《免疫治療小鼠獲得性免疫缺陷綜合徵》是依託南昌大學，由李文擔任項目負責人的地區科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：免疫治療小鼠獲得性免疫缺陷綜合徵
- 項目類別：地區科學基金項目
- 項目負責人：李文
- 依託單位：南昌大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
本課題致力於研究兩種極具開發潛力且備受青睞的免疫治療手段，通過提高機體的CD8 T細胞功能，來控制和治療小鼠獲得性免疫缺陷綜合徵（MAIDS）。LP-BM5屬小鼠逆轉錄病毒,在敏感小鼠中導致的MAIDS及其相關性腫瘤，與HIV引起的愛滋病及晚期腫瘤極為相似，被用作研究HIV/AIDS最有效的動物模型。在AIDS和MAIDS中, 大量的免疫調節細胞擴增，同時程式凋亡因子-1（PD-1）抑制性信號在T淋巴細胞表面高度表達,強烈抑制著CD8 T細胞功能。刪除掉免疫調節細胞和阻斷PD-1抑制性信號的表達，將徹底緩解這些免疫抑制機制對CD8 T細胞的抑制作用,極大化增強和提高抗逆轉錄病毒及其相關性腫瘤的CD8 T細胞功能,包括長期的免疫記憶功能。該項研究成果將為開發兩種新型的免疫治療手段在獲得性免疫缺陷綜合徵,包括愛滋病人中的套用提供理論依據,並對愛滋病及晚期各種腫瘤的預防和治療起著積極意義。
結題摘要
本研究旨在通過篩選掉免疫調節細胞(Treg)以及選擇性地阻斷程式凋亡因子-1（PD-1）免疫抑制信號通路在CD8+ T細胞上表達的方法,來增強抗病毒和抗腫瘤免疫特異性的CD8 T細胞功能最終治療鼠獲得性免疫缺陷綜合徵(MAIDS)及其相關性B細胞淋巴瘤。LP-BM5屬鼠逆轉錄病毒，在敏感小鼠中導致的MAIDS症狀，與HIV引起的愛滋病極為相似，被用作研究HIV/AIDS最有效的動物模型。在AIDS和MAIDS中， 大量的CD4+免疫調節細胞（Treg）擴增，同時PD-1在T淋巴細胞表面(特別是在CD8+ T細胞上面)高度表達，強烈抑制著抗病毒CD8+ T細胞的功能。在此，我們通過構建小鼠體內模型，採用剔除CD4+ Treg細胞同時阻斷PD-1抑制性信號在CD8+ T細胞上表達的“聯合免疫治療”手段，根據我們最新的研究結果發現：聯合免疫治療組在鼠逆轉錄病毒感染後，對鼠獲得性免疫缺陷綜合徵產生了極強的抗性。聯合免疫治療組顯著控制了免疫缺陷綜合徵的發生和發展。表明剔除CD4+ Treg細胞並同時阻斷PD-1在CD8+ T細胞的表達的“聯合免疫治療小鼠獲得性免疫缺陷綜合徵”（MAIDS）的重要性。而且，我們通過構建MAIDS相關性B細胞淋巴瘤的體內動物模型，選擇性阻斷PD-1在CD8 T細胞上的表達，來治療鼠MAIDS相關性B細胞淋巴瘤，研究結果表明，通過阻斷PD-1抑制性信號在CD8+ T細胞上表達的免疫治療手段，能夠更好地治療鼠獲得性免疫缺陷綜合徵相關性B細胞淋巴瘤。這些新型的免疫治療方法將為今後開發新型的免疫治療手段在獲得性免疫缺陷綜合徵,包括愛滋病人中的套用提供理論依據,並對愛滋病預防和治療起著積極意義。
