《候選microRNAs調控泛素蛋白酶體系統影響心肌重構實驗研究》是依託南開大學，由魏麗萍擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：候選microRNAs調控泛素蛋白酶體系統影響心肌重構實驗研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：魏麗萍
- 依託單位：南開大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
未能血運重建的缺血性心臟病患者進行性心肌重構、心功能下降是棘手的治療難題，其病理基礎主要是心肌細胞凋亡及心肌纖維化。MicroRNs是在轉錄後水平調控基因表達的細胞內非編碼小RNA，在心力衰竭病程進展中起著上游調控的作用。泛素－蛋白酶體系統(Ubiquitin-proteasome system，UPS)在病損心肌中是高表達的，執行清除損傷或陳舊蛋白質, 參與DNA修復等下游調控作用。這兩個起始及終末調控系統在進展性心肌重構中的相互作用及可能的影響，目前並無良好回答。此項研究將採用反義寡核苷酸阻斷及構建病毒載體過表達等方法調節幾種候選miRNAs表達並觀察miRNAs通過UPS調控心肌重構的作用及可能機制,最終提出候選miRNAs通過干擾UPS系統相關mRNA而影響其蛋白合成從而影響心肌細胞凋亡、心肌纖維化進程，反義寡核苷酸阻斷技術將成為一種新的抑制心肌重構的方法。
結題摘要
本課題的研究內容和目標是候選miRNAs（miR-1, miR-133，miR-21，miR-195） 分子表達變化對心力衰竭心肌重構存在影響，通過干擾UPS系統發揮調控心肌重構的作用。MiRNAs水平的基因調控治療對心肌細胞的保護作用優於單純抑制劑的套用,蛋白酶體阻斷劑可能無逆向調控候選miRNAs的作用。從而證明基miRNAs的干預治療成為減少心力衰竭後心肌重構新的治療思路。經過三年的實驗研究,取得了初步的研究成果及進展：（1）候選microRNA（miR-1, miR-133，miR-21，miR-195）及UPS中主要組份（26S蛋白酶體中主要活性成分19S蛋白酶體、20S蛋白酶、泛素結合酶E2）在心力衰竭心肌細胞不同時間表達不同與不同的纖維化進程有關。（2）miRNA的表達改變（過表達或抑制）可調節泛素蛋白酶體系統，加強或減弱其清除損傷蛋白的作用。（3）靶miRNA表達的改變及UPS蛋白酶體阻斷劑對心力衰竭心肌纖維化的影響作用不同。（4）研究期間發表SCI論文4篇，2篇正在修改，參加國際會議1次，培養研究生4名。
