免疫檢查點

免疫檢查點（Immune Checkpoint），指程式性死亡受體及其配體。基於程式性死亡受體及其配體的免疫檢查點阻斷療法通過抑制程式性死亡受體及其配體的結合，從而提高宿主免疫系統對腫瘤細胞的攻擊性。

治療癌症不僅要通過放療、化療殺死癌細胞，更應該重視增強患者的免疫功能，從恢復免疫檢查點分子“哨兵”的功能入手，恢復T細胞的戰鬥力，增強人體自身免疫能力，從而戰勝癌症。

基本介紹

• 中文名：免疫檢查點
• 外文名：Immune Checkpoint
• 所屬學科：免疫學
• 適用領域：癌症治療

定義

程式性死亡受體及其配體被稱為“免疫檢查點”。

原理

免疫治療是繼靶向治療後，人類為戰勝癌症尋找到的又一柄利劍。免疫治療一經問世，立即得到廣泛套用。

1992年，著名醫學專家本庶佑（Tasuku Honjo）教授發現惡性腫瘤產生的一個極為重要因素是人體的T淋巴細胞（簡稱T細胞）功能受損。一般情況下，癌細胞侵入人體後，T細胞能夠發揮免疫作用，將癌細胞殺死。如果人體T細胞功能減退或受損，免疫作用將減弱消退，癌細胞便乘虛而入，形成惡性腫瘤。之所以出現T細胞功能受損現象，關鍵是其免疫檢查點分子出現問題。如果把T細胞比喻成一支消滅入侵癌細胞的“戰鬥部隊”，那免疫檢查點分子就是T細胞的“哨兵”，主要靠它發現“敵人”——癌細胞，然後由“戰鬥部隊”消滅“敵人”。一旦“哨兵”失靈不能示警，則發現不了“敵人”，“戰鬥部隊”自然無法殺死“敵人”，入侵的腫瘤細胞不僅可以成功逃逸撲殺，而且快速發展，造成患者病情迅速惡化。對此，美國免疫學家Gordon Freeman教授提出，治療癌症不僅要通過放療、化療殺死癌細胞，更應該重視增強患者的免疫功能，從恢復免疫檢查點分子“哨兵”的功能入手，恢復T細胞的戰鬥力，增強人體自身免疫能力，從而戰勝癌症。

示例

PD-1

CTLA-4

CD4

CD40

CD80

TNF

CD86

4-1BB / CD137

B7-H3 / CD276

LMTK3

LAG3

TIM-3

IDO1

套用

免疫檢查點阻斷療法的基本原理是基於免疫細胞T細胞的激活機制。程式性死亡受體表達在T細胞表面，其配體表達在腫瘤細胞和髓源性抑制細胞表面。程式性死亡受體與其配體結合可使T細胞衰竭而無法正常殺傷腫瘤細胞，腫瘤細胞便可逃脫宿主的免疫監視。因此，基於程式性死亡受體及其配體的免疫檢查點阻斷療法通過抑制二者的結合，從而提高宿主免疫系統對腫瘤細胞的攻擊性。

近年來，免疫檢查點阻斷療法已在多種類型的腫瘤治療中表現出顯著療效，卻對被稱為“癌中之王”的胰腺癌束手無策。2021年11月，天津大學生命科學學院副教授呂春婉課題組聯合美國喬治亞醫學院科研團隊，揭示了胰腺癌免疫逃逸和對免疫檢查點阻斷療法耐受的分子機制，並在胰腺腫瘤微環境中發現了新型的免疫檢查點。該研究成果發表在國際著名腫瘤免疫學期刊《癌症免疫治療雜誌》。

百時美施貴寶和默沙東等世界知名製藥公司研發了一系列恢復T細胞免疫檢查點分子的藥物，能夠重新喚起體內免疫淋巴細胞的殺傷作用，使體內的免疫淋巴細胞可以正常識別並殺死體內惡性腫瘤細胞，從而達到治療腫瘤的目的。抑制負向免疫調節這一新型療法的發現，使得癌症治療跨入了免疫新紀元，具有劃時代重大意義。美國醫學教授James P. Allison（詹姆斯·艾利森）和日本科學家本庶佑（Tasuku Honjo）還為此共同獲得2018年諾貝爾生理學或醫學獎。

但是，目前免疫治療這種全新技術，對於有些癌症（例如晚期肝癌）的治療還處於效果不明顯甚至無效階段。