格列苯脲（INN），又名優降糖（USAN），是一種磺醯脲類降糖藥。市面上也可買到它與甲福明二甲雙胍製成的合劑，名為 Glucovance。格列本脲通過增加門靜脈胰島素水平或對肝臟直接作用，抑制肝糖原分解和糖原異生作用，肝生成和輸出葡萄糖減少；口服吸收快，蛋白結合率很高，為95%，口服後2～5小時血藥濃度達峰值，持續作用24小時。T1/2為10小時。在肝內代謝，由肝和腎排出各約50%。
基本介紹
- 中文名：格列本脲
- 英文名：Glibenclamide
- 別稱：優降糖；達安療等
- 化學式：C23H28ClN3O5S
- 分子量：494.01
- CAS登錄號：10238-21-8
化合物簡介,基本信息,物化性質,安全信息,用途,藥物分析,藥典標準,來源（名稱）、含量（效價）,性狀,鑑別,檢查,含量測定,類別,貯藏,製劑,藥物說明,藥理作用,藥代動力學,慎用情況,適應症,用法用量,注意事項,不良反應,副作用,藥物的相互作用,中毒,專家點評,
化合物簡介
基本信息
中文名稱：格列本脲
中文別名：優降糖；達安療；達安寧；乙磺己脲；優格魯康；氯磺環己脲；N-(2-(4-((((環己氨基)羰基)氨基)磺醯基)苯基)乙基)-2-甲氧基-5-氯苯甲醯胺
英文名稱：Glibenclamide
英文別名：glybenclamide；glyburide usp；Glibenclamide；Glyburide；5-chloro-n-(2-(4-((((cyclohexylamino)carbonyl)-amino)sulfonyl)phenyl)-ethyl)-2-methoxybenzamide；5-chloro-N-(2-{4-[(cyclohexylcarbamoyl)sulfamoyl]phenyl}ethyl)-2-methoxybenzamide；5-chloro-2-methoxy-N-[2-[4-(phenylcarbamoylsulfamoyl)phenyl]ethyl]benzamide；HB-419；maninil；adiab
CAS號：10238-21-8
EINECS號：233-570-6
分子式：C23H28ClN3O5S
分子量：494.01
精確質量：493.14400
PSA：121.98000
LogP：5.89520
物化性質
密度：1.376g/cm3
劑型：原料藥
外觀：白色晶體粉末。
熔點：173-175°C
折射率：1.628
穩定性：常溫常壓下穩定
儲存條件：庫房低溫通風乾燥
含量：99%
可溶性：不溶於水，微溶於乙醇、丙酮、氯仿。
安全信息
海關編碼：2935009090
危險類別碼：R20/21/22
安全說明：S22-S36/37/39
RTECS號：YS4725200
危險品標誌：Xn
用途
降血糖。適用於單用飲食控制療效不滿意的輕、中度Ⅱ型糖尿病,病人胰島β細胞有一定得分泌胰島素功能,並且無嚴重的併發症。
藥物分析
方法名稱：
格列本脲的測定—高效液相色譜法
套用範圍：
該方法採用高效液相色譜法測定格列本脲的含量。
該方法適用格列本脲。
方法原理：
該方法採用高效液相色譜法測定格列本脲的含量。
該方法適用格列本脲。
試劑：
1.甲醇
2. 磷酸二氫銨溶液：取磷酸二氫銨1.725g，加水300mL溶解，用磷酸調節pH值至3.5±0.05。
儀器設備：
1. 儀器
1.1 高效液相色譜儀
1.2 色譜柱
十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，理論板數按格列本脲峰計算應不低於 1000，格列本脲峰與內標物質峰的分離度應符合要求。
1.3 紫外吸收檢測器
2. 色譜條件
2.1 流動相：甲醇 磷酸二氫銨溶液=5 3
2.2 檢測波長：274nm
2.3 柱溫：室溫
試樣製備：
1. 稱取供試品
取該品20mg，精密稱定。
2. 內標溶液的製備
取對羥基苯甲酸丁酯10mg，置100mL量瓶中，加甲醇6mL，超聲處理使溶解後，用流動相稀釋至刻度，搖勻，即得。
3. 供試品溶液的製備
上述供試品置50mL量瓶中，加甲醇12mL，超聲處理使格列本脲溶解，加流動相稀釋至刻度，精密量取該溶液25mL與內標溶液5mL，至50mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，即得供試品溶液。
4. 對照品溶液的製備
精密稱取格列本脲對照品適量，與供試品同法配製。
註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
操作步驟：
精密量取上述供試品溶液及對照品溶液20μL 注入高效液相色譜儀，用紫外吸收檢測器，于波長274nm處測定格列本脲及內標對羥基苯甲酸丁酯的吸收值，按內標法以峰面積計算，即得。
藥典標準
來源（名稱）、含量（效價）
本品為N-[2-[4-[[[（環己氨基）羰基]氨基]磺醯基]苯基]乙基]-2-甲氧基-5-氯苯甲醯胺。按乾燥品計算，含
C23H28ClN3O5S不得少於99.0%。
性狀
本品為白色結晶性粉末；幾乎無臭，無味。
本品在三氯甲烷中略溶，在甲醇或乙醇中微溶，在水或乙醚中不溶。
熔點
本品的熔點（2010年版藥典二部附錄ⅥC）為170～174℃。
鑑別
（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。
（2）取本品，加乙醇溶解並稀釋製成每1ml中含0.1mg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄ⅣA）測定，在274nm與300nm的波長處有最大吸收，在272nm與278nm的波長處有最小吸收。
（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》307圖）一致。
（4）取本品約0.1g與硝酸鉀0.2g，混合，加熱使炭化，然後灰化，放冷，殘渣加水10ml使溶解，濾過，濾液顯氯化物與硫酸鹽（2010年版藥典二部附錄Ⅲ）的鑑別反應。
檢查
氯化物
取本品1.0g，加水50ml，煮沸，迅速放冷，濾過，濾液加水使成50ml，取25ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄ⅧA），與標準氯化鈉溶液7.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.014%）。
硫酸鹽
取上述氯化物項下剩餘的濾液25ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ B），與標準硫酸鉀溶液2.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.040%）。
有關物質
取本品約25mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加甲醇25ml，超聲處理使溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取4-[2-（5-氯-2-甲氧基苯甲醯胺）-乙基]-苯磺醯胺（雜質Ⅰ）對照品與4-[2-（5-氯-2-甲氧基苯甲醯胺）-乙基]-苯磺醯氨基-甲酸乙酯（雜質Ⅱ）對照品各15mg，精密稱定，置同一50ml量瓶中，加甲醇10ml，超聲處理使溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為混合雜質對照品貯備液；分別精密量取供試品溶液與混合雜質對照品貯備液各1ml，置同一100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使雜質Ⅰ色譜峰的峰高約為滿量程的15%，再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。供試品溶液的色譜圖中如有保留時間與對照溶液中雜質I與雜質Ⅱ相應的雜質峰，按外標法以峰面積計算，均不得過0.6%，其他雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%）。
乾燥失重
取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。
重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之十。
含量測定
照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤD）測定。
色譜條件與系統適用性試驗
用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以磷酸二氫銨溶液（取磷酸二氫銨1.725g，加水300ml溶解，用磷酸調節pH值至3.5±0.05）－甲醇（3：5）為流動相；檢測波長為300nm。取有關物質項下的對照溶液20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，各組分出峰順序依次為雜質Ⅰ、雜質Ⅱ、格列本脲。理論板數按格列本脲峰計算不低於5000，雜質Ⅰ與雜質Ⅱ峰的分離度應符合要求。
測定法
取本品約10mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加甲醇12ml，超聲處理使格列本脲溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取格列本脲對照品，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。
類別
降血糖藥。
貯藏
密閉保存。
製劑
格列本脲片
藥物說明
藥理作用
該品通過刺激胰島β細胞釋放胰島素，其作用強度為甲磺丁脲200倍，因此所用劑量明顯減少。同甲苯磺丁脲，但降糖作用較強。①促進胰腺胰島B細胞分泌胰島素，先決條件是胰島B細胞還有一定的合成和分泌胰島素的功能；②通過增加門靜脈胰島素水平或對肝臟直接作用，抑制肝糖原分解和糖原異生作用，肝生成和輸出葡萄糖減少；③也可能增加胰外組織對胰島素的敏感性和糖的利用（可能主要通過受體後作用），因此，總的作用是降低空腹血糖與餐後血糖。該品主要經肝臟代謝，24h內從尿中排出50%，作用可持續15～24h。
藥代動力學
口服吸收迅速完全，血漿藥物濃度達峰時間為2～6h，吸收不受食物影響，但近年報導，小劑量的格列本脲在早餐前服用療效好，血漿藥物濃度達峰時間比餐中服用提前1h。作用時間維持16h以上，血漿蛋白結合率約為99%，表觀分布容積為0.3L/kg，血漿半衰期為6～12h。格列本脲在肝完全代謝為兩種羥基衍化物及另一未明確代謝產物，其中4-反式羥基格列本脲具有15%活性。48h內糞便中可回收給藥劑量的40%，其後排泄減慢，5天后排泄可達95%。
慎用情況
體質虛弱、高熱、噁心和嘔吐、甲狀腺功能亢進、老年人。2.用藥期間應定期測血糖、尿糖、尿酮體、尿蛋白和肝、腎功能，並進行眼科檢查等。1.動物試驗和臨床觀察證明磺醯脲類降血糖藥物可造成死胎和胎兒畸形，孕婦不宜服用。2.本類藥物可由乳汁排出，乳母不宜服用，以免嬰兒發生低血糖。老年病人及有腎功能不全者對本類藥的代謝和排泄能力下降，該品降血糖作用相對較強，不宜用該品，可用其他作用時間較短的磺醯脲類降糖藥。
適應症
適用於單用飲食控制療效不滿意的輕、中度非胰島素依賴型糖尿病，病人胰島B細胞有一定的分泌胰島素功能，並且無嚴重的併發症。用於非胰島素依賴型（成年型、肥胖型）的糖尿病患者。由於它清除率長，最易發生低血糖反應，故臨床使用要謹慎，可用於某些格列齊特、格列吡嗪降血糖藥效果不明顯的患者。
用法用量
口服開始2.5mg，早餐前或早餐及午餐前各1次，輕症者1.25mg，一日3次，三餐前服，7日後遞增每日2.5mg。一般用量為每日5～10mg，最大用量每日不超過15mg。
格列本脲
格列本脲①該品降血糖作用較甲苯磺丁脲強250～500倍。易產生低血糖反應，因此對輕度、中度及老年人非胰島素依賴型糖尿病人，應首先用甲苯磺丁脲或從小劑量開始用該品；
②從其他口服降血糖藥或胰島素換用該品的用法或與胰島素合用，參閱甲苯磺丁脲。口服，每次2.5～10mg，早飯後服。1日量超過10mg時，應分早晚2次服；或每日服5mg，分早、中餐前各服2.5mg。
注意事項
1.少數病人有胃腸道不適、發熱、皮膚過敏及低血糖症狀，應減量或停藥。
2.肝功能不全者慎用。
3.嚴重代償失調性酸中毒、糖尿病性昏迷、腎功能不全、糖尿病酮症以及青年、兒童病人和妊娠者不宜套用。
4.此藥有輕度利尿作用。
5.胰島素依賴型糖尿病合併急性併發症、妊娠及肝腎功能不良者禁用。
不良反應
偶見腹或胃部不適，發熱，皮膚過敏，低血糖，應減量或停藥.有胃腸道不適、發熱、皮膚過敏、血象改變等。使用劑量不當，會產生嚴重的低血糖反應，特別是服用過量時，有致死的危險，應及時糾正。格列本脲可引起血小板減少性紫瘢，過敏性血管炎。該品有肝臟毒性，並且是與用藥劑量相關的。比較少見的不良反應為無黃疸性或細胞溶解性肝炎、膽汁鬱積型黃疸，其症狀易於與病毒性肝炎混淆。
副作用
格列本脲又叫優降糖，是一種降糖效果明顯的西藥，但是由於副作用也比較明顯，因此許多患者不適合服用這種口服降糖藥。尤其是在不知情的情況下服用格列本脲更是非常危險的。長期大量地服用格列本脲，最終會造成病人的低血糖和腎病，甚至導致死亡。另外，誘導患者服藥時不需要控制飲食，也會導致病人死亡。
按照目前的醫學發展水平糖尿病還無法根治，也沒有什麼所謂的特效藥。正確的治療方法是患者必須嚴格控制飲食，同時在醫生的指導下科學用藥。
藥物的相互作用
該品不宜與水楊酸類、磺胺類、普萘洛爾、單胺氧化酶抑制劑、青黴素、丙磺舒、保泰松、吲哚美辛、雙香豆素類抗凝血藥、甲氨蝶呤等合用，合用會增強降血糖的作用，引起低血糖反應。氯黴素、香豆素類、強力黴素、肌松藥非尼拉朵（fenyramidol）、保泰松、丙磺舒、磺胺苯吡唑等能抑制磺醯脲類的代謝和排泄，延長降血糖的作用。
水楊酸類、磺胺類與磺醯脲類競爭血漿蛋白結合，β腎上腺素、單胺氧化酶抑制劑、水揚酸類和抗抑鬱藥、苯環丙胺可以抑制葡萄糖的生成，增加葡萄糖的氧化，刺激胰島素的分泌，上述各類藥物均可增強磺醯脲類的降血糖作用。磺醯脲類，特別是氯磺丙脲和甲苯磺丁脲可以抑制肝臟的乙醇酶的降解，導致心動過速、頭痛、心絞痛和皮膚反應。
β細胞
β細胞與酒精同服時，可以引起腹部絞痛、噁心、嘔吐、頭痛、面部潮紅和低血糖。與β受體阻滯劑合用，可增加低血糖的危險，而且可掩蓋低血糖的症狀，如脈率增快、血壓升高；小量用選擇性β受體阻滯劑如阿替洛爾（atenolol）和美托洛爾（metoprolol）造成此種情況的可能性較小。
氯黴素、胍乙啶、胰島素、單胺氧化酶抑制劑、保泰松、羥保泰松、丙磺舒、水楊酸鹽、磺胺類與該品同時用，可加強降血糖作用。腎上腺皮質激素、腎上腺素、苯妥英鈉、噻嗪類利尿劑、甲狀腺素可增加血糖水平，與本類藥同用時，可能需增加本類藥的用量。香豆素類抗凝劑與本類藥同用時，最初彼此血漿濃度皆升高，但以後彼此血漿濃度皆減少，故需要調整兩者的用量。
中毒
格列本脲（優降糖、達安療）為第二代口服磺脲類降糖藥中作用時間最長，降糖作用最強的一種，是D-860的100倍。口服吸收，作用持續時間約16～24h。本品較易發生低血糖反應，可有局部及全身變態反應，故宜從小劑量開始。一般劑量是2.5～10mg，早餐後一次服用。不良反應和處理要點同甲磺苯丁脲的相關內容。
專家點評
格列本脲經廣泛臨床試用共治療3149例，有效率達85%，原發早期失效率為15%，在2767例患者套用12～36個月，繼發失效率為9%。對微血管病變併發症防治的效果尚無肯定效果。格列本脲作用強，在具有一定胰島功能的患者，有明顯的降糖效果，能降低空腹和餐後血糖。但由於其低血糖發生率高，目前在臨床上一般不作為首選藥物。但格列本脲價格便宜，藥物作用強，有很多患者還在使用，尤其是農村及生活水平低的糖尿病患者，套用時注意藥物劑量及注意監測血糖，可以避免低血糖不良反應的發生。
