共聚焦顯微內鏡下胃癌MG-7在體分子成像

《共聚焦顯微內鏡下胃癌MG-7在體分子成像》是依託山東大學,由李長青擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

  • 中文名:共聚焦顯微內鏡下胃癌MG-7在體分子成像
  • 項目類別:青年科學基金項目
  • 項目負責人:李長青
  • 依託單位:山東大學
中文摘要,結題摘要,

中文摘要

顯微內鏡分子成像技術作為在體診斷和治療消化道早期腫瘤的新途徑,近年來開始得到了廣泛關注。本研究中①在探頭式共聚焦顯微內鏡FIVE1系統協助下體外觀察兩種胃癌細胞系及一種正常胃黏膜上皮細胞系的MG7-Ag分子表達情況的共聚焦顯微圖像;②利用探頭式共聚焦顯微內鏡FIVE1系統,實現對胃癌荷瘤小鼠MG7-Ag表達情況的體內分子成像;③在體外對人新鮮胃癌組織標本表面噴灑螢光標記的MG7抗體探針,利用探頭式共聚焦顯微內鏡FIVE1和共聚焦雷射顯微內鏡對其MG7-Ag的表達情況進行分子成像。本研究首次提出套用顯微內鏡技術模擬在體分子成像對胃癌進行定性和分型診斷的方法,為早期胃癌的分子診斷,胃癌分子靶向治療的篩選均具有深遠的意義。

結題摘要

本項目順利完成了預期研究計畫,在共聚焦雷射顯微內鏡(CLE)MG7抗原在體分子診斷方面取得了如下成果:⑴流式細胞術檢測結果顯示本研究中所使用的BGC823和SGC7901胃癌細胞系均存在MG7-Ag的表達;CLE(FIVE1, Optiscan)圖像顯示細胞膜和胞漿的特異性螢光信號;即刻台式螢光顯微鏡觀察結果與CLE相似。細胞免疫組化結果也驗證了上述兩種細胞系的細胞膜和胞漿中存在MG7-Ag的表達。⑵荷瘤鼠整體動態螢光成像觀察結果顯示,心內注射AF680-MG7抗體(1μg/g體重)避光飼養24小時後,小動物活體成像儀攝取的圖像中即可見腫瘤部位出現特異性螢光信號。該腫瘤部位的特異性螢光信號在48小時達最強。CLE觀察腫瘤表面均可見特異性螢光信號;體外免疫組化結果和台式螢光顯微鏡觀察冰凍切片的圖像與體內CLE圖像相似。⑶共前瞻性納入了46例新鮮的人組織標本,包括18例手術標本和28例內鏡活檢標本(來自23例胃癌患者)。23例胃癌組織標本中有22例在CLE實驗中觀察到了特異性螢光信號(+~+++),而非癌組織標本則無或僅有弱螢光信號(0或+,n=18,n=5)。CLE半定量分析結果與不同等級的免疫組化結果的相關性較好(Spearman r=0.87,P<0.001)。CLE圖像半定量分析方法的觀察者間一致性較高(ICC=0.883,95%可信區間:0.819~0.929)。 此外,在本項目資助下,我們還在增強放大電子染色內鏡(i-scan)在胃腫瘤方面的診斷作用,探頭式CLE(pCLE)在食管癌篩查,以及潰瘍性結腸炎的預後評估方面取得了進展。 在i-scan診斷胃黏膜疾病方面,共納入43名患者,i-scan在胃腫瘤性疾病的定性和分級診斷方面均有較高的準確性。經對比,確定表面增強(SE)模式為最佳檢查模式。 在pCLE食管癌篩查方面,共納入42名患者。pCLE對鱗狀上皮內瘤變的實時診斷敏感性、特異性和準確度分別為94.6%,90.7%和92.3%。觀察者間一致性和觀察者內一致性均較好(kappa值分別為0.699和0.895)。 潰瘍性結腸炎預後評估方面,共納入43名患者。其中經CLE判定為非活動性炎症的18名患者中僅有2名復發,而CLE判定為活動性炎症的25例患者中16例復發。具有顯著的統計學意義(P<0.001)。

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