《具有抗腫瘤活性的萜類化合物Hispidanin B的全合成研究》是依託浙江海洋大學，由余方苗擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：具有抗腫瘤活性的萜類化合物Hispidanin B的全合成研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：余方苗
- 依託單位：浙江海洋大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
四個結構新穎的萜類化合物hispidanins A-D於2014年從剛毛香茶菜的根莖中分離得到，該系列化合物由一個桃木石烷型二萜和一個半日花烷型二萜二聚形成。Hispidanin B對三個腫瘤細胞株SGC7901，SMMC7721和K562有顯著的細胞毒性。本課題將研究hispidanin B的全合成，以不對稱Michael加成反應和金催化的串聯反應為關鍵步完成半日花烷二萜的合成，以(R)-BINOL-SbCl5催化的烯烴環合反應和鈀催化的CO插入反應為關鍵步完成桃木石烷二萜的合成，以分子間Diels-Alder反應完成兩個二萜的二聚實現hispidanin B的全合成。項目實施過程中可望培養從事複雜天然產物全合成的人才，並發表高質量研究論文。
結題摘要
萜類化合物是一類骨架多樣、數量龐大、生物活性廣泛的一類重要的天然藥物化學成分。四個結構新穎的萜類化合物hispidanins A-D於2014年從剛毛香茶菜的根莖中分離得到，該系列化合物由一個桃木石烷型二萜和一個半日花烷型二萜二聚形成。Hispidanin B具有一個七環核心骨架，包括一個5,6螺環結構和8個手性中心，對三個腫瘤細胞株SGC7901，SMMC7721和K562有顯著的細胞毒性。該系列化合物獨特結構和較好的抗腫瘤活性吸引了有機合成化學界的廣泛關注。從項目開始到目前為止有兩個課題組完成Hispidanin A的全合成（包含一篇合成全文）研究報導。 本項目主要進展及結果如下：（1）從2-甲氧基-6-甲基苯甲酸出發，引入香葉基後，經不對稱環氧化反應和InBr3催化的烯烴串聯反應成功構建桃木石烷二萜的核心骨架，完成內酯環的合成，引入環外雙鍵後成功完成片段3的合成。（2）半日花烷型二萜合成過程中，不對稱Michael加成反應合成金催化串聯反應前體的ee值較低，不足以進行後續合成轉化，改變不同反應條件提高ee值，目前結果不理想。（3）後續提高不對稱Michael加成反應的收率和ee值的研究正在進行，一旦實現，即可完成目標分子的合成。目標分子的合成將豐富複雜合成方法學，為該系列其它化合物的合成提供參考，同時也為後續繼續進行化學生物學研究提供物質基礎。
