優諾安（左奧硝唑氯化鈉注射液），適應症為用於治療由脆弱擬桿菌、狄氏擬桿菌、卵園擬桿菌、多形擬桿菌、普通擬桿菌、梭狀芽胞桿菌、真桿菌、消化球菌和消化鏈球菌、幽門螺桿菌、黑色素擬桿菌、梭桿菌、C02噬織維菌、牙齦類桿菌等敏感厭氧菌所引起的多種感染性疾病，包括：（1）腹部感染：腹膜炎、腹內膿腫、肝膿腫等； （2）盆腔感染：子宮內膜炎、子宮肌炎、輸卵管或卵巢膿腫、盆腔軟組織感染、嗜血桿菌陰道炎等；（3）□腔感染：牙周炎、尖周炎、冠周炎、急性潰瘍性齦炎等；（4）外科感染：傷口感染、表皮膿腫、褥瘡潰瘍感染、蜂窩組織炎、氣性壞疽等；（5）腦部感染：腦膜炎、腦膿腫；（6）敗血症、菌血症等嚴重厭氧菌感染等。2.用於手術前預防感染和手術後厭氧菌感染的治療。
基本介紹
- 藥品名稱：優諾安
- 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,臨床試驗,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,批准文號,生產企業,核准日期,
成份
本品主藥成份為左奧硝唑。
化學名稱：（S）-（-）-1-（3-氯-2-羥丙基）-2-甲基-5-硝基咪唑。
化學結構式：
分子式：C7H10ClN3O3
分子量：219.63
本品輔料為氯化鈉、注射用水，用適量鹽酸調節pH值3.2～4.5。
化學名稱：（S）-（-）-1-（3-氯-2-羥丙基）-2-甲基-5-硝基咪唑。
化學結構式：
分子式：C7H10ClN3O3
分子量：219.63
本品輔料為氯化鈉、注射用水，用適量鹽酸調節pH值3.2～4.5。
性狀
本品為無色或幾乎無色澄明液體。
適應症
用於治療由脆弱擬桿菌、狄氏擬桿菌、卵園擬桿菌、多形擬桿菌、普通擬桿菌、梭狀芽胞桿菌、真桿菌、消化球菌和消化鏈球菌、幽門螺桿菌、黑色素擬桿菌、梭桿菌、C02噬織維菌、牙齦類桿菌等敏感厭氧菌所引起的多種感染性疾病，包括：
（1）腹部感染：腹膜炎、腹內膿腫、肝膿腫等；
（2）盆腔感染：子宮內膜炎、子宮肌炎、輸卵管或卵巢膿腫、盆腔軟組織感染、嗜血桿菌陰道炎等；
（3）□腔感染：牙周炎、尖周炎、冠周炎、急性潰瘍性齦炎等；
（4）外科感染：傷口感染、表皮膿腫、褥瘡潰瘍感染、蜂窩組織炎、氣性壞疽等；
（5）腦部感染：腦膜炎、腦膿腫；
（6）敗血症、菌血症等嚴重厭氧菌感染等。
2.用於手術前預防感染和手術後厭氧菌感染的治療。
（1）腹部感染：腹膜炎、腹內膿腫、肝膿腫等；
（2）盆腔感染：子宮內膜炎、子宮肌炎、輸卵管或卵巢膿腫、盆腔軟組織感染、嗜血桿菌陰道炎等；
（3）□腔感染：牙周炎、尖周炎、冠周炎、急性潰瘍性齦炎等；
（4）外科感染：傷口感染、表皮膿腫、褥瘡潰瘍感染、蜂窩組織炎、氣性壞疽等；
（5）腦部感染：腦膜炎、腦膿腫；
（6）敗血症、菌血症等嚴重厭氧菌感染等。
2.用於手術前預防感染和手術後厭氧菌感染的治療。
規格
100ml：左奧硝唑0.5g與氯化鈉0.83g
用法用量
靜脈滴注，滴注時間為每瓶（100ml，濃度為5mg/ml）0.5～1小時內滴完，用量如下：
1.術前術後預防用藥：成人手術前1～2小時靜滴1g左奧硝唑術後12小時靜滴0.5g，術後24小時靜滴0.5go
2.治療厭氧菌引起的感染：成人起始劑量為0.5～1g，然後每12小時靜滴0.5g，連用5～10天。如患者的症狀改善，可以改為口服給藥，每次0.5g，每12小時1次。
3.兒童劑量為每日20～30mg/kg體重，每12小時靜滴一次。
如果患者的肝臟功能嚴重受損，建議給藥間期延長一倍。
1.術前術後預防用藥：成人手術前1～2小時靜滴1g左奧硝唑術後12小時靜滴0.5g，術後24小時靜滴0.5go
2.治療厭氧菌引起的感染：成人起始劑量為0.5～1g，然後每12小時靜滴0.5g，連用5～10天。如患者的症狀改善，可以改為口服給藥，每次0.5g，每12小時1次。
3.兒童劑量為每日20～30mg/kg體重，每12小時靜滴一次。
如果患者的肝臟功能嚴重受損，建議給藥間期延長一倍。
不良反應
1.本品Ⅱ期臨床試驗安全性評價結果：
（1）臨床症狀體徵
不良事件：左奧硝唑氯化鈉注射液組（試驗組）136人中有2人發生不良事件，不良事件發生率1.47%；奧硝唑氯化鈉注射液組（對照組）139人中有33人發生不良事件，不良事件發生率23.74%。兩組比較差異有統計學意義（P=0.0000）。
不良反應：左奧硝唑氯化鈉注射液組（試驗組）136人中有2人發生3次不良反應，不良反應發生率1.47%；奧硝唑氯化鈉注射液組（對照組）139人中有30人發生42次不良反應，不良反應發生率為21.58%。兩組比較差異有統計學意義（P=0.0000）。
左奧硝唑氯化鈉注射液組（試驗組）136例患者中，不良反應表現為1例輕度食慾下降（0.74%）、2例中度WBC下降（1.47%）。所有不良反應均未採取措施，食慾下降患者第二天即緩解，WBC下降1例在隨訪檢查時已緩解。
奧硝唑氯化鈉注射液組（對照組）139例患者中，不良反應表現為頭暈17例（12.23%）、頭昏5例（3.6%）、頭痛1例（0.72%）、嗜睡10例（7.19%）、乏力1例（0.72%）、嘔吐1例（0.72%）、噁心1例（0.72%）、口乾2例（1.44%）、胃部不適1例（0.72%）、WBC下降3例（2.16%），其中頭暈、嗜睡發生率最高。不良反應中有2例頭暈的嚴重程度為中度，其餘不良反應嚴重程度均為輕度，所有不良反應均未採取針對措施，治療結束時都自行緩解。比較兩組頭暈、嗜睡不良反應發生情況，差異有統計學意義（P0.05）。
（2）實驗室檢查
研究中對受試者治療前後的血液學檢查、血生化檢查、尿液常規檢査等安全數據進行分析。有臨床意義異常的實驗室檢查發現為：
左奧硝唑氯化鈉注射液組（試驗組）中2例WBC下降，發生率為1.47%；奧硝唑氯化鈉注射液組（對照組）中3例WBC下降，發生率為2.16%。兩組比較差異無統計學意義。
另有肝功能等實驗室檢查異常變化的，臨床醫生對超過正常值上限20%的病例進行了復査，已恢復正常，分析認為無臨床意義，對異常變化不超過正常上限20%患者研究者分析認為無臨床意義。
（3）心電圖檢查
研究中對所有受試者治療前後的心電圖檢查進行分析，對所有異常結果判斷無臨床意義。
2.本品為奧硝唑的拆分藥物，奧硝唑通常具有良好的耐受性，奧硝唑用藥期間會出現下列反應：
（1）消化系統：包括輕度胃部不適、胃痛、口腔異味等；
（2）神經系統：包括頭痛及睏倦、眩暈、顫抖、四肢麻木、痙攣和精神錯亂等；
（3）過敏反應：如皮疹、瘙癢等：
（4）局部反應：包括刺感、疼痛等；
（5）其他：白細胞減少等。
（1）臨床症狀體徵
不良事件：左奧硝唑氯化鈉注射液組（試驗組）136人中有2人發生不良事件，不良事件發生率1.47%；奧硝唑氯化鈉注射液組（對照組）139人中有33人發生不良事件，不良事件發生率23.74%。兩組比較差異有統計學意義（P=0.0000）。
不良反應：左奧硝唑氯化鈉注射液組（試驗組）136人中有2人發生3次不良反應，不良反應發生率1.47%；奧硝唑氯化鈉注射液組（對照組）139人中有30人發生42次不良反應，不良反應發生率為21.58%。兩組比較差異有統計學意義（P=0.0000）。
左奧硝唑氯化鈉注射液組（試驗組）136例患者中，不良反應表現為1例輕度食慾下降（0.74%）、2例中度WBC下降（1.47%）。所有不良反應均未採取措施，食慾下降患者第二天即緩解，WBC下降1例在隨訪檢查時已緩解。
奧硝唑氯化鈉注射液組（對照組）139例患者中，不良反應表現為頭暈17例（12.23%）、頭昏5例（3.6%）、頭痛1例（0.72%）、嗜睡10例（7.19%）、乏力1例（0.72%）、嘔吐1例（0.72%）、噁心1例（0.72%）、口乾2例（1.44%）、胃部不適1例（0.72%）、WBC下降3例（2.16%），其中頭暈、嗜睡發生率最高。不良反應中有2例頭暈的嚴重程度為中度，其餘不良反應嚴重程度均為輕度，所有不良反應均未採取針對措施，治療結束時都自行緩解。比較兩組頭暈、嗜睡不良反應發生情況，差異有統計學意義（P0.05）。
（2）實驗室檢查
研究中對受試者治療前後的血液學檢查、血生化檢查、尿液常規檢査等安全數據進行分析。有臨床意義異常的實驗室檢查發現為：
左奧硝唑氯化鈉注射液組（試驗組）中2例WBC下降，發生率為1.47%；奧硝唑氯化鈉注射液組（對照組）中3例WBC下降，發生率為2.16%。兩組比較差異無統計學意義。
另有肝功能等實驗室檢查異常變化的，臨床醫生對超過正常值上限20%的病例進行了復査，已恢復正常，分析認為無臨床意義，對異常變化不超過正常上限20%患者研究者分析認為無臨床意義。
（3）心電圖檢查
研究中對所有受試者治療前後的心電圖檢查進行分析，對所有異常結果判斷無臨床意義。
2.本品為奧硝唑的拆分藥物，奧硝唑通常具有良好的耐受性，奧硝唑用藥期間會出現下列反應：
（1）消化系統：包括輕度胃部不適、胃痛、口腔異味等；
（2）神經系統：包括頭痛及睏倦、眩暈、顫抖、四肢麻木、痙攣和精神錯亂等；
（3）過敏反應：如皮疹、瘙癢等：
（4）局部反應：包括刺感、疼痛等；
（5）其他：白細胞減少等。
禁忌
1.禁用於對本品及硝基咪唑類藥物過敏的患者；
2.禁用於中樞神經系統有器質性病變的患者，如癲癇患者、各種器官硬化症患者等。
3.禁用於造血功能低下患者、慢性酒精中毒患者。
2.禁用於中樞神經系統有器質性病變的患者，如癲癇患者、各種器官硬化症患者等。
3.禁用於造血功能低下患者、慢性酒精中毒患者。
注意事項
1.肝損傷患者用藥每次劑量與正常用量相同，但用藥間隔時間要加倍，以免藥物蓄積。
2.使用過程中，如有異常神經症狀反應即停藥，並進一步觀察治療。
3.本品為奧硝唑的拆分藥物，目前僅進行了治療抗厭氧菌感染（具體病種為盆腔炎、附屬檔案炎、子宮內膜炎、牙周炎、冠周炎、根尖周炎）的臨床試驗，尚未進行預防厭氧菌感染、治療賈弟蟲病及阿米巴感染等的臨床試驗。
2.使用過程中，如有異常神經症狀反應即停藥，並進一步觀察治療。
3.本品為奧硝唑的拆分藥物，目前僅進行了治療抗厭氧菌感染（具體病種為盆腔炎、附屬檔案炎、子宮內膜炎、牙周炎、冠周炎、根尖周炎）的臨床試驗，尚未進行預防厭氧菌感染、治療賈弟蟲病及阿米巴感染等的臨床試驗。
孕婦及哺乳期婦女用藥
本品目前尚缺乏妊娠及哺乳期婦女使用本品的安全性數據。基於妊娠早期（妊娠前三個月）和哺乳期婦女不宜使用奧硝唑，因此，建議妊娠（特別是妊娠前三個月）及哺乳期婦女不宜使用左奧硝唑。對已過了前三個月妊娠期的孕婦使用本品，醫生必須慎重考慮使用本品對孕婦的治療作用以及對胎兒可能造成的不良影響。
兒童用藥
本品目前尚缺乏兒童使用本品的安全性數據。基於兒童慎用奧硝唑，因此，建議3歲以下兒童慎用左奧硝唑。
體重低於6公斤的兒童慎用。
體重低於6公斤的兒童慎用。
老年用藥
本品目前尚缺乏老年人使用本品的研究數據。
藥物相互作用
1.同其它硝基咪唑類藥物相比，本品對乙醛脫氫酶無抑制作用。
2.因為有報導奧硝唑能抑制抗凝藥華法林的代謝，使其半衰期延長，增強抗凝藥的藥效，當與華法林同用時，應注意觀察凝血酶原時間並調整給藥劑量，所以此時左奧硝唑也應給予注意。
3.文獻報導，奧硝唑與呋布西林鈉、萘夫西林鈉、奧美拉唑、沃必唑、注射用炎琥寧、阿洛西林鈉存在配伍禁忌，左奧硝唑在使用時也應注意。
2.因為有報導奧硝唑能抑制抗凝藥華法林的代謝，使其半衰期延長，增強抗凝藥的藥效，當與華法林同用時，應注意觀察凝血酶原時間並調整給藥劑量，所以此時左奧硝唑也應給予注意。
3.文獻報導，奧硝唑與呋布西林鈉、萘夫西林鈉、奧美拉唑、沃必唑、注射用炎琥寧、阿洛西林鈉存在配伍禁忌，左奧硝唑在使用時也應注意。
藥物過量
過量使用此藥可增加不良反應的發生率或加重不良反應程度，如發生嚴重不良反應時應立即停止使用此藥，並請醫生對症施治，應嚴格按照醫生處方劑量使用。
藥物過量的治療方法：進行血液透析。當出現痙攣症狀時建議靜脈輸注安定藥。
藥物過量的治療方法：進行血液透析。當出現痙攣症狀時建議靜脈輸注安定藥。
臨床試驗
本品Ⅱ期臨床試驗採用多中心、雙盲、隨機、陽性藥物平行對照非劣效試驗設計，以盆腹腔感染和口腔科感染患者為受試者，觀察病種為盆腔炎、附屬檔案炎、子宮內膜炎、牙周炎、冠周炎、根尖周炎。本試驗共入選病例275例，試驗組136例，對照組139例。本試驗對照藥物為奧硝唑氯化鈉注射液，給藥方法為成人每次0.5g，每12小時1次，盆腹腔厭氧菌感染5～7天為一療程，口腔厭氧菌感染3～5天為一療程。滴注時間為每瓶（100ml，濃度為5mg/ml）0.5～1小時內滴完。本試驗療效評價標準採用臨床療效、細菌學療效和綜合療效三項，安全性評價指標為臨床症狀體徵、實驗室檢查。
本品Ⅱ期臨床試驗療效評價結果表明，總體臨床療效結果，FAS分析，275例厭氧菌感染患者經治療後臨床療效表明，試驗組136例患者經治療後痊癒119例，痊癒率87.50%；對照組139例中痊癒121例，痊癒率為87.05%。兩組痊癒率比較差異無統計學意義（P>0.05）。兩組痊癒率的非劣效性檢驗，非劣效界值取10%，兩率之差的95%可信下限=-6.16%，統計量u=2.600，P=0.0047，試驗組非劣於對照組。PPS分析，270例厭氧菌感染患者經治療後臨床療效表明，試驗組133例患者經治療後痊癒119例，痊癒率89.47%；對照組137例痊癒121例，痊癒率為88.32%。兩組痊癒率比較差異無統計學意義（P>0.05）。兩組痊癒率的非劣效性檢驗，非劣效界值取10%，兩率之差的95%可信下限=-5.14%，統計量u=2.914，P=0.0018，試驗組非劣於對照組。對於具體病種的臨床療效結果，FAS分析，盆腔感染分具體盆腔炎、附屬檔案炎、子宮內膜炎3病種，口腔感染分具體冠周炎、牙周炎、根尖周炎3病種進行臨床療效分析，試驗組與對照組均無統計學差異；無論是盆腔感染的不同病情臨床療效，還是口腔感染不同病情臨床療效，或是兩組總的不同病情臨床療效，試驗組與對照組比較無統計學差異。細菌學療效，用藥後總的厭氧菌清除率試驗組98.36%，對照組94.00%，其中例數較多的類桿菌清除率試驗組95.65%，對照組91.67%，韋榮氏菌試驗組100.00%，對照組7/7，陽性球菌試驗組100.00%，對照組7/9，兩組間比較差異均無統計學意義。PPS分析結果與FAS分析結果一致。綜合療效，試驗組厭氧菌感染陽性59例，綜合療效評價痊癒48例，痊癒率81.36%；對照組厭氧菌感染陽性49例，綜合療效評價痊癒44例，痊癒率89.80%；兩組間比較差異無統計學意義（P>0.05）。PPS分析結果與FAS分析結果一致。
本品Ⅱ期臨床試驗安全性評價結果表明，不良事件及不良反應情況，試驗組136人發生不良事件2人，發生率1.47%，對照組139人發生不良事件33人，發生率23.74%；試驗組136人有2人發生3次不良反應，不良反應發生率1.47%，對照組139人有30人發生42次不良反應，不良反應發生率21.58%，組間比較差異均有統計學意義，對照組不良事件及不良反應發生率均高於試驗組。其中主要不良反應症狀：頭暈試驗組0.00%，對照組12.23%，嗜睡試驗組0.00%，對照組7.19%，兩組間比較差異均有統計學意義，對照組高於試驗組。實驗室觀察結果，試驗組中2例WBC下降，發生率為1.47%；對照組中3例WBC下降，發生率為2.16%，兩組間比較差異無統計學意義。
本品Ⅱ期臨床試驗療效評價結果表明，總體臨床療效結果，FAS分析，275例厭氧菌感染患者經治療後臨床療效表明，試驗組136例患者經治療後痊癒119例，痊癒率87.50%；對照組139例中痊癒121例，痊癒率為87.05%。兩組痊癒率比較差異無統計學意義（P>0.05）。兩組痊癒率的非劣效性檢驗，非劣效界值取10%，兩率之差的95%可信下限=-6.16%，統計量u=2.600，P=0.0047，試驗組非劣於對照組。PPS分析，270例厭氧菌感染患者經治療後臨床療效表明，試驗組133例患者經治療後痊癒119例，痊癒率89.47%；對照組137例痊癒121例，痊癒率為88.32%。兩組痊癒率比較差異無統計學意義（P>0.05）。兩組痊癒率的非劣效性檢驗，非劣效界值取10%，兩率之差的95%可信下限=-5.14%，統計量u=2.914，P=0.0018，試驗組非劣於對照組。對於具體病種的臨床療效結果，FAS分析，盆腔感染分具體盆腔炎、附屬檔案炎、子宮內膜炎3病種，口腔感染分具體冠周炎、牙周炎、根尖周炎3病種進行臨床療效分析，試驗組與對照組均無統計學差異；無論是盆腔感染的不同病情臨床療效，還是口腔感染不同病情臨床療效，或是兩組總的不同病情臨床療效，試驗組與對照組比較無統計學差異。細菌學療效，用藥後總的厭氧菌清除率試驗組98.36%，對照組94.00%，其中例數較多的類桿菌清除率試驗組95.65%，對照組91.67%，韋榮氏菌試驗組100.00%，對照組7/7，陽性球菌試驗組100.00%，對照組7/9，兩組間比較差異均無統計學意義。PPS分析結果與FAS分析結果一致。綜合療效，試驗組厭氧菌感染陽性59例，綜合療效評價痊癒48例，痊癒率81.36%；對照組厭氧菌感染陽性49例，綜合療效評價痊癒44例，痊癒率89.80%；兩組間比較差異無統計學意義（P>0.05）。PPS分析結果與FAS分析結果一致。
本品Ⅱ期臨床試驗安全性評價結果表明，不良事件及不良反應情況，試驗組136人發生不良事件2人，發生率1.47%，對照組139人發生不良事件33人，發生率23.74%；試驗組136人有2人發生3次不良反應，不良反應發生率1.47%，對照組139人有30人發生42次不良反應，不良反應發生率21.58%，組間比較差異均有統計學意義，對照組不良事件及不良反應發生率均高於試驗組。其中主要不良反應症狀：頭暈試驗組0.00%，對照組12.23%，嗜睡試驗組0.00%，對照組7.19%，兩組間比較差異均有統計學意義，對照組高於試驗組。實驗室觀察結果，試驗組中2例WBC下降，發生率為1.47%；對照組中3例WBC下降，發生率為2.16%，兩組間比較差異無統計學意義。
藥理毒理
[作用機制]
左奧硝唑為奧硝唑的左旋體，屬硝基咪唑類衍生物。奧硝唑的抗微生物作用的機理是：通過其分子中的硝基，在無氧環境中還原成氨基或通過自由基的形成，與細胞成分相互作用，而導致微生物死亡。
[藥理作用]
對123株臨床分離厭氧菌（脆弱擬桿菌、多型擬桿菌、普通擬桿菌、吉氏擬桿菌、介脲擬桿菌、牙齦卟啉擬桿菌、產黑色素普氏菌、口腔普氏菌、具核梭桿菌、雙歧桿菌屬、產氣優桿菌、遲緩優桿菌、粘性優桿菌、丙酸桿菌屬、羧菌屬、韋榮氏球菌屬、消化鏈球菌屬），從MIC50、MIC90、MBC50、MBC90結果，左奧硝唑和消旋奧硝唑均有抗菌活性，左奧硝唑和消旋奧硝唑的抗菌活性無明顯差異。
[毒理學研究]
重複給藥毒性：Beagle犬靜脈給左奧硝唑、右旋奧硝唑、消旋奧硝唑200mg/kg，每天一次，給藥2周，抑制動物的進食和體重：右旋奧硝唑>消旋奧硝唑>左奧硝唑。右旋奧硝唑組動物的小腦出現小腦浦肯野細胞數目減少與細胞變性。
[奧硝唑的特殊毒性研究結果如下：]
遺傳毒性：與其它硝基咪唑類藥物類似，奧硝唑對多種菌株具有致突變作用，但是人淋巴細胞和小鼠顯性致死試驗表明，奧硝唑對哺乳類動物細胞染色體無影響。
生殖毒性：在所進行的大鼠、小鼠和家兔的高劑量研究中，對胎兒的圍產期無明顯影響。大鼠和小鼠給藥劑量達400mg/kg/日，家兔劑量達100mg/kg/日時，未見致畸作用。經口給藥可抑制雄性大鼠的生殖能力，但是與其它的5-硝基咪唑化合物不同的是，奧硝唑不抑制精子的生成。目前尚無充分和嚴格對照的孕婦臨床研究資料，由於動物生殖研究並不能完全預測藥物對人的影響，只有當確實需要時才可以在懷孕期間使用奧硝唑。
致癌性：大鼠連續2年給藥劑量達400mg/kg/日時，未見奧硝唑有致瘤性。
[動物藥代動力學]
左奧硝唑、右旋奧硝唑的藥代動力學研究結果：①大鼠口服或靜脈給藥，左奧硝唑消除比右旋奧硝唑快。右旋體t1/2和MRT長於左旋體，清除率右旋體小於左旋體，右旋體的AUC大於左旋體，但二者的表觀分布容積（V/F）無顯著性差異。試驗結果提示左奧硝唑和右旋奧硝唑在大鼠體內藥代動力學的立體選擇性主要表現為消除的差異。②左奧硝唑、右旋奧硝唑在尿液排泄、血漿蛋白結合率、在腦中的分布、血腦屏障通透性、代謝產物方面無明顯差異。
左奧硝唑為奧硝唑的左旋體，屬硝基咪唑類衍生物。奧硝唑的抗微生物作用的機理是：通過其分子中的硝基，在無氧環境中還原成氨基或通過自由基的形成，與細胞成分相互作用，而導致微生物死亡。
[藥理作用]
對123株臨床分離厭氧菌（脆弱擬桿菌、多型擬桿菌、普通擬桿菌、吉氏擬桿菌、介脲擬桿菌、牙齦卟啉擬桿菌、產黑色素普氏菌、口腔普氏菌、具核梭桿菌、雙歧桿菌屬、產氣優桿菌、遲緩優桿菌、粘性優桿菌、丙酸桿菌屬、羧菌屬、韋榮氏球菌屬、消化鏈球菌屬），從MIC50、MIC90、MBC50、MBC90結果，左奧硝唑和消旋奧硝唑均有抗菌活性，左奧硝唑和消旋奧硝唑的抗菌活性無明顯差異。
[毒理學研究]
重複給藥毒性：Beagle犬靜脈給左奧硝唑、右旋奧硝唑、消旋奧硝唑200mg/kg，每天一次，給藥2周，抑制動物的進食和體重：右旋奧硝唑>消旋奧硝唑>左奧硝唑。右旋奧硝唑組動物的小腦出現小腦浦肯野細胞數目減少與細胞變性。
[奧硝唑的特殊毒性研究結果如下：]
遺傳毒性：與其它硝基咪唑類藥物類似，奧硝唑對多種菌株具有致突變作用，但是人淋巴細胞和小鼠顯性致死試驗表明，奧硝唑對哺乳類動物細胞染色體無影響。
生殖毒性：在所進行的大鼠、小鼠和家兔的高劑量研究中，對胎兒的圍產期無明顯影響。大鼠和小鼠給藥劑量達400mg/kg/日，家兔劑量達100mg/kg/日時，未見致畸作用。經口給藥可抑制雄性大鼠的生殖能力，但是與其它的5-硝基咪唑化合物不同的是，奧硝唑不抑制精子的生成。目前尚無充分和嚴格對照的孕婦臨床研究資料，由於動物生殖研究並不能完全預測藥物對人的影響，只有當確實需要時才可以在懷孕期間使用奧硝唑。
致癌性：大鼠連續2年給藥劑量達400mg/kg/日時，未見奧硝唑有致瘤性。
[動物藥代動力學]
左奧硝唑、右旋奧硝唑的藥代動力學研究結果：①大鼠口服或靜脈給藥，左奧硝唑消除比右旋奧硝唑快。右旋體t1/2和MRT長於左旋體，清除率右旋體小於左旋體，右旋體的AUC大於左旋體，但二者的表觀分布容積（V/F）無顯著性差異。試驗結果提示左奧硝唑和右旋奧硝唑在大鼠體內藥代動力學的立體選擇性主要表現為消除的差異。②左奧硝唑、右旋奧硝唑在尿液排泄、血漿蛋白結合率、在腦中的分布、血腦屏障通透性、代謝產物方面無明顯差異。
藥代動力學
1.單次給藥藥代動力學 健康志願者靜脈滴注0.5g、1.0g、1.5g左奧硝唑氧化鈉注射液，滴注時間均為60min，藥物學參數如下表，Cmax和AUC與給藥劑量呈良好線性相關性，提示左奧硝唑在體內的藥動學過程呈現線性動力學特性。左奧硝唑在體內沒有發生對映體間的相互轉化。
圖1志願者單次靜脈滴注三個不同劑量後的平均血藥濃度-時間曲線
（0.5g劑量組n=9，1.0g劑量組n=10，1.5g劑量組n=9）
2.連續多次給藥藥代動力學 志願者每次0.5g，每日兩次連續5天靜脈滴注給藥，給藥第3天（第5次給藥）後，血藥濃度達到穩態。左奧硝唑多次與單次給藥的t1/2、MRT無統計學差異，而多次給藥左奧硝唑的AUC、CL、Vd與單次給藥的藥動學參數有一定差異，提示多次連續給藥後，左奧硝唑在體內有一定的蓄積。
多次靜脈滴注給藥後藥動學參數如下表（n=10）。
圖1志願者單次靜脈滴注三個不同劑量後的平均血藥濃度-時間曲線
（0.5g劑量組n=9，1.0g劑量組n=10，1.5g劑量組n=9）
2.連續多次給藥藥代動力學 志願者每次0.5g，每日兩次連續5天靜脈滴注給藥，給藥第3天（第5次給藥）後，血藥濃度達到穩態。左奧硝唑多次與單次給藥的t1/2、MRT無統計學差異，而多次給藥左奧硝唑的AUC、CL、Vd與單次給藥的藥動學參數有一定差異，提示多次連續給藥後，左奧硝唑在體內有一定的蓄積。
多次靜脈滴注給藥後藥動學參數如下表（n=10）。
貯藏
遮光，密閉，在陰涼處（遮光並不超過20℃）保存。
包裝
輸液瓶裝，1瓶/盒。
有效期
18個月。
執行標準
YBH07482009
批准文號
國藥準字H20090295
生產企業
南京聖和藥業有限公司
核准日期
2009年08月13日
