《先天性脊柱側凸突變基因的識別與篩查》是依託南京大學，由邱勇擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：先天性脊柱側凸突變基因的識別與篩查
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：邱勇
- 依託單位：南京大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
先天性脊柱側凸(CS)是臨床上常見的致殘性脊柱畸形。迄今為止，CS的發病原因尚不明確。研究表明胚胎期的脊椎發育異常可導致脊柱畸形，在小鼠、斑馬魚胚胎模型中發現Notch、FGF、Wnt信號通路相關基因的表達與胚胎期的脊椎發育密切相關。此外，在以脊柱畸形為臨床表型的綜合徵的病因遺傳學研究中，也顯示相關突變基因多位於上述三條信號通路。這就提示我們Notch、FGF、Wnt信號通路相關基因的表達情況可能與CS的病因存在密切聯繫。然而對上述信號通路相關基因在CS患者和正常人中的表達差異研究，尚未見報導。本項目擬對CS患者和正常人進行相關基因突變的檢測，分析CS的臨床表型與基因型的關係，篩選出CS的致病基因，並為進一步研究突變基因的蛋白質功能以及在信號通路中的作用提供理論依據和實驗基礎。
結題摘要
先天性脊柱側凸（CS）是臨床上常見的脊柱畸形。迄今為止，CS的發病原因尚不明確。研究表明胚胎期的脊椎發育異常可導致脊柱畸形，在小鼠、斑馬魚胚胎模型中發現Notch、FGF、Wnt 信號通路相關基因的表達與胚胎期的脊椎發育密切相關。此外，在以脊柱畸形為臨床表型的綜合徵的病因遺傳學研究中，也顯示相關突變基因多位於上述三條信號通路。這就提示我們Notch、FGF、Wnt 信號通路相關基因的表達情況可能與CS 的病因存在密切聯繫。然而對上述信號通路相關基因在CS 患者和正常人中的表達差異研究，尚未見報導。 重要結果結論： 1. 病例組和對照組MESP2基因的exon 1和exon 2均末見突變及新的單核苷酸多態性位點。中國漢族散發非綜合徵型CS患者MESP2基因外顯子無突變，在中國漢族人群中MESP2基因外顯子突變與散發非綜合徵型CS發病可能無關。 2. 病例組和對照組DUSP6基因的2個外顯子序列（Exon 2和Exon 3）均與基因庫序列一致；Exon 1第820位點在兩組中均存在G/T多態性，但基因多態性分布頻率無顯著性差異（P=0．394）。中國漢族CS患兒的DUSP6基因外顯子未發現突變，在中國漢族人群中DUSP6基因外顯子突變可能與CS的發病無關。 3. 病例組和對照組HES7基因exon 1和exon 4序列均與基因庫HES7基因exon序列一致；exon 2第8l位點在兩組中均存在G/A多態性，但基因多態性分布頻率無顯著性差異（P = 0.727）；exon 3第37位點存兩組中均存在T/C多態性，但基因多念性分布頻率也無顯著性差異（P = 1.000）。中國漢族散發非綜合徵型CS患者HES7基因exon無突變。在中困漢族人群中HES7基因exon突變與散發非綜合徵型CS的發病可能無關。
