《全外顯子組測序確定下頜前突致病基因》是依託同濟大學，由陳鳳山擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：全外顯子組測序確定下頜前突致病基因
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：陳鳳山
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
下頜前突（mandibular prognathism, MP）是一類嚴重影響口腔功能和面部美觀的發育性顱面畸形，遺傳因素和後天環境因素是其主要病因。臨床研究發現有遺傳傾向的MP患者正畸治療效果不佳。為了闡明遺傳因素作用的機制，國內外學者對MP進行大量研究，至今尚未確定其致病基因。在前期研究中，項目申請人所在學術團隊蒐集到20個MP家系，總計1056 人(其中每個家系至少存在5名MP患者)。通過對家系的全基因組掃描和遺傳連鎖分析，獲得兩個新的中國漢族MP致病位點- - 14號染色體14q24.3-14q31.2區域以及4號染色體4p16.1區域。本課題擬對現有家系採用全外顯子組測序方法，識別MP可疑致病突變，發現MP候選致病基因，通過與已發現的致病位點對比，以及正常人樣本進行驗證，最終確定MP的致病基因。MP致病基因的發現，對今後闡明該病發病機制，遺傳診斷和新藥研發具有重要的研究和套用價值。
結題摘要
下頜前突是一種較為嚴重的頭面部畸形，臨床發病率高，遺傳機制不明。我課題組收集了一個由四代人、23名現存成員組成的下頜前突家系樣本，並採用全基因組連鎖分析對該家系樣本進行分析，發現一個新的下頜前突可疑致病位點12pter-p12.3。隨後我課題組由對該家系中部分個體進行全外顯子組測序，測序結果發現在該致病位點記憶體在FGF23基因雜合突變c.35C＞A可能為下頜前突的致病突變，在該家系中與下頜前突表型共分離。在65例散發下頜前突樣本中，有3例患者存在相同突變。而在342例對照樣本中，均沒有發現上述突變。軟體功能預測顯示該突變可能擾亂FGF23的信號肽功能並且抑制蛋白分泌。將突變基因在293T細胞中過表達，發現相較野生型對照，突變組的細胞裂解液中FGF23含量增加而細胞外液中FGF23含量減少。通過上述研究成果，我們發現FGF23 c.35C＞A突變與下頜前突顯著相關，從而拓寬了整個正畸領域對下頜前突遺傳學致病因素的理解。在本基金的資助下，已發表SCI論文4篇，其他英文文章2篇，國核心心期刊發表2篇，並申請獲得專利1項。
