內源性大麻素失活系統介導的EMA神經保護作用及其機制

《內源性大麻素失活系統介導的EMA神經保護作用及其機制》是依託上海交通大學，由陸陽擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：內源性大麻素失活系統介導的EMA神經保護作用及其機制
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：陸陽
• 依託單位：上海交通大學

項目摘要

內源性大麻素系統（ECS）包括G蛋白偶聯受體CB1和CB2，其內源性配基AEA等和其內源性配基失活系統（含AEA膜轉運體AT和AEA水解酶FAAH）。研究表明ECS介導哺乳動物的神經保護作用,抑制ECS的失活系統是有效的神經保護策略。我們前期工作中發現了一系列具有良好神經保護作用的AEA類似物N-脂肪醯胺基酸（EMA）,研究提示ECS的失活系統介導EMA的神經保護活性。本項目擬評價EMA對體內、體外缺血模型的神經保護作用，闡明其通過干預ECS的失活系統實現神經保護的機制及其信號通路。本項目將在EMA的神經保護活性、作用靶點、作用機制等方面的研究有創新發現，亦可發現用於卒中治療的新的神經保護作用的先導化合物。

結題摘要

內源性大麻素系統（ECS）包括G蛋白偶聯受體CB1和CB2，其內源性配基AEA等和其內源性配基失活系統（含AEA膜轉運體AT和AEA水解酶FAAH）。研究表明，哺乳動物的神經元損傷時，ECS介導其神經保護作用。干預ECS特別是抑制ECS的失活系統是有效的神經保護策略，具有潛在的臨床套用價值。我們前期工作中發現了一系列具有良好神經保護作用的AEA類似物N-脂肪醯胺基酸（EMA）,並發現ECS的失活系統介導這些EMA的神經保護活性。本項目擬系統評價EMA對缺血模型的神經保護作用，闡明其通過干預ECS的失活系統實現神經保護的機制及其信號通路。本項目以典型的脂肪醯胺基酸（EMA）硬脂醯酪氨酸（NsTyr）為研究對象，通過離體和在體實驗明確其通過內源性大麻素失活系統介導腦損傷的神經保護作用；揭示其通過抑制ECS失活系統AEA膜轉運體AT和AEA水解酶FAAH，增加受損腦組織的內源性大麻素AEA，進一步激活大麻素系統，減少受損神經細胞的凋亡，發揮神經保護作用的新穎機制。本項目證實EMA失活系統是缺血性損傷神經保護的新靶點，並證明NsTyr可通過作用於該靶點發揮治療腦卒中的作用，NsTyr是保護活性高且毒副作用小的神經保護候選藥物。該項目從理論上闡明了ECS失活系統與缺血性腦損傷的神經保護作用之間的關係，明確了干預ECS失活系統對缺血性腦損傷神經保護作用的原理，提供治療腦卒中的系統生物醫學新方案。從套用角度上看，本項目為EMA類化合物的深入套用研究奠定了基礎。