免疫性血小板減少症患者血小板自噬異常及干預策略

《免疫性血小板減少症患者血小板自噬異常及干預策略》是依託山東大學，由王春燕擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：免疫性血小板減少症患者血小板自噬異常及干預策略
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：王春燕
• 依託單位：山東大學

免疫性血小板減少症（ITP）是臨床最常見的自身免疫性出血性疾病，嚴重危害人類健康。ITP以血小板減少、體內出現血小板自身抗體、骨髓巨核細胞數正常或增多為主要臨床特點。體液免疫和細胞免疫功能異常等多種機制均可引起血小板的破壞。自噬（autophagy）通過溶酶體系統，清除降解細胞內受損傷的細胞結構、衰老的細胞器、以及不再需要的生物大分子等物質，是維持細胞內環境穩定、防禦及正常生長控制的重要機制。最新研究發現，自噬對於維持血小板功能有重要作用，但血小板自噬的改變以及調節在ITP發生、發展中的作用尚未闡明。本課題組結合最新進展和既往研究工作基礎提出如下假說：血小板自噬及其調節通路PI3K/Akt/mTOR異常參與了ITP患者的發病機制；調節血小板自噬可能成為ITP有效地治療干預策略。

免疫性性血小板減少症（Immune thrombocytopenia, ITP）是臨床最常見的自身免疫性出血性疾病，其發病機制涉及血小板自身抗體的生成、血小板的破壞，巨核細胞凋亡異常，血小板生成減少等多方面機制的相互作用。自噬（autophagy）通過清除降解細胞內受損傷的細胞結構、衰老的細胞器、以及不再需要的生物大分子等，是維持和調控血小板壽命及其生理功能的的重要機制之一。然而，自噬在ITP患者血小板中的作用，尚不清楚。我們的研究發現，在ITP患者中，其血小板自噬水平降低。ITP患者血小板自噬水平可通過PI3K/Akt/mTOR信號通路進行調控，其中mTOR為負性調節因子，經典III PtdIns3K通路起重要作用。同時我們引入小分子化合物ABO，發現其對ITP患者血小板自噬有增強作用。提高ITP患者血小板自噬水平，可有效減輕ITP患者血小板凋亡，提高ITP患者血小板的生存能力，從而保護ITP患者血小板，為ITP的治療提供了新的思路。