《具有抗凝血和降血壓活性的多靶點蛇毒蛋白研究》是依託中國科學技術大學，由徐小龍擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：具有抗凝血和降血壓活性的多靶點蛇毒蛋白研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：徐小龍
- 依託單位：中國科學技術大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
我們發現蛇毒中抗凝血因子II（ACF II）是一個獨特的多靶點作用蛋白：它既結合血液中凝血因子IX又結合血液中凝血因子X，具有顯著抗凝血活性；它還通過一氧化氮（NO）信號途徑誘導血管舒張使血壓下降。在凝血因子IX和凝血因子X結合蛋白家族中，只有ACF II具有抗凝血和降血壓雙重活性。本課題擬用親和層析技術，以ACF II為誘餌蛋白找出ACF II降壓作用目標靶蛋白，研究 ACF II與新靶蛋白之間結合特性和金屬離子在ACF II多功能作用中所起的無機生物效應，分析ACF II結構與其功能多樣性之間關係，研究ACF II抗腫瘤遷移活性，並通過ACF II誘導血管舒張反應這一理想實驗系統，探索ACF II對NO信號調節作用以及血液中信號分子和金屬離子在NO信號傳導中作用，重點在分子水平上闡明ACF II降壓作用機理以及金屬離子與其功能多樣性之間關係，為治療心腦血管疾病和癌症等藥物設計提供基礎。
結題摘要
對尖吻蝮蛇毒中抗凝血因子II（ACF II）的抗凝血和降血壓作用機理進行了深入研究，發現ACF II是一個通過多靶點作用於血液系統的獨特的多功能蛋白：它既結合血液中凝血因子X又結合血液中凝血因子IX，具有顯著抗凝血活性；它還通過鈣調蛋白調節一氧化氮信號使血壓下降。在凝血因子IX和凝血因子X結合蛋白家族中，只有ACF II具有抗凝血和降血壓雙重活性，是一個很好的新型抗血栓藥物設計模型。發現ACF II的降血壓活性依賴於Ca(II)，ACF II和Ca(II)激活鈣調蛋白，鈣調蛋白激活一氧化氮合成酶合成一氧化氮, 一氧化氮誘導血管舒張使血壓下降。ACF II與凝血因子IX和凝血因子X的結合反應也依賴於Ca(II)，因此Ca(II)在ACF II的抗凝血和降血壓活性中都發揮重要作用。該項目研究在分子水平上闡明了ACF II獨特的多靶點作用機理以及Ca(II)在ACF II的多靶點作用中所起的無機生物效應。另外還發現竹葉青蛇毒中磷酸二酯酶 (TS-PDE) 具有獨特的異源二聚體結構和內源Cu(II)。TS-PDE具有廣泛的底物特異性，不僅催化水解細胞內第二信使環腺苷酸(cAMP)，而且催化水解生物體內重要核苷酸NAD 、NGD、ATP和ADP，因而具有對細胞內信號傳導以及能量代謝的雙重調節作用。
