《催產素及其受體對內膜容受性的影響機制研究》是依託華中科技大學，由章漢旺擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：催產素及其受體對內膜容受性的影響機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：章漢旺
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
子宮的機械運動可影響胚胎定位及植入。我們的前期研究發現機械拉伸蛻膜化基質細胞能增加MAPK信號通路的關鍵蛋白ERK1/2的表達，對維持基質細胞的增殖與分化至關重要。本項目擬首先檢測子宮內膜下及外周平滑肌組織催產素受體（OTR）表達的差異，觀察OTR激動劑和拮抗劑對子宮內膜下及外周平滑肌組織收縮能力的影響，說明圍著床期子宮收縮是由子宮內膜下平滑肌層高表達的OTR介導；進一步構建上調和下調OTR基因的慢病毒載體，通過3D共培養模型及動物模型觀察子宮平滑肌收縮頻率改變時基質細胞ERK1/2表達的差異及胚胎著床的情況，並利用免疫共沉澱和質譜分析篩選ERK下游基因，探討子宮收縮頻率改變影響子宮內膜容受性的分子機制，從OTR介導的子宮內膜下肌層收縮調控基質細胞信號網路這一生物力學角度為研究子宮內膜容受性提供新的思路，有望為輔助生育技術提供新的治療靶點。
結題摘要
胚胎的順利著床依賴於容受的子宮內膜和發育良好的胚胎兩個因素，以及它們之間的相互對話。催產素及其受體在圍著床期子宮內膜中的表達呈現出隨時間推移逐漸增高的特點，提示其可能調控子宮內膜容受性。本項目檢測了人和小鼠子宮內膜中催產素（OT）及其受體（OTR）表達的差異，發現小鼠靠近胚胎的子宮內膜基質細胞和胚胎滋養細胞均高表達OT和OTR蛋白，說明其在圍著床期子宮內膜中的表達可能由胚胎滋養層分泌的細胞因子介導，並進一步證明了IL-1這一胚胎髮育早期滋養層分泌的細胞因子通過NF-κB途徑對子宮內膜基質細胞中OTR表達的起調控作用。隨後，我們用OT體外刺激子宮內膜基質細胞和並將OT注射至小鼠子宮，結果顯示OT對子宮內膜基質細胞中angiogenin和VEGFR等促血管生成因子的表達有調控作用，但體內的調控和體外的調控結果呈現完全相反的趨勢。本項目的結果揭示了圍著床期子宮內膜中的OT及其受體可能受胚胎滋養細胞分泌的IL-1調控，並通過影響促血管生成因子的表達調控子宮內膜容受性。
