《具有抗甲流病毒H1N1作用的耐酸真菌次生代謝產物的研究》是依託中國海洋大學，由王乂擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：具有抗甲流病毒H1N1作用的耐酸真菌次生代謝產物的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王乂
- 依託單位：中國海洋大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
流感是一種嚴重危害人類健康的急性病毒性呼吸道傳染病。FDA批准臨床使用的抗流感病毒藥物僅有4種。近年來，美日等已開發國家的一批抗流感藥物先導化合物進入臨床前或臨床研究階段，而我國的相關研究卻較為緩慢。本課題擬在前期研究工作的基礎上，以抑制流感病毒H1N1為指標，以篩選獲得的3株具有抗H1N1活性的耐酸真菌為研究對象，運用現代色譜技術跟蹤分離活性化合物，運用現代光譜技術結合化學方法確定活性化合物的化學結構（包括立體結構）；套用病毒感染雞胚和狗腎上皮細胞兩種體外模型，評價單體化合物對流感病毒的抑制和直接滅活作用，獲得具有抗H1N1活性的新化合物。為抗甲流病毒創新藥物的研發提供結構新穎的候選化合物及其產生菌（資源），並為探討氫離子對微生物代謝產物調控的生物學研究奠定基礎。
結題摘要
流感是嚴重威脅人類生命的嚴重疾病, 引起了各國化學家和生物學家的廣泛關注。為尋找有效的抗流感藥物先導化合物，我們系統研究了4株耐酸真菌： Penicillium purpurogenum JS03-21； Penicillium purpurogenum ZZ05-4； Penicillium griseofulvum ZZ10-35; Penicillium camemberti OUCMDZ-1492 的化學成分。獲得了酸性條件代謝產物53個，其中新化合物21個。通過體外細胞模型對新化合物進行了抗流感病毒H1N1的活性評價，有13個化合物的活性與陽性藥物相當，其中有一個化合物在動物體內的實驗中也初步顯示出了與陽性藥物相近的活性。項目的研究結果顯示低pH調節可以激活耐酸微生物代謝途徑中的某些沉默基因增加其化學多樣，是從耐酸真菌獲得抗H1N1病毒活性化合物的有效途徑。研究結果發表SCI論文3篇。
