《先天性心臟病法樂四聯症血清差異蛋白質組學研究》是依託南開大學，由何國偉擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：先天性心臟病法樂四聯症血清差異蛋白質組學研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：何國偉
- 依託單位：南開大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
法樂四聯症（Tetralogy of Fallot, TOF）是嚴重危害人民健康的重大先天性心臟病，以右室漏斗部或圓錐發育不全所致的一種具有特徵性肺動脈狹窄和室間隔缺損的心臟畸形為主要特徵，占全部先天性心臟病患兒的6.8 %， 占紫紺型先心病的第一位。TOF的發生受環境和遺傳因素影響。針對此病的基因組學研究剛起步，但蛋白質組的研究卻鮮有報導。對TOF術前術後以及康復期血清蛋白質組學的研究，國內外未見相關報導。..我們將在本項目中研究TOF根治術前，術後以及一年康復期後的血清差異蛋白質組學， 以探索TOF患者蛋白質的變化與其病理改變及預後的關係，揭示TOF對機體損傷的精確病理生理機制。 這對設計合理的治療方案及評估預後，對進一步提高我國先天性心臟病特別是TOF的診療水平都具有重要意義。
結題摘要
先天性心臟病（Congenital Heart Disease, CHD）法樂四聯症（Tetralogy of Fallot, TOF）是一種主要包括四種解剖畸形：肺動脈狹窄、室間隔缺損、主動脈騎跨和右心室肥厚的複雜CHD，占全部CHD的6.8 %，紫紺型CHD的第一位。TOF 是一種與遺傳緊密相關的疾病。近年來，法樂四聯症相關單基因突變，染色體異常的研究逐步展開，但蛋白質組水平上的研究卻鮮有報導。因此, 探索研究蛋白質水平的改變與法樂四聯症對患者機體影響的關係，對揭示機體損傷及其精確分子機制、設計合理的方案及評估預後，進一步提高我國CHD特別是TOF的診療水平具有重要意義。 整個項目進程中，我們完成了先心病法樂四聯症病人與正常對照兒童的血清差異蛋白質組學研究，首次發現了在先心病兒童與正常兒童的血清中存在若干種差異蛋白質，其中的兩種蛋白質Ficolin和Gelsolin的改變分別揭示了先心病兒童肺部易感性的臨床表現及複雜先心病兒童凝血機制異常的臨床表現的病理基礎。 在此基礎上， 我們還完成了根治手術對TOF 病人的蛋白質組學的影響， 首次發現TOF根治手術可改變其蛋白質組，恢復與固有免疫、血小板及凝血相關的蛋白的功能的作用。 我們還在此基礎上研究了室間隔缺損（VSD）術前病人與正常對照兒童的血清差異蛋白質組學研究，驗證並發現了VSD病人血漿中的一些急性期蛋白的改變以及根治手術對VSD血清差異蛋白質組學的改變。我們還進行了心臟瓣膜病的差異蛋白質組學研究，發現了與心臟瓣膜病的病理有關的蛋白質改變。 由於項目進展順利，我們將本項目擴展到以下方面：開始對另一組重要的先天性心臟病CHD合併肺動脈高壓進行了蛋白質組學研究，並篩選出與CHD合併肺動脈高壓有關的差異蛋白；進行了TOF的致病基因分析研究；CHD與某些基因多態性關係的探索研究。這些工作為進一步申請國家自然科學基金打下基礎。 通過以上的研究我們首次將TOF等CHD的蛋白質組學做了系統研究，明確差異蛋白在疾病發生中的生理和病理意義。 對CHD，特別是複雜CHD的精準醫學（Precision Medicine）及個性化治療的信息，為根治手術及術後早期恢復和遠期康復奠定了堅實的科學基礎。本項目並對進一步在基因及蛋白質水平上開展先心病的基礎研究，包括複雜先心病，肺動脈高壓等病理狀態的研究了打下了良好的基礎。
