基本介紹
- 中文名：免疫調節肽
- 外文名：immunological peptides
種類,分類,來源,生物活性,
種類
免疫調節肽的種類較多，包括動物（人）“神經-內分泌-免疫”系統中的一些肽類激素和肽類免疫調節分子、從動物（人）組織器官中提取的一些生物活性肽、從微生物體內和植物組織器官中提取的一些生物活性肽、食物蛋白酶解產生的一些小（寡）肽以及通過化學法合成和/或DNA重組產生的一些小（寡）肽等。
分類
免疫調節肽的分類方式多種多樣，可按生物物種（如動物、植物、微生物等）、獲取方式、在生物體中的存在部位、前體蛋白質種類、免疫調節效果（刺激/抑制）等來進行劃分。
來源
就目前而言，可通過4種途徑獲取免疫調節肽，包括：①通過理化方法從生物機體組織器官中直接提取；②選擇一些適宜的蛋白酶酶解食物蛋白獲得；③基於已有研究結果，在已知一些免疫調節肽結構序列的基礎上通過化學法合成；④套用DNA重組技術表達已有的免疫調節肽。
生物活性
“神經-內分泌-免疫”系統中的免疫調節肽
“神經-內分泌-免疫”系統中存在多種具有免疫調節活性的肽類激素，主要包括生長激素釋放肽、生長抑素、加壓素、促腎上腺皮質激素、β-內啡肽、蛋氨酸腦啡肽、強啡肽、血管活性肽、降鈣素基因相關肽和P物質等。這些肽類激素通過影響免疫器官（組織）生長發育、淋巴細胞增殖轉化、免疫細胞活性與功能以及免疫分子（細胞因子、抗體等）表達、合成和（或）釋放，參與機體特異性和非特異性免疫功能的調節，從而在維持機體免疫功能正常以及維持動物（人）健康中具有重要作用。
從動物組織器官中提取的免疫調節肽
胸腺肽是胸腺合成分泌的一種最重要的肽類激素。到目前為止，已從胸腺中提取出了20多種胸腺肽。研究發現，胸腺肽及其製劑主要影響T細胞分化成熟，刺激絲裂原(PHA、ConA)激活的外周血淋巴細胞(peripheral blood lymphocytes，PBL)和混合淋巴細胞反應(mixed lymphocyte reaction，MLR)增殖轉化，促進T細胞表面Thy-1、Thy-2和Lyt-1、Lyt-2、Lyt-3表達以及MIF、IFN、IL-2及其受體產生。
脾臟轉移因子（脾臟活性肽）是由T細胞合成分泌的一種含胺基酸和核苷酸的小分子活性肽。它能特異性地將供體的細胞免疫功能轉移給受體，從而增強受體的免疫功能。
成骨肽(Myelopeptide，MP)是由骨髓細胞合成分泌的一種具有免疫調節的阿片樣活性六肽，它在機體選擇性免疫矯正和維持機體免疫自穩恆中具有重要作用。目前已發現4種MP，即MP1(Phe-Leu-Gly-Phe-Pro-Thr)、MP2(Leu-Val-Val-Tyr-Pro-Trp)、MP3(Leu—Val-Cys-Tyr-Pro-Gln)和MP4(Phe-Pro-Arg-Ile-Met-Thr-Pro)。其中，MP1對環磷醯胺所致的免疫力低下小鼠抗體水平降低有恢復和提高作用，能與CDT細胞(Th)特異性結合併增強其功能；MP2通過增強T細胞的功能活性而抑制腫瘤產生和生長；MP3通過增強巨噬細胞的吞噬功能而使動物免遭病原微生物感染；MP4作為一種細胞分化因子，可誘導HL-60和K-562白細胞株的終末分化。
來自動物組織器官中其他一些免疫調節肽包括鯊肝肽、地龍肽、法氏囊肽、環發法囊肽、蜂毒等。它們通過影響一些免疫分子和信使分子的表達和分泌釋放和增強免疫細胞的功能活性等來提高機體的免疫功能。如鯊肝肽可提高人淋巴細胞Ea花環形成率和NK細胞活性，顯著刺激人外周血單核細胞(PBMC)表達分泌IFN-γ、HLA-DR抗原、mIL-2R和CD25，並抑制TNF-B分泌；地龍肽可使小鼠腹腔巨噬細胞NO和TNF-α分泌、腹腔巨噬細胞的細胞毒效應、脾淋巴細胞增殖率以及環磷醯胺誘導的免疫低下小鼠的免疫功能明顯提高。
從微生物體內提取的免疫調節肽
胞壁肽是細菌細胞壁構成成分之一的肽聚糖的一個片斷。胞壁肽通過活化巨噬細胞並引起殺菌氧自由基（如過氧化物和超氧化物等）和炎性細胞因子（如IL-lβ和TNF-α等）分泌增加，引起嗜中性粒細胞、B細胞和T細胞等免疫細胞活化。從而增強機體免疫功能。胞壁肽還具有殺癌細胞作用。
胞壁醯二肽(N-acetyl—muramyl dipeptide，MDP)是細菌細胞壁的構成組分之一。MDP通過促進絲分裂激活的脾淋巴細胞增殖和提高Th細胞功能活性，增強機體細胞免疫功能；通過活化巨噬細胞，提高機體抗感染能力，增強機體非特異免疫功能；通過提高細胞介導的細胞毒性反應，增強抗腫瘤能力。
趨化肽(CHO-Met-Ile-Phe，fMLP)是細菌的代謝產物之一。低劑量時，fLMP能與白細胞（包括巨噬細胞）上的高親和力fLMP受體結合，導致白細胞活化，並產生趨化運動；高劑量時，fLMP能與白細胞上的低親和力fLMP受體結合，導致白細胞活化並釋放自由基、溶酶體酶和細胞因子(如IL-6等)，並產生細胞毒作用。此外，fLMP在抗腫瘤和增強抗腫瘤藥物活性中具有重要作用。
環孢素A(CyclospofinA，CSA)是從真菌中分離出來的一種天然親脂性環11肽。CSA與胞漿中的嗜環蛋白A結合併形成複合物，使得多種基因(TGF-Q等)的轉錄、絲裂原激活的T細胞中多種細胞因子(IL-2、IL-3、IL-4、IL-10、IFN)、集落刺激因子(GM-CSF)等的分泌以及T細胞增殖分化及其免疫應答受抑。
從微生物中提取的其他一些免疫調節肽包括雲芝糖肽、苯丁抑制素(Bestatin)、Arg-Gly-Asp、氨肽霉抑制劑(Amastatin)、三棕櫚醯五肽(Trlpalmitoyl pentapepfide)、新月環六肽(Cyclomunine)和毒蕈環肽A(Mushroomcy cloamanide A)。其中，雲芝糖肽可使小鼠脾臟和外周血T細胞及PHA激活的人PBL增殖、CD4+細胞數量和CD4+/CD比值、血IgG水平和抗綿羊紅細胞血凝抗體效價以及NK和巨噬細胞抗瘤活性明顯提高；苯丁抑制素可使NK細胞活性、細胞免疫功能和抗體產生明顯增加；Arg-Gly-Asp有抗(殺)腫瘤細胞作用；而新月環六肽和毒蕈環肽A具有免疫抑制作用。
從植物組織中提取的免疫調節肽
從植物體內提取的免疫調節肽的研究報導較少。有研究報導，油菜花粉中可提取出一種12肽可提高豬胸腺細胞E-玫瑰花環成環率，促進TNF抑制腫瘤細胞L929和PHA激活的人PBL增殖；罌粟(papaver somniferum)花粉中可分離出13肽、16肽、17肽和21肽，均可提高豬胸腺細胞E-玫瑰花環成環率，促進人外周血T細胞轉化。
酶解食物蛋白產生的免疫調節肽
食物蛋白是生物活性肽的重要來源，食物蛋白分子中隱藏的具有不同生物學活性的胺基酸序列經適宜的蛋白酶酶解後可被釋放出來。到目前為止。已通過蛋白酶酶解食物蛋白獲得了多種具有不同生物學活性的小（寡）肽，其中一些具有免疫調節活性。
乳蛋白酶解是目前獲取免疫調節肽的主要來源。大量研究表明，一些乳蛋白酶解物及其從中分離出的一些小（寡）肽在調節動物（人）機體免疫器官（組織）的生長發育、淋巴細胞的增殖和活性、免疫輔佐細胞的功能和活性、紅細胞免疫功能以及免疫分子及其相關分子的分泌釋放等方面具有重要作用。
一些植物蛋白的酶解產物也具有免疫調節作用。研究發現，大豆蛋白和麵筋蛋白的胃蛋白酶酶解物均能刺激PHA激活的仔豬離體PBL增殖；胰蛋白酶酶解大米可溶性白蛋白產生的具有阿片拮抗活性的大米彈性素(Oryzatensin，Gly-Tyr-Pro-Met-Tyr-Pro-Leu-Pro-Arg)可能通過補體C3a受體途徑增強人PMNL的吞噬功能，促進人外周白細胞產生O2-。植物凝集素的胰蛋白酶酶解物可提高小鼠脾淋巴細胞增殖、腹腔巨噬細胞的吞噬活性和NK細胞活性，促進Thl應答和巨噬細胞產生H2O2。
