克里克那隆

克里克那隆為白色結晶或結晶性粉末；無臭，無味。

格列齊特藥典標準

品名

格列齊特

Gelieqite

Gliclazide

分子式與分子量

C15H21N3O3S 323.41

來源（名稱）、含量（效價）

本品為1-（3-氮雜雙環[3.3.0]辛基）-3-對甲苯磺醯脲。按乾燥品計算，含C15H21N3O3S不得少於98.5%。

性狀

本品為白色結晶或結晶性粉末；無臭，無味。

本品在三氯甲烷中溶解，在甲醇中略溶，在乙醇中微溶，在水中不溶。

本品的熔點（2010年版藥典二部附錄Ⅵ C）為162～166℃。

鑑別

（1）取本品，加乙醇溶解並稀釋製成每1ml中約含10μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A）測定，在228nm的波長處有最大吸收。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》629圖）一致。

檢查

取本品約50mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加乙腈約20ml使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密量取5ml，置100ml量瓶中，用40%乙腈溶液稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液（1）；精密量取對照溶液（1） 2ml，置50ml量瓶中，用40%乙腈溶液稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液（2）；另精密稱取1-（3-氮雜雙環[3.3.0]辛基）-3-鄰甲苯磺醯脲（雜質Ⅰ）對照品約10mg，置100ml量瓶中，加乙腈約40ml使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液（1）；精密量取對照品溶液（1） 1ml，置100ml量瓶中，用40%乙腈溶液稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液（2）。取對照溶液（1） 2ml與對照品溶液（1） 3ml，置同一20ml量瓶中，用40%乙腈溶液稀釋至刻度，搖勻，作為系統適用性試驗溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）試驗。用辛烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以水－乙腈－三乙胺－三氟醋酸（60：40：0.1: 0.1）為流動相，檢測波長為235nm。取系統適用性試驗溶液20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，理論板數按格列齊特峰計算不低於3000，格列齊特峰與雜質Ⅰ峰的分離度應大於1.8。取對照溶液（2） 20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的15%，再精密量取供試品溶液、對照溶液（2）與對照品溶液（2）各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。供試品溶液色譜圖中（相對保留時間小於0.2的峰不計），如有與對照品溶液（2）主峰相應的雜質峰，其峰面積不得大於對照品溶液（2）主峰面積（0.1%）；其他單個雜質峰面積不得大於對照溶液（2）主峰面積的0.5倍（0.1%）；其他各雜質峰面積的和不得大於對照溶液（2）主峰面積（0.2%）。所有溶液均應臨用新制。

取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過1.0%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。

取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

含量測定

取本品約0.2g，精密稱定，加冰醋酸50ml溶解後，照電位滴定法（2010年版藥典二部附錄Ⅶ A），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於32.34mg的C15H21N3O3S。

類別

降血糖藥。

貯藏

遮光，密封保存。

製劑

格列齊特片（Ⅱ）

版本

《中華人民共和國藥典》2010年版

克里克那隆說明書

藥品名稱

克里克那隆

英文名稱

Gliclazide

別名

達美康；克里克那隆；甲磺吡脲；甲磺雙環脲；優噠靈；來克胰；甲磺格脲；Diclazide；Diamicron；Dramion；Nordialex

分類

內分泌系統藥物 > 糖尿病及胰島疾病用藥物

劑型

片劑：每片80mg。

克里克那隆的藥理作用

克里克那隆為第2代口服磺脲類降血糖藥，作用較強，其機制與甲苯磺丁脲相似，即選擇性地作用於胰島β細胞，促進胰島素分泌，並提高進食葡萄糖後的胰島素釋放。其作用比甲苯磺丁脲強10倍以上。近年來研究還發現克里克那隆尚有胰外作用，使周圍組織對胰島素作用增強。可能是胰島素受體後的生物效應加強的結果，同時肝糖生成與輸出亦受到抵制，使克里克那隆有胰外受體或受體後作用。另一種觀點認為磺脲類藥物能增加靶組織的胰島素受體數量，提高外周靶組織對胰島素的敏感性。克里克那隆經動物實驗和臨床使用證明能降低血小板聚集和黏附力，防止維蛋白沉積在微血管壁上，對糖尿病微血管病變有防治作用。有動物實驗表明，長期使用克里克那隆能明顯降低肝臟膽固醇，降低三醯甘油和脂肪酸。組織學檢查表明，它可抵制由高膽固醇食物引起的動脈、尤其是冠狀動脈的損傷，對減少糖尿病的心血管併發症有益。

克里克那隆的藥代動力學

口服由胃腸道迅速吸收，血漿藥物濃度達峰時間為3～4h，其作用可維持24h，血漿蛋白結合率為94.2%，血漿半衰期為10～12h，口服後主要在肝臟代謝，代謝物無活性，約有60%～70%經尿排泄，10%～20%隨糞便中排出，48h內排泄達98%，僅有劑量的5%以原形物經尿液中排出。

克里克那隆的適應證

用於2型糖尿病患者，肥胖型糖尿病，老年性糖尿病及伴有心血管併發症的糖尿病。也可與胰島素聯合治療胰島素信賴性糖尿病。

克里克那隆的禁忌證

1.幼年糖尿病者、嚴重酮體病者、酸中毒、糖尿病性前驅昏迷及嚴重肝腎功能衰竭者禁用。

2.對磺胺類藥物過敏者禁用。

注意事項

妊娠及哺乳期婦女慎用。克里克那隆作用時間較長，一般每天套用2次即可。病情重者，每天可用至320mg。餐後血糖仍高者，可與雙胍類或葡萄糖苷酶抑制劑等藥物聯用。

克里克那隆的不良反應

過量偶見有低血糖，減量後即消失。不良反應還有胃腸反應如噁心、嘔吐、上腹痛、頭昏、便秘、腹瀉，與食物同服可減少這些反應；黏膜皮膚反應在，偶見瘙癢、紅斑、蕁麻疹等皮膚過敏反應，大多數於停藥後幾天消失；血常規變經，偶見血小板減少、粒性白細胞缺乏、貧血等，大多數於停藥後消失。

克里克那隆的用法用量

口服初始劑量每次40～80mg，每天1～2次，以後根據血、尿糖水平調整至每天80～240mg，分2～3次服用，待血、尿糖控制後，每天改服維持量，老年患者酌減。重症時最大日劑量達0.32g，輕症時每天80mg每次服用已有療效。療程大都在3個月～1年，視病情需要而定。

藥物相互作用

利尿劑、巴比妥可降低此藥的活性。吡唑衍生物、水楊酸類藥物、保泰松、磺胺藥、雙香豆素、單胺氧化化酶抑制劑、苯二氮卓類藥物、四環素、氯黴素、雙環己乙哌啶、氯貝丁酯、青黴素、β受體拮抗劑如普萘洛爾（心得安）、乙醇等可能增強克里克那隆的降糖作用。與咪康唑合用，易導致低血糖昏昏迷。

專家點評

克里克那隆降血糖作用較平穩，其強度不及格列本脲，但很少發生嚴重低血糖反應，故較穩妥。克里克那隆可使空腹血糖下降34%，餐後2h血糖下降2.8.5%，糖化血紅蛋白下降30.5%，同時三醯甘油、膽固醇亦明顯下降。一般於初始口服後1～2周血糖下降，至1個月時達最低值，此後可維持於此水平達3個月以上，血漿胰島胰島素與C肽亦相應提高。國內報導，對45例2型糖尿病患者長期採用克里克那隆，另74例套用其他磺脲類，40例採用飲食療法，隨訪5年，並定期隨訪眼底，結果證實經克里克那隆治療者發展為增殖性視網膜病變者較少。另一報導，南京軍區總醫院等對112例2型糖尿病者套用克里克那隆，有效劑量為每天112mg，（每天20～240mg），結果有效率為99.11%除其具有降糖、降低糖化血紅蛋白作用外，還具有調節血脂代謝紊亂作用。具有良好降糖效果，且不良反應發生率低，是2型糖尿病合併微血管病變常用藥物之一。