關線粒體tRNAThr 15927G>A突變的致病機制研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：賈子冬
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
冠心病是一種複雜性疾病，由遺傳因素、環境因素或兩者相互作用所致。在冠心病發生的諸多危險因素中，遺傳因素起著十分重要的作用。我們在前期工作中發現一個呈母系遺傳特徵的冠心病家系，並發現此家系中線粒體tRNAThr 15927G＞A突變是冠心病的致病因素之一。本項目擬在此基礎上構建轉線粒體人臍帶靜脈內皮細胞系，檢測相同核基因背景下線粒體tRNAThr 15927G＞A突變對人臍帶靜脈內皮細胞線粒體功能和細胞功能的影響。誘導攜帶線粒體tRNAThr 15927G＞A突變的冠心病患者特異性iPSCs，並將其定向分化為血管內皮細胞。評估該突變對iPSCs誘導過程及iPSCs乾性的影響，檢測該突變對血管內皮細胞線粒體功能和細胞功能的影響，從分子和細胞層面探討冠心病線粒體tRNAThr 15927G＞A突變在冠心病病理過程中的作用，為冠心病的致病機制和治療方法研究提供新的視角。
結題摘要
心血管疾病是全球範圍內造成死亡和經濟負擔最嚴重的非傳染性疾病，而冠心病是患病率和死亡率最高的心血管疾病。線粒體tRNAThr 15927G＞A突變可能是冠心病的致病因素之一。為了進一步研究該突變在冠心病發生過程中的作用，我們構建了攜帶15927G＞A突變的轉線粒體HUVEC細胞系；同時誘導攜帶線粒體tRNAThr 15927G＞A突變的永生化淋巴細胞係為iPSCs，並將其定向分化誘導為血管內皮細胞。通過對所構建血管內皮細胞模型線粒體功能和細胞功能的檢測發現，線粒體tRNAThr 15927G＞A突變破壞了tRNAThr反密碼子臂的28C-42G鹼基對，影響tRNA的結構和穩定性。導致tRNAThr在非變性條件下電泳遷移速率降低，穩態水平和氨醯化水平分別降低23.82%和31.74%。線粒體tRNAThr結構和功能的異常進一步導致線粒體蛋白質合成水平下降，氧耗速率降低，活性氧水平增加，線粒體膜電位降低。對細胞功能的檢測發現，突變細胞凋亡水平增高，體外遷移和血管生成能力下降。本研究進一步探究了線粒體tRNAThr 15927G＞A突變在冠心病發生過程中可能起到的作用，並為線粒體基因突變相關或血管內皮細胞相關疾病的研究提供了新的細胞模型和研究思路。
