《內毒素脂多糖致血腦屏障緊密連線改變的分子機制研究》是依託中南大學，由尹飛擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：內毒素脂多糖致血腦屏障緊密連線改變的分子機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：尹飛
- 依託單位：中南大學
- 支持經費：31（萬元）
- 研究期限：2009-01-01 至 2011-12-31
- 負責人職稱：教授
- 申請代碼：H0908
- 批准號：30872790
項目摘要
本項目利用體外血腦屏障(BBB)模型，結合小干擾RNA、質粒構建、免疫沉澱、免疫印跡和雷射掃描共聚焦等研究策略，探討感染性腦損傷時，LPS致BBB緊密連線(BBB-TJ)改變的分子機制和信號調控。我們開創性地將p115RhoGEF與RhoA、NF-κB結合一起進行研究，提示LPS在激活NF-κB、RhoA同時，RhoA又通過酪氨酸激酶再促進NF-κB進一步活化，然後兩者共同參與對BBB-TJ調控。在此我們首次提出LPS介導的TNF-α經p115RhoGEF途徑促進RhoA活化在BBB-TJ變化中的重要調控作用，同時將證實RhoA和TNF-α通過Rho 激酶，使BBB緊密連線蛋白磷酸化，Actin重組，Occludin -ZO-Actin連線、分布和表達異常，最終使BBB通透性增加。對這一問題的深入研究，將從全新角度首次闡明感染性腦損傷時BBB-TJ改變的分子機制及調控，為其治療提供新思路。
