基本介紹
- 藥品名稱：元治
- 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
- 用途分類：選擇性鈣拮抗藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,批准文號,生產企業,核准日期,修訂日期,
成份
本品活性成份為鹽酸貝尼地平。
化學名稱為：(±) (R[sup]*[/sup] )-3- [(R[sup]*[/sup])-1-苄基-3-哌啶基]-5-甲基-2，6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1，4-二氫-3，5-吡啶二羧酸酯鹽酸鹽。
其化學結構式：
分子式：C28H31N3O6·HCI
分子量：542.03
化學名稱為：(±) (R[sup]*[/sup] )-3- [(R[sup]*[/sup])-1-苄基-3-哌啶基]-5-甲基-2，6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1，4-二氫-3，5-吡啶二羧酸酯鹽酸鹽。
其化學結構式：
分子式：C28H31N3O6·HCI
分子量：542.03
性狀
本品為薄膜衣片，除去包衣後仍顯微黃綠色。
適應症
原發性高血壓。
規格
2mg
用法用量
早飯後口服。
成人用量通常為一次2-4mg(1-2片),一日1次。應根據年齡及症狀調整劑量，如效果不滿意，可增至一次8mg（4片），一日1次。
重症高血壓病患者應一次4-8mg（2-4片），一日1次。
成人用量通常為一次2-4mg(1-2片),一日1次。應根據年齡及症狀調整劑量，如效果不滿意，可增至一次8mg（4片），一日1次。
重症高血壓病患者應一次4-8mg（2-4片），一日1次。
不良反應
常見不良反應如下，應注意觀察。若出現異常，應減量或停藥並進行適當處置。
1.肝臟：少數患者(0.1～5%)出現GOT、GPT、γ-GTP、AI-P、膽紅素、LDH升高等肝功能損害的表現，故需注意觀察，如有異常應停藥。
2.腎臟：少數患者(0.1～5%)出現BUN、肌酐升高。
3.血液：少數患者(0.1～5%)出現白細胞數減少、嗜酸性粒細胞增加。
4.循環系統：少數患者(0.1～5%)出現心悸、顏面潮紅、潮熱、血壓降低，極少數患者([0.1%)出現胸部重壓感、心動過緩、心動過速，也有出現期外收縮者。
5.神經系統：少數患者(0.1～5%)出現頭痛、頭重、眩暈、步態不穩、體位性低血壓，極少數患者([0.1%)出現嗜睡、麻木感。
6.消化系統：少數患者(0.1～5%)出現便秘，極少數患者([0.1%)出現腹部不適感、噁心、胃灼熱、口渴、也有出現腹瀉、嘔吐者。
7.過敏症：少數患者(0.1～5%)出現皮疹，極少數患者([0.1%)出現瘙癢感，也有發生光敏症者。如出現皮疹、瘙癢感、光敏症，應停藥。
8.其它：少數患者(0.1～5%)出現浮腫(面部、小腿、手)、GPK上升，極少數患者([0.1%)出現耳鳴、手指發紅髮或熱感、肩凝、咳嗽、尿頻、乏力感。
1.肝臟：少數患者(0.1～5%)出現GOT、GPT、γ-GTP、AI-P、膽紅素、LDH升高等肝功能損害的表現，故需注意觀察，如有異常應停藥。
2.腎臟：少數患者(0.1～5%)出現BUN、肌酐升高。
3.血液：少數患者(0.1～5%)出現白細胞數減少、嗜酸性粒細胞增加。
4.循環系統：少數患者(0.1～5%)出現心悸、顏面潮紅、潮熱、血壓降低，極少數患者([0.1%)出現胸部重壓感、心動過緩、心動過速，也有出現期外收縮者。
5.神經系統：少數患者(0.1～5%)出現頭痛、頭重、眩暈、步態不穩、體位性低血壓，極少數患者([0.1%)出現嗜睡、麻木感。
6.消化系統：少數患者(0.1～5%)出現便秘，極少數患者([0.1%)出現腹部不適感、噁心、胃灼熱、口渴、也有出現腹瀉、嘔吐者。
7.過敏症：少數患者(0.1～5%)出現皮疹，極少數患者([0.1%)出現瘙癢感，也有發生光敏症者。如出現皮疹、瘙癢感、光敏症，應停藥。
8.其它：少數患者(0.1～5%)出現浮腫(面部、小腿、手)、GPK上升，極少數患者([0.1%)出現耳鳴、手指發紅髮或熱感、肩凝、咳嗽、尿頻、乏力感。
禁忌
下述患者不得用藥：
1.心源性休克患者[服用本品有可能使症狀惡化]。
2.孕婦或有可能妊娠的婦女、哺乳期婦女禁用[參照(孕婦及哺乳期婦女用藥)項]。
1.心源性休克患者[服用本品有可能使症狀惡化]。
2.孕婦或有可能妊娠的婦女、哺乳期婦女禁用[參照(孕婦及哺乳期婦女用藥)項]。
注意事項
1.慎重用藥(下述患者應慎重用藥)
1)血壓過低患者。
2)本品有可能加重肝功能損害，嚴重肝功能損害患者慎用。
3)高齡患者 參照(老年患者用藥)項。
2.重要的基本注意事項
1)突然停用鈣拮抗劑，有症狀惡化的病例報告，因此停用本品時，應逐漸減量並注意觀察。另外，應囑患者不可自行停藥。
2)服用本品有可能引起血壓過度降低，出現一過性意識消失等。若出現此類症狀，應停藥並予以適當處置。
3)有時會出現降壓作用引起的眩暈等，因此從事高空作業、駕駛汽車等具有危險性的機械操作時應予以注意。
3.其他注意事項
據報導，進行持續性門診腹膜透析的患者，有時透析排液呈白濁狀，故應注意與腹膜炎等的鑑別。
1)血壓過低患者。
2)本品有可能加重肝功能損害，嚴重肝功能損害患者慎用。
3)高齡患者 參照(老年患者用藥)項。
2.重要的基本注意事項
1)突然停用鈣拮抗劑，有症狀惡化的病例報告，因此停用本品時，應逐漸減量並注意觀察。另外，應囑患者不可自行停藥。
2)服用本品有可能引起血壓過度降低，出現一過性意識消失等。若出現此類症狀，應停藥並予以適當處置。
3)有時會出現降壓作用引起的眩暈等，因此從事高空作業、駕駛汽車等具有危險性的機械操作時應予以注意。
3.其他注意事項
據報導，進行持續性門診腹膜透析的患者，有時透析排液呈白濁狀，故應注意與腹膜炎等的鑑別。
孕婦及哺乳期婦女用藥
1.動物實驗（大鼠、家兔） 表明本藥具有胎仔毒性，妊娠末期給藥妊娠期及分娩時間延長，因此孕婦及可能妊娠的婦女禁用本品。
2.動物實驗（大鼠） 表明本藥可分布至乳汁，故哺乳期婦女禁用本品，如必須使用本品時，應停止哺乳。
2.動物實驗（大鼠） 表明本藥可分布至乳汁，故哺乳期婦女禁用本品，如必須使用本品時，應停止哺乳。
老年用藥
因老年患者不宜過度降壓，故患高血壓的老年患者用藥時，應從小劑量一日2mg（1片）開始，並注意觀察用藥情況，慎重給藥為宜。
藥物相互作用
1.其它降壓藥：降壓作用增強，可能引起血壓過度降低。
2.地高辛：抑制腎小管的地高辛分泌，使血中地高辛濃度上升。有可能引起洋地黃中毒。
3.西咪替丁：西咪替丁抑制肝微粒體的鈣拮抗劑代謝酶，同時降低胃酸，增加藥物吸收。有可能使血壓過度降低。
4.利福平：利福平誘導肝臟的藥物代謝酶，促進鈣拮抗劑代謝，可降低貝尼地平的血藥濃度，使降壓作用減弱。
5.柚子汁：柚子汁抑制本品在肝臟的代謝，使本品的血藥濃度升高。有可能使血壓過度降低。
null
2.地高辛：抑制腎小管的地高辛分泌，使血中地高辛濃度上升。有可能引起洋地黃中毒。
3.西咪替丁：西咪替丁抑制肝微粒體的鈣拮抗劑代謝酶，同時降低胃酸，增加藥物吸收。有可能使血壓過度降低。
4.利福平：利福平誘導肝臟的藥物代謝酶，促進鈣拮抗劑代謝，可降低貝尼地平的血藥濃度，使降壓作用減弱。
5.柚子汁：柚子汁抑制本品在肝臟的代謝，使本品的血藥濃度升高。有可能使血壓過度降低。
null
藥物過量
過量用藥有可能引起血壓過度降低。若出現嚴重血壓降低，應抬高下肢，進行輸液或給升壓藥等適當處置。另外，因本品的蛋白結合率高，故採取透析除去的方法是無效的。
藥理毒理
1.藥理
本品是一種二氫吡啶類鈣拮抗劑，與細胞膜電位依賴性鈣通道的DHP結合部位相結合，抑制鈣離子內流，從而擴張冠狀動脈和外周血管。
另外，本品在細胞膜的分布較多，推測主要是進入細胞內與DHP結合部位相結合。此外，通過研究離體血管收縮抑制作用和DHP結合部位親和性等，證明本品與DHP結合部位的結合性強且解離速度非常緩慢，所以顯示持續藥理作用，而與血藥濃度無相關性。
1)降壓作用：
對自發性高血壓大鼠、DOCA-食鹽高血壓大鼠、腎性高血壓犬經口給予本品，顯示緩慢而持續的降壓作用。長期給藥不產生耐藥性。原發性高血壓患者口服本品1日1次時，不影響血壓的日內變動，在24小時內顯示穩定的降壓效果。
2)抗心絞痛作用：
本劑對實驗性心絞痛模型(大鼠)及狗冠狀動脈結紮再灌流引起的心功能低下、缺血性心電圖變化有顯著的改善作用。在給勞累性心絞痛患者口服本品時，顯示本品對運動負荷性心電圖變化有顯著改善作用。在給勞累性心絞痛患者口服本品時，顯示本品對運動負荷所引起的缺血性變化(心電圖ST段降低)具有改善作用。
3)保護腎功能作用：
對腎功能不全模型(腎切除5/6)自發性高血壓大鼠連續經口給予本品時，在顯示降壓作用的同時改善腎功能。原發性高血壓患者口服本品時，可見到腎血流量顯著增加。高血壓合併慢性腎功能不全的患者口服本品後，肌酐清除率及尿素氮清除率顯著增加，顯示腎功能保護作用。
2.毒理
1）急性毒性：
2）亞急性毒性：
對大鼠連續經口給予本品（0.38、1.5、3、6、25、50、100）mg／kg，共3個月。其結果為：6mg／kg以上可見肝臟內脂肪沉著（肝小葉邊緣帶至中間帶），但屬停藥後可恢復或有恢復傾向的可逆性症狀，無毒性量推測為1.5mg／kg。
狗連續經口給本品（0.17、0.5、1.5、3、6、12）mg／kg，共3個月。其結果為：1.5mg／kg以上可見心率及心臟重量增加，6mg／kg時可見房室傳導阻滯。無毒性量推測為0.5mg／kg。
3）慢性毒性：
對大鼠連續經口給予本品（0.38、0.75、1.5、6）mg／kg，共12個月。其結果為：0.75mg／kg以上可見胸腺重量減少，肝臟邊緣鈍化。1.5mg／kg以上組可見心臟、肺、脾臟的重量增加。6mg／kg時會抑制體重增加、並可見肝臟及腎臟的重量增加的症狀。
狗連續經口給本品（0.004、0.02、0.1、0.38、1.5、6）mg／kg，共12個月。其結果為：1.5mg／kg以上可見心率增加，牙齦肥厚。6mg／kg時可見房室傳導阻滯。但經病理組織學檢查，心臟未見病理性變化。
4）生殖毒性：
（1）妊娠前及妊娠初期給藥試驗（大鼠：3～50mg／kg、經口給藥）50mg／kg時可見黃體數的輕度減少，但所有各給藥組的著床數及胎仔數與對照組相比無差異性，且胎仔發育良好。
（2）器官形成期給藥試驗（大鼠：6～35mg／kg、經口給藥；家兔：6～100mg／kg、經口給藥）大鼠在35mg／kg時出現胎仔死亡數輕度增加。家兔在100mg／kg時可見死胚率增加，但未見致畸性。
（3）圍產期及哺乳期給藥試驗（大鼠：6～35mg／kg、經口給藥）25mg／kg以上可見妊娠期延長。35mg／kg時可見分娩時間延長、產死仔數增多。另外，12mg／kg以上可見哺乳期間抑制仔鼠體重增加。
5）其他：未見抗原性、致突變性及致癌性。
本品是一種二氫吡啶類鈣拮抗劑，與細胞膜電位依賴性鈣通道的DHP結合部位相結合，抑制鈣離子內流，從而擴張冠狀動脈和外周血管。
另外，本品在細胞膜的分布較多，推測主要是進入細胞內與DHP結合部位相結合。此外，通過研究離體血管收縮抑制作用和DHP結合部位親和性等，證明本品與DHP結合部位的結合性強且解離速度非常緩慢，所以顯示持續藥理作用，而與血藥濃度無相關性。
1)降壓作用：
對自發性高血壓大鼠、DOCA-食鹽高血壓大鼠、腎性高血壓犬經口給予本品，顯示緩慢而持續的降壓作用。長期給藥不產生耐藥性。原發性高血壓患者口服本品1日1次時，不影響血壓的日內變動，在24小時內顯示穩定的降壓效果。
2)抗心絞痛作用：
本劑對實驗性心絞痛模型(大鼠)及狗冠狀動脈結紮再灌流引起的心功能低下、缺血性心電圖變化有顯著的改善作用。在給勞累性心絞痛患者口服本品時，顯示本品對運動負荷性心電圖變化有顯著改善作用。在給勞累性心絞痛患者口服本品時，顯示本品對運動負荷所引起的缺血性變化(心電圖ST段降低)具有改善作用。
3)保護腎功能作用：
對腎功能不全模型(腎切除5/6)自發性高血壓大鼠連續經口給予本品時，在顯示降壓作用的同時改善腎功能。原發性高血壓患者口服本品時，可見到腎血流量顯著增加。高血壓合併慢性腎功能不全的患者口服本品後，肌酐清除率及尿素氮清除率顯著增加，顯示腎功能保護作用。
2.毒理
1）急性毒性：
2）亞急性毒性：
對大鼠連續經口給予本品（0.38、1.5、3、6、25、50、100）mg／kg，共3個月。其結果為：6mg／kg以上可見肝臟內脂肪沉著（肝小葉邊緣帶至中間帶），但屬停藥後可恢復或有恢復傾向的可逆性症狀，無毒性量推測為1.5mg／kg。
狗連續經口給本品（0.17、0.5、1.5、3、6、12）mg／kg，共3個月。其結果為：1.5mg／kg以上可見心率及心臟重量增加，6mg／kg時可見房室傳導阻滯。無毒性量推測為0.5mg／kg。
3）慢性毒性：
對大鼠連續經口給予本品（0.38、0.75、1.5、6）mg／kg，共12個月。其結果為：0.75mg／kg以上可見胸腺重量減少，肝臟邊緣鈍化。1.5mg／kg以上組可見心臟、肺、脾臟的重量增加。6mg／kg時會抑制體重增加、並可見肝臟及腎臟的重量增加的症狀。
狗連續經口給本品（0.004、0.02、0.1、0.38、1.5、6）mg／kg，共12個月。其結果為：1.5mg／kg以上可見心率增加，牙齦肥厚。6mg／kg時可見房室傳導阻滯。但經病理組織學檢查，心臟未見病理性變化。
4）生殖毒性：
（1）妊娠前及妊娠初期給藥試驗（大鼠：3～50mg／kg、經口給藥）50mg／kg時可見黃體數的輕度減少，但所有各給藥組的著床數及胎仔數與對照組相比無差異性，且胎仔發育良好。
（2）器官形成期給藥試驗（大鼠：6～35mg／kg、經口給藥；家兔：6～100mg／kg、經口給藥）大鼠在35mg／kg時出現胎仔死亡數輕度增加。家兔在100mg／kg時可見死胚率增加，但未見致畸性。
（3）圍產期及哺乳期給藥試驗（大鼠：6～35mg／kg、經口給藥）25mg／kg以上可見妊娠期延長。35mg／kg時可見分娩時間延長、產死仔數增多。另外，12mg／kg以上可見哺乳期間抑制仔鼠體重增加。
5）其他：未見抗原性、致突變性及致癌性。
藥代動力學
1.吸收
本品口服後吸收較快，健康成人口服給藥(2，4，8)mg後約1小時血藥濃度達峰值，半衰期為1～2小時。藥代動力學結果見下表：
2.分布
1)體內組織的分布(參考：大鼠的數據)：
大鼠經口給予[sup]14[/sup]C-鹽酸貝尼地平1mg/kg後，貝尼地平主要分布於肝臟、腎臟、腎上腺、頜下腺、肺、垂體、胰腺中、而腦、脊髓、睪丸中的分布較少。
2)分布(參考：大鼠的數據)：
3)蛋白結合率：
3.代謝
通過對人的血漿、尿中的檢出代謝物以及對動物的代謝研究認為：人的代謝反應主要為脫去3位側鏈的苄基(N-脫烷化)，水解3位的1-苄基-3-哌啶酯及5位的甲酯，氧化二氫吡啶環，氧化2位的甲基。
4.排泄(參考在英國的試驗結果)
西歐健康成年男子5名，單次口服[sup]14[/sup]C-鹽酸貝尼地平8mg時，累積放射能排泄率，在給藥後48小時內尿中排泄量為總給藥量的約35%，糞中排泄約為36%，給藥後120小時內尿中排泄為36%，糞中排泄約為59%。
本品口服後吸收較快，健康成人口服給藥(2，4，8)mg後約1小時血藥濃度達峰值，半衰期為1～2小時。藥代動力學結果見下表：
2.分布
1)體內組織的分布(參考：大鼠的數據)：
大鼠經口給予[sup]14[/sup]C-鹽酸貝尼地平1mg/kg後，貝尼地平主要分布於肝臟、腎臟、腎上腺、頜下腺、肺、垂體、胰腺中、而腦、脊髓、睪丸中的分布較少。
2)分布(參考：大鼠的數據)：
3)蛋白結合率：
3.代謝
通過對人的血漿、尿中的檢出代謝物以及對動物的代謝研究認為：人的代謝反應主要為脫去3位側鏈的苄基(N-脫烷化)，水解3位的1-苄基-3-哌啶酯及5位的甲酯，氧化二氫吡啶環，氧化2位的甲基。
4.排泄(參考在英國的試驗結果)
西歐健康成年男子5名，單次口服[sup]14[/sup]C-鹽酸貝尼地平8mg時，累積放射能排泄率，在給藥後48小時內尿中排泄量為總給藥量的約35%，糞中排泄約為36%，給藥後120小時內尿中排泄為36%，糞中排泄約為59%。
貯藏
密封，在乾燥處保存。
包裝
雙鋁包裝。7片/板，1板/盒；7片/板，2板/盒；7片/板，3板/盒；12片/板，1板/盒；12片/板，2板/盒；12片/板，3板/盒；12片/板，4板/盒；10片/板，2板/盒。
有效期
36個月。
執行標準
國家食品藥品監督管理局國家藥品標準WS1-(X-108)-2005Z
批准文號
國藥準字H20030079
生產企業
華夏藥業有限公司
核准日期
2007年01月04日
修訂日期
2008年07月09日
