《內源性大麻素介導自主運動增強學習記憶及其機制》是依託陝西師範大學，由韓靜擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：內源性大麻素介導自主運動增強學習記憶及其機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：韓靜
- 依託單位：陝西師範大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
自主運動增強學習記憶已成定論，內源性大麻素（eCB）在學習記憶中亦發揮重要作用，但具體機制均有待闡明。文獻報導，運動可通過上調腦源性神經營養因子（BDNF），調節海馬神經突觸可塑性，而我們前期研究發現，膠質細胞表面的大麻素受體CB1R參與BDNF合成。我們還發現，自主運動能夠上調海馬eCB水平，並增強去極化對抑制性突觸後電流的抑制作用（DSI）。據此我們提出，自主運動可能通過以下兩種eCB依賴的海馬突觸可塑性機制促進學習記憶：（1）在CA1區GABA能傳入突觸強化eCB介導的DSI，導致突觸傳遞去抑制；（2）促進eCB釋放，作用於膠質細胞CB1R，合成BDNF，增強興奮性突觸傳遞。本研究以常規和細胞類型特異性CB1R基因敲除小鼠為模型，結合電生理、行為學和分子生物學方法，闡明eCB在自主運動增強學習記憶中的重要作用，揭示介導上述作用的突觸可塑性機制，為學習記憶障礙的有效干預提供理論依據。
結題摘要
自主運動增強學習記憶已成定論，但其具體機制並不清楚。我們以常規和細胞類型特異性內源性大麻素I 型受體（CB1R）基因敲除小鼠為模型，結合電生理、行為學和分子生物學方法， 對內源性大麻素（eCB）在運動增強學習記憶中的作用及其機制進行了系統研究，發現：（1）自主運動可同時上調腦源性神經營養因子（BDNF）及CB1R水平，且二者存在協同作用；（2）自主運動能夠上調海馬eCB水平，並增強去極化對興奮性突觸後電流的抑制作用（DSE）； （3）自主運動通過谷氨酸能神經元表面的CB1R上調小鼠海馬CA1區BDNF表達，增強學習記憶能力。本研究闡明了eCB介導的運動增強學習記憶的新機制，為學習記憶障礙的有效干預提供理論依據。
