基本介紹
- 藥品名稱：倍泰龍
- 藥品類型：處方藥
成份,性狀,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,臨床試驗,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,生產企業,
成份
重組人干擾素。
性狀
白色塊狀疏鬆體，用附帶溶劑溶解後呈無色或微黃色澄明液體。
規格
0.3mg/支。
用法用量
使用重組人干擾素 β-1b的治療應該在有治療該病經驗的醫生指導下進行。
成人：重組人干擾素 β-1b的推薦劑量為250 ug (8.0 MIU)，溶解為1 mL的溶液 (參見"使用/操作說明")，隔日皮下注射。
兒童和青少年：未在兒童和青少年中進行過正式的臨床試驗或藥代動力學研究，不過有限的已公布數據顯示，對12-16歲的青少年隔日皮下注射重組人干擾素 β-1b 8.0 MIU其安全性與在成人中觀察到的一致。沒有在12歲以下兒童中使用本品的信息，因此，本品不套用於此年齡組。
在開始治療時一般推薦採用劑量滴定的方法。
患者開始應隔日皮下注射62.5 ug（0.25 mL），然後慢慢升至隔日250 ug（1.0 mL）的劑量（見下表）。如果發生任何顯著不良反應可調整滴定時段。為了獲得充分療效，應達到隔日250 ug（1.0 mL）的劑量。
劑量滴定時間表 （如果發生任何顯著不良反應可調整滴定時段）
治療第1、3、5天 ：給予62.5 ug（0.25 mL） ；
治療第7、9、11天 ：給予125 ug（0.5 mL） ；
治療第13、15、17天 ：給予187.5 ug（0.75 mL） ；
治療第≥19天 ：給予250 ug（1.0 mL）。
最佳劑量未被完全闡明。
目前尚不清楚患者的療程應多長。目前，對於復發緩解型多發性硬化患者，積累了長達5年的臨床對照試驗的隨訪數據，對繼發進展型多發性硬化患者則有長達3年的跟蹤隨訪數據，同時對繼發進展型多發性硬化患者也積累了長達4.5年的無對照跟蹤隨訪數據。對於復發緩解型多發性硬化，前2年的治療已被證明有效，後3年獲得的數據表明重組人干擾素 β-1b在整個時期具有持續的治療效果。對於繼發進展型多發性硬化，在對照性臨床試驗條件下進行長達3年的治療，得到的兩年的有限數據表明療效確切。
對於具有單個臨床事件擬似多發性硬化的患者，2年內療效確切。
不推薦對最近兩年內復發少於2次的復發緩解型多發性硬化患者或最近2年內無活動性病變的繼發-進展型多發性硬化的患者使用本品進行治療。
如果患者無回響，例如EDSS評分在6個月內維持穩定的級數，或在1年的重組人干擾素 β-1b治療期中至少需要3個療程的促腎上腺皮質激素（ACTH）或皮質類固醇治療，使用本品的治療應停止。
成人：重組人干擾素 β-1b的推薦劑量為250 ug (8.0 MIU)，溶解為1 mL的溶液 (參見"使用/操作說明")，隔日皮下注射。
兒童和青少年：未在兒童和青少年中進行過正式的臨床試驗或藥代動力學研究，不過有限的已公布數據顯示，對12-16歲的青少年隔日皮下注射重組人干擾素 β-1b 8.0 MIU其安全性與在成人中觀察到的一致。沒有在12歲以下兒童中使用本品的信息，因此，本品不套用於此年齡組。
在開始治療時一般推薦採用劑量滴定的方法。
患者開始應隔日皮下注射62.5 ug（0.25 mL），然後慢慢升至隔日250 ug（1.0 mL）的劑量（見下表）。如果發生任何顯著不良反應可調整滴定時段。為了獲得充分療效，應達到隔日250 ug（1.0 mL）的劑量。
劑量滴定時間表 （如果發生任何顯著不良反應可調整滴定時段）
治療第1、3、5天 ：給予62.5 ug（0.25 mL） ；
治療第7、9、11天 ：給予125 ug（0.5 mL） ；
治療第13、15、17天 ：給予187.5 ug（0.75 mL） ；
治療第≥19天 ：給予250 ug（1.0 mL）。
最佳劑量未被完全闡明。
目前尚不清楚患者的療程應多長。目前，對於復發緩解型多發性硬化患者，積累了長達5年的臨床對照試驗的隨訪數據，對繼發進展型多發性硬化患者則有長達3年的跟蹤隨訪數據，同時對繼發進展型多發性硬化患者也積累了長達4.5年的無對照跟蹤隨訪數據。對於復發緩解型多發性硬化，前2年的治療已被證明有效，後3年獲得的數據表明重組人干擾素 β-1b在整個時期具有持續的治療效果。對於繼發進展型多發性硬化，在對照性臨床試驗條件下進行長達3年的治療，得到的兩年的有限數據表明療效確切。
對於具有單個臨床事件擬似多發性硬化的患者，2年內療效確切。
不推薦對最近兩年內復發少於2次的復發緩解型多發性硬化患者或最近2年內無活動性病變的繼發-進展型多發性硬化的患者使用本品進行治療。
如果患者無回響，例如EDSS評分在6個月內維持穩定的級數，或在1年的重組人干擾素 β-1b治療期中至少需要3個療程的促腎上腺皮質激素（ACTH）或皮質類固醇治療，使用本品的治療應停止。
不良反應
在治療初期不良反應發生普遍，但通常會隨著進一步治療而減退。最常觀察到的不良反應是流感樣綜合徵（發燒、寒顫、關節痛、不適、出汗、頭痛或肌肉痛）和注射部位反應，這些主要是由該藥物的藥理作用和注射部位反應引起的。在使用重組人干擾素 β-1b後經常發生注射部位反應。變紅、腫脹、脫色、炎症、疼痛、超敏、壞死或非特異性反應和使用本品明顯相關。
在開始治療時通常推薦使用劑量滴定以增加對本品的耐受性（見用法用量）。也可通過使用非甾體類抗炎藥來減輕流感樣症狀。注射部位反應的發生可通過使用自動注射器來減少。
下面列出的不良反應來源於本品的臨床試驗報告（不良事件和實驗室異常）和上市後監測（報告率來自自發不良反應報告，按非常常見≥1/10，常見≥1/100至[1/10，少見≥1/1000至[1/100，罕見≥1/10000至[1/1000，非常罕見[1/10000進行分類），因為對多發性硬化患者使用本品的經驗有限，因此可能有尚未觀測到的非常罕見的不良事件。
發生率≥10%的不良事件和實驗室異常和相應的安慰劑下發生率 ；顯著相關的副反應[10%
a 實驗室異常 ；
b 與使用本品治療首次事件擬似多發性硬化發作的患者顯著相關，p[0.05 ；
c 與使用本品治療復發緩解型多發性硬化（RRMS）顯著相關，p[0.05 ；
d 與使用本品治療繼發進展型多發性硬化(SPMS)顯著相關，p[0.05 ；
e 注射部位反應（多種）包括所有發生在注射部位的不良事件。如以下項目 ：注射部位出血、注射部位過敏、注射部位炎症、注射部位結塊、注射部位壞死、注射部位疼痛、注射部位反應、注射部位水腫和注射部位萎縮。
f 流感樣綜合徵表示流感症狀和/或發燒、寒顫、肌痛、不適、出汗中至少2種不良反應的結合。
使用了最恰當的MedDRA術語來描述某一反應及其同義詞和相關情況。
基於自發不良反應報告的報告率（非常常見≥1/10，常見≥1/100，[1/10，少見≥1/1000，[1/100，罕見≥1/10000，[1/1000，非常罕見[1/10000）
血液和淋巴系統異常 ：少見貧血、血小板減少症、白細胞減少症，罕見淋巴結病。
免疫系統異常 ：罕見過敏反應。
內分泌異常 ：罕見甲狀腺功能亢進、甲狀腺功能減退、甲狀腺功能異常。
代謝和營養異常 ：罕見血甘油三酯升高、厭食
精神異常 ：少見抑鬱（見【注意事項】），罕見精神混亂、焦慮、情緒波動、自殺企圖（見【注意事項】）。
神經系統異常 ：罕見抽搐。
心臟異常 ：罕見心肌病、心動過速、心悸。
血管異常 少見高血壓。
呼吸、胸部及縱隔異常 ：罕見支氣管痙攣、呼吸困難。
胃腸道異常 ：少見嘔吐、噁心，罕見胰腺炎。
肝膽異常 ：少見丙氨酸氨基轉移酶升高、天門冬氨酸氨基轉移酶升高，罕見膽紅素升高、γ-谷氨醯轉肽酶升高、肝炎。
皮膚和皮下組織異常 ：少見蕁麻疹、皮疹、瘙癢、脫髮，罕見皮膚脫色。
肌肉骨骼、連線組織和骨異常 ：少見肌痛、張力亢進。
生殖和乳腺異常 ：罕見月經紊亂。
全身和注射部位異常 ：非常常見流感樣症狀*、寒顫*、發燒*、注射部位反應*、注射部位炎症*、注射部位疼痛，常見注射部位壞死*，罕見胸痛、不適、出汗。
檢查 ：罕見體重下降。
* 頻率根據臨床試驗。
使用了最恰當的MedDRA術語來描述某一反應及其同義詞和相關情況。
在每一個頻率組中，不良反應按照嚴重程度從高向低排列。
在開始治療時通常推薦使用劑量滴定以增加對本品的耐受性（見用法用量）。也可通過使用非甾體類抗炎藥來減輕流感樣症狀。注射部位反應的發生可通過使用自動注射器來減少。
下面列出的不良反應來源於本品的臨床試驗報告（不良事件和實驗室異常）和上市後監測（報告率來自自發不良反應報告，按非常常見≥1/10，常見≥1/100至[1/10，少見≥1/1000至[1/100，罕見≥1/10000至[1/1000，非常罕見[1/10000進行分類），因為對多發性硬化患者使用本品的經驗有限，因此可能有尚未觀測到的非常罕見的不良事件。
發生率≥10%的不良事件和實驗室異常和相應的安慰劑下發生率 ；顯著相關的副反應[10%
a 實驗室異常 ；
b 與使用本品治療首次事件擬似多發性硬化發作的患者顯著相關，p[0.05 ；
c 與使用本品治療復發緩解型多發性硬化（RRMS）顯著相關，p[0.05 ；
d 與使用本品治療繼發進展型多發性硬化(SPMS)顯著相關，p[0.05 ；
e 注射部位反應（多種）包括所有發生在注射部位的不良事件。如以下項目 ：注射部位出血、注射部位過敏、注射部位炎症、注射部位結塊、注射部位壞死、注射部位疼痛、注射部位反應、注射部位水腫和注射部位萎縮。
f 流感樣綜合徵表示流感症狀和/或發燒、寒顫、肌痛、不適、出汗中至少2種不良反應的結合。
使用了最恰當的MedDRA術語來描述某一反應及其同義詞和相關情況。
基於自發不良反應報告的報告率（非常常見≥1/10，常見≥1/100，[1/10，少見≥1/1000，[1/100，罕見≥1/10000，[1/1000，非常罕見[1/10000）
血液和淋巴系統異常 ：少見貧血、血小板減少症、白細胞減少症，罕見淋巴結病。
免疫系統異常 ：罕見過敏反應。
內分泌異常 ：罕見甲狀腺功能亢進、甲狀腺功能減退、甲狀腺功能異常。
代謝和營養異常 ：罕見血甘油三酯升高、厭食
精神異常 ：少見抑鬱（見【注意事項】），罕見精神混亂、焦慮、情緒波動、自殺企圖（見【注意事項】）。
神經系統異常 ：罕見抽搐。
心臟異常 ：罕見心肌病、心動過速、心悸。
血管異常 少見高血壓。
呼吸、胸部及縱隔異常 ：罕見支氣管痙攣、呼吸困難。
胃腸道異常 ：少見嘔吐、噁心，罕見胰腺炎。
肝膽異常 ：少見丙氨酸氨基轉移酶升高、天門冬氨酸氨基轉移酶升高，罕見膽紅素升高、γ-谷氨醯轉肽酶升高、肝炎。
皮膚和皮下組織異常 ：少見蕁麻疹、皮疹、瘙癢、脫髮，罕見皮膚脫色。
肌肉骨骼、連線組織和骨異常 ：少見肌痛、張力亢進。
生殖和乳腺異常 ：罕見月經紊亂。
全身和注射部位異常 ：非常常見流感樣症狀*、寒顫*、發燒*、注射部位反應*、注射部位炎症*、注射部位疼痛，常見注射部位壞死*，罕見胸痛、不適、出汗。
檢查 ：罕見體重下降。
* 頻率根據臨床試驗。
使用了最恰當的MedDRA術語來描述某一反應及其同義詞和相關情況。
在每一個頻率組中，不良反應按照嚴重程度從高向低排列。
禁忌
本品在下列情況下禁止使用 ：妊娠（見【孕婦及哺乳期婦女用藥】），有天然或重組干擾素 β、人體白蛋白或任何輔料過敏史的患者，有嚴重的抑鬱性疾病和/或自殺意念的患者（見【注意事項】和【不良反應】），有失代償的肝臟疾病的患者（見【注意事項】、【藥物相互作用】和【不良反應】）。
注意事項
對駕駛和機械操作能力的影響 ：未進行過是否影響駕駛和機械操作能力的試驗。使用重組人干擾素 β-1b伴隨的中樞神經系統相關的不良事件可能會影響易感患者駕駛和操作機械的能力。
不相容性 ：該藥物不得與"使用/操作說明"中提及的稀釋液外的藥物混合。
使用/操作說明 ：關於產品的詳盡注射方法及注射部位選擇，請參見附錄"自我注射操作說明"。
配製溶液 ：將凍乾的重組人干擾素 β-1b配製成注射液：將帶有針頭的藥瓶適配器連於小瓶上，將預裝稀釋液的注射器連於藥瓶適配器上，將1.2 mL稀釋液（氯化鈉溶液，5.4 mg/ mL(0.54 % w/v)）注入重組人干擾素 β-1b的小瓶中。將粉末完全溶解，不要搖動。
配製好後，從小瓶中吸入1.0 mL溶液至注射器中。
在注射前將小瓶和藥瓶適配器從預裝注射器上取下。
使用前檢查 ：在使用之前目測配製好的藥液。配製好的藥物為無色至微黃色，輕微乳白至完全乳白色。如果其中含有顆粒狀物質或變色，使用之前就要廢棄藥液。
棄置 ：任何未使用的產品或廢棄材料應根據當地要求進行處理。
【警告】
免疫系統異常 ：對患有單克隆丙種球蛋白病的患者進行細胞因子治療與全身毛細血管滲漏綜合徵的發生相關，可導致休克樣症狀和致死性後果。
胃腸道異常 ：有重組人干擾素 β-1b使用過程中發生胰腺炎的罕見病例報告，常與高甘油三酯血症有關。
神經系統異常 ：對曾經或現在存在抑鬱問題的患者，特別是有自殺意念史的患者使用本品應特別小心（見【禁忌】）。已知抑鬱和自殺意念的發生率在多發性硬化患者中有所升高，並與干擾素的使用相關。建議使用本品治療的患者若出現任何抑鬱和/或自殺意念的徵兆立即向處方醫生報告。在本品治療過程中應密切監測有抑鬱表現的患者並適當給予治療，並且應該考慮停止治療（也見【禁忌】和【不良反應】）。
在兩項對照的臨床試驗中，入選的1657名繼發進展型多發性硬化的患者在抑鬱和自殺意念方面，接受本品治療和接受安慰劑治療的患者沒有顯著性差異。但是由於不能排除使用本品治療可能在個體患者身上引發抑鬱和自殺意念，所以對有抑鬱性疾病和自殺意念史的患者使用重組人干擾素 β-1b應特別注意，如在治療中發生此類事件應考慮停藥。
對有癲癇發作史的患者，或正在接受抗癲癇治療的患者，特別是那些使用抗癲癇藥但是未能得到有效控制的患者使用本品應注意（見【藥物相互作用】和【不良反應】）。
該產品含有人體白蛋白，因此有極低的傳播病毒性疾病的潛在可能。不排除傳播克-雅氏病（Creutzfeld-Jacob disease，CJD）的風險。
實驗室檢驗 ：建議對有甲狀腺功能不全病史的或有臨床病徵的患者定期進行甲狀腺功能檢查。
除了對多發性硬化患者常規要求的實驗室檢驗外，即使無臨床症狀，在開始本品治療之前、治療過程中以及治療後也應該定期檢查全血細胞計數、白細胞分類、血小板計數，以及血液化學，包括肝功能檢查[如AST(SGOT)，ALT(SGPT) 和γ-GT的水平]。
對患有貧血、血小板減少、白血球減少（單獨或聯合）的患者可能需要加強監測全血細胞計數、WBC分類和血小板計數。發生嗜中性白血球減少症的患者應嚴密監測發燒或感染等症狀的出現。曾有發生血小板計數銳減的血小板減少症的報告。
肝-膽異常 ：在臨床試驗中，使用本品治療的患者常見無症狀的血清轉氨酶升高，大多數情況為輕度的和一過性的。與其他干擾素 β一樣，在使用本品的患者中曾罕見地報告過包括肝衰竭在內的嚴重肝損傷。最嚴重的情況通常發生在那些服用其他已知具有肝毒性的藥物或物質的患者、或合併有病症（如轉移性惡性疾病、嚴重感染和敗血症、酗酒）的患者當中。
應該監測患者的肝損害跡象。如發生血清轉氨酶升高應嚴密監測和檢查，如果水平顯著升高或伴有臨床症狀如黃疸應考慮停用本品。若沒有肝損傷的臨床證據，在肝酶水平恢復正常後，可以考慮在適當隨訪肝功能的情況下重新開始本品的治療。
腎臟和尿液異常 ：當對有嚴重腎衰竭的患者使用干擾素 β時應給予警告並考慮進行密切監測。
心臟異常 ：對既往心臟異常的患者應慎用本品。對之前有重大心臟疾病，如充血性心臟衰竭、冠狀動脈疾病或心律不齊的患者應監測是否心臟狀況出現惡化，特別是在開始使用本品進行治療的時候。
雖然本品沒有任何已知的心臟毒性，與干擾素β相關的流感樣綜合徵的症狀可能會對有重大心臟疾病的患者產生負擔。在上市後曾收到過非常罕見的有重大心臟疾病的患者心臟狀況發生惡化並暫時與開始使用本品治療相關的報告。
心肌病的病例曾被罕見地報告過。如果這種情況發生並懷疑與使用本品有關，應停止治療。
全身和注射部位不適 ：可能發生嚴重的過敏反應（罕見，但重度的急性反應，例如支氣管痙攣，過敏性反應和蕁麻疹）。如果反應嚴重，應停用本品並進行適當的醫療處理。曾有報告使用本品的患者出現注射部位壞死(見【不良反應】)。壞死可能廣泛，可以累及肌肉筋膜以及脂肪，因此可能導致疤痕形成。偶爾需要清創術，少有需要皮膚移植，癒合可能需要長達6個月的時間。
如果患者發生任何皮膚破裂，可能表現為注射部位的腫脹或排出液體，建議在繼續注射本品前給予適當處理。
如果患者有多處病變，應該停用本品直至癒合。只有單個病變的患者，如果壞死不是太廣泛，可以繼續本品的治療，因為有些患者的注射部位的壞死可以在本品治療過程中逐漸癒合。
為了儘可能降低注射部位壞死發生的危險，應該建議患者 ：
使用無菌注射技術 ；每次給藥時輪換注射部位。
使用自動注射器可能會降低注射部位反應的發生。在一次對具有單個臨床事件擬似多發性硬化的患者進行的關鍵性研究中，對大多數患者使用了自動注射器，結果在這次試驗中觀察到的注射部位反應及注射部位壞死的發生率低於其他關鍵性研究。
應該定期檢查患者自行注射的方法，尤其是在注射部位的反應已經發生的情況下。
免疫原性 ：與所有治療用蛋白一樣，使用本品有發生免疫原性的可能。為了監測本品抗體的產生，在對照的臨床試驗中每隔3個月收集一次血清樣品。在不同的對照臨床試驗中，通過至少2次連續的陽性滴定，23-41%的患者的血清中出現重組人干擾素β-1b的中和活性。在接下來的觀察期中，這些患者中有43-55%在各自試驗中轉化為穩定的抗體陰性狀態（基於2次連續的陰性滴定）。
中和活性的產生僅在復發方面與臨床療效的降低相關。一些分析表明在高滴度水平的中和活性的患者中這種作用可能更大。
在對單個臨床表現事件擬似多發性硬化的患者進行的研究中，使用本品治療的患者有16.5-25.2%每隔6個月測定中和活性，並在各自的隨訪中進行觀察。在使用本品治療的患者中有30%（75名）至少發現1次中和活性，其中23%（17名）的患者在研究結束前回復至陰性狀態。在2年的試驗期中，中和活性的產生與臨床有效性的降低無關（有關至臨床確診的多發性硬化的時間（CDMS））。
中和活性的產生與新的不良事件無關。
曾證明在體外本品與天然干擾素 β有相互作用。然而這在體內未被研究過，它的臨床重要性尚未確定。
有產生中和活性並完成本品治療的患者，但是數據非常少，不具結論性。
繼續或中斷治療應依據臨床疾病活動而不是中和活性的狀態。
不相容性 ：該藥物不得與"使用/操作說明"中提及的稀釋液外的藥物混合。
使用/操作說明 ：關於產品的詳盡注射方法及注射部位選擇，請參見附錄"自我注射操作說明"。
配製溶液 ：將凍乾的重組人干擾素 β-1b配製成注射液：將帶有針頭的藥瓶適配器連於小瓶上，將預裝稀釋液的注射器連於藥瓶適配器上，將1.2 mL稀釋液（氯化鈉溶液，5.4 mg/ mL(0.54 % w/v)）注入重組人干擾素 β-1b的小瓶中。將粉末完全溶解，不要搖動。
配製好後，從小瓶中吸入1.0 mL溶液至注射器中。
在注射前將小瓶和藥瓶適配器從預裝注射器上取下。
使用前檢查 ：在使用之前目測配製好的藥液。配製好的藥物為無色至微黃色，輕微乳白至完全乳白色。如果其中含有顆粒狀物質或變色，使用之前就要廢棄藥液。
棄置 ：任何未使用的產品或廢棄材料應根據當地要求進行處理。
【警告】
免疫系統異常 ：對患有單克隆丙種球蛋白病的患者進行細胞因子治療與全身毛細血管滲漏綜合徵的發生相關，可導致休克樣症狀和致死性後果。
胃腸道異常 ：有重組人干擾素 β-1b使用過程中發生胰腺炎的罕見病例報告，常與高甘油三酯血症有關。
神經系統異常 ：對曾經或現在存在抑鬱問題的患者，特別是有自殺意念史的患者使用本品應特別小心（見【禁忌】）。已知抑鬱和自殺意念的發生率在多發性硬化患者中有所升高，並與干擾素的使用相關。建議使用本品治療的患者若出現任何抑鬱和/或自殺意念的徵兆立即向處方醫生報告。在本品治療過程中應密切監測有抑鬱表現的患者並適當給予治療，並且應該考慮停止治療（也見【禁忌】和【不良反應】）。
在兩項對照的臨床試驗中，入選的1657名繼發進展型多發性硬化的患者在抑鬱和自殺意念方面，接受本品治療和接受安慰劑治療的患者沒有顯著性差異。但是由於不能排除使用本品治療可能在個體患者身上引發抑鬱和自殺意念，所以對有抑鬱性疾病和自殺意念史的患者使用重組人干擾素 β-1b應特別注意，如在治療中發生此類事件應考慮停藥。
對有癲癇發作史的患者，或正在接受抗癲癇治療的患者，特別是那些使用抗癲癇藥但是未能得到有效控制的患者使用本品應注意（見【藥物相互作用】和【不良反應】）。
該產品含有人體白蛋白，因此有極低的傳播病毒性疾病的潛在可能。不排除傳播克-雅氏病（Creutzfeld-Jacob disease，CJD）的風險。
實驗室檢驗 ：建議對有甲狀腺功能不全病史的或有臨床病徵的患者定期進行甲狀腺功能檢查。
除了對多發性硬化患者常規要求的實驗室檢驗外，即使無臨床症狀，在開始本品治療之前、治療過程中以及治療後也應該定期檢查全血細胞計數、白細胞分類、血小板計數，以及血液化學，包括肝功能檢查[如AST(SGOT)，ALT(SGPT) 和γ-GT的水平]。
對患有貧血、血小板減少、白血球減少（單獨或聯合）的患者可能需要加強監測全血細胞計數、WBC分類和血小板計數。發生嗜中性白血球減少症的患者應嚴密監測發燒或感染等症狀的出現。曾有發生血小板計數銳減的血小板減少症的報告。
肝-膽異常 ：在臨床試驗中，使用本品治療的患者常見無症狀的血清轉氨酶升高，大多數情況為輕度的和一過性的。與其他干擾素 β一樣，在使用本品的患者中曾罕見地報告過包括肝衰竭在內的嚴重肝損傷。最嚴重的情況通常發生在那些服用其他已知具有肝毒性的藥物或物質的患者、或合併有病症（如轉移性惡性疾病、嚴重感染和敗血症、酗酒）的患者當中。
應該監測患者的肝損害跡象。如發生血清轉氨酶升高應嚴密監測和檢查，如果水平顯著升高或伴有臨床症狀如黃疸應考慮停用本品。若沒有肝損傷的臨床證據，在肝酶水平恢復正常後，可以考慮在適當隨訪肝功能的情況下重新開始本品的治療。
腎臟和尿液異常 ：當對有嚴重腎衰竭的患者使用干擾素 β時應給予警告並考慮進行密切監測。
心臟異常 ：對既往心臟異常的患者應慎用本品。對之前有重大心臟疾病，如充血性心臟衰竭、冠狀動脈疾病或心律不齊的患者應監測是否心臟狀況出現惡化，特別是在開始使用本品進行治療的時候。
雖然本品沒有任何已知的心臟毒性，與干擾素β相關的流感樣綜合徵的症狀可能會對有重大心臟疾病的患者產生負擔。在上市後曾收到過非常罕見的有重大心臟疾病的患者心臟狀況發生惡化並暫時與開始使用本品治療相關的報告。
心肌病的病例曾被罕見地報告過。如果這種情況發生並懷疑與使用本品有關，應停止治療。
全身和注射部位不適 ：可能發生嚴重的過敏反應（罕見，但重度的急性反應，例如支氣管痙攣，過敏性反應和蕁麻疹）。如果反應嚴重，應停用本品並進行適當的醫療處理。曾有報告使用本品的患者出現注射部位壞死(見【不良反應】)。壞死可能廣泛，可以累及肌肉筋膜以及脂肪，因此可能導致疤痕形成。偶爾需要清創術，少有需要皮膚移植，癒合可能需要長達6個月的時間。
如果患者發生任何皮膚破裂，可能表現為注射部位的腫脹或排出液體，建議在繼續注射本品前給予適當處理。
如果患者有多處病變，應該停用本品直至癒合。只有單個病變的患者，如果壞死不是太廣泛，可以繼續本品的治療，因為有些患者的注射部位的壞死可以在本品治療過程中逐漸癒合。
為了儘可能降低注射部位壞死發生的危險，應該建議患者 ：
使用無菌注射技術 ；每次給藥時輪換注射部位。
使用自動注射器可能會降低注射部位反應的發生。在一次對具有單個臨床事件擬似多發性硬化的患者進行的關鍵性研究中，對大多數患者使用了自動注射器，結果在這次試驗中觀察到的注射部位反應及注射部位壞死的發生率低於其他關鍵性研究。
應該定期檢查患者自行注射的方法，尤其是在注射部位的反應已經發生的情況下。
免疫原性 ：與所有治療用蛋白一樣，使用本品有發生免疫原性的可能。為了監測本品抗體的產生，在對照的臨床試驗中每隔3個月收集一次血清樣品。在不同的對照臨床試驗中，通過至少2次連續的陽性滴定，23-41%的患者的血清中出現重組人干擾素β-1b的中和活性。在接下來的觀察期中，這些患者中有43-55%在各自試驗中轉化為穩定的抗體陰性狀態（基於2次連續的陰性滴定）。
中和活性的產生僅在復發方面與臨床療效的降低相關。一些分析表明在高滴度水平的中和活性的患者中這種作用可能更大。
在對單個臨床表現事件擬似多發性硬化的患者進行的研究中，使用本品治療的患者有16.5-25.2%每隔6個月測定中和活性，並在各自的隨訪中進行觀察。在使用本品治療的患者中有30%（75名）至少發現1次中和活性，其中23%（17名）的患者在研究結束前回復至陰性狀態。在2年的試驗期中，中和活性的產生與臨床有效性的降低無關（有關至臨床確診的多發性硬化的時間（CDMS））。
中和活性的產生與新的不良事件無關。
曾證明在體外本品與天然干擾素 β有相互作用。然而這在體內未被研究過，它的臨床重要性尚未確定。
有產生中和活性並完成本品治療的患者，但是數據非常少，不具結論性。
繼續或中斷治療應依據臨床疾病活動而不是中和活性的狀態。
孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠 ：本品在妊娠中使用的信息有限。獲得的數據顯示可能會增加自然流產的風險。懷孕期間禁忌開始治療（見【禁忌】）。
尚不清楚當孕婦使用本品時是否可能對胎兒造成危害，或對人的生育能力產生影響。在治療多發性硬化的對照性臨床試驗中，曾有受試者發生自然流產。用恆河猴進行的重組人類干擾素 β-1b的研究證實其具有胚胎毒性，在高劑量組中可導致流產率增加（對於臨床前研究結果請參見"臨床前安全性資料"）。如果患者在服用本品期間懷孕或計畫懷孕，應讓患者了解該藥潛在的危害，並應建議她終止治療。
育齡婦女 ：育齡婦女應採取合適避孕手段。若患者在使用本品時懷孕或計畫懷孕，應被告知潛在的危害並考慮停止治療（見"臨床前安全性資料"）。治療之前具有高復發率的患者，在懷孕後應權衡停止治療引起嚴重複發的風險和繼續治療引起自然流產增加的可能風險。
哺乳 ：尚不清楚使用本品是否會經人類乳汁分泌。鑒於其對哺乳的嬰兒造成嚴重不良反應的可能性，應該作出是停止哺乳還是停止用藥的決定。
尚不清楚當孕婦使用本品時是否可能對胎兒造成危害，或對人的生育能力產生影響。在治療多發性硬化的對照性臨床試驗中，曾有受試者發生自然流產。用恆河猴進行的重組人類干擾素 β-1b的研究證實其具有胚胎毒性，在高劑量組中可導致流產率增加（對於臨床前研究結果請參見"臨床前安全性資料"）。如果患者在服用本品期間懷孕或計畫懷孕，應讓患者了解該藥潛在的危害，並應建議她終止治療。
育齡婦女 ：育齡婦女應採取合適避孕手段。若患者在使用本品時懷孕或計畫懷孕，應被告知潛在的危害並考慮停止治療（見"臨床前安全性資料"）。治療之前具有高復發率的患者，在懷孕後應權衡停止治療引起嚴重複發的風險和繼續治療引起自然流產增加的可能風險。
哺乳 ：尚不清楚使用本品是否會經人類乳汁分泌。鑒於其對哺乳的嬰兒造成嚴重不良反應的可能性，應該作出是停止哺乳還是停止用藥的決定。
兒童用藥
在兒童和12歲以下的青少年中未進行過本品的療效和安全性研究，因此，本品不套用於此年齡組。
老年用藥
對老年患者無特殊的劑量建議。
藥物相互作用
沒有開展過正式的重組人干擾素 β-1b藥物相互作用的研究。
本品250 ug（8.0 MIU）隔日給藥的治療對多發性硬化患者藥物代謝的影響尚不清楚。接受本品治療的患者，復發時接受皮質類固醇或ACTH長達28天的治療，耐受性良好。
由於缺乏對多發性硬化患者的臨床經驗，不推薦本品與除腎上腺皮質激素和ACTH外的其它免疫調節劑聯合套用。
曾有報導干擾素能夠降低人類和動物的肝臟細胞色素P450-依賴酶的活性。本品與治療指數很窄的藥品，以及主要依賴肝臟細胞色素P450系統清除的藥品，如抗癲癇藥聯合套用時應慎重。與對造血系統有影響的任何藥物聯合套用都應該慎重。
沒有開展過與抗癲癇藥的相互作用研究。
本品250 ug（8.0 MIU）隔日給藥的治療對多發性硬化患者藥物代謝的影響尚不清楚。接受本品治療的患者，復發時接受皮質類固醇或ACTH長達28天的治療，耐受性良好。
由於缺乏對多發性硬化患者的臨床經驗，不推薦本品與除腎上腺皮質激素和ACTH外的其它免疫調節劑聯合套用。
曾有報導干擾素能夠降低人類和動物的肝臟細胞色素P450-依賴酶的活性。本品與治療指數很窄的藥品，以及主要依賴肝臟細胞色素P450系統清除的藥品，如抗癲癇藥聯合套用時應慎重。與對造血系統有影響的任何藥物聯合套用都應該慎重。
沒有開展過與抗癲癇藥的相互作用研究。
藥物過量
在成年癌症患者，重組人干擾素 β-1b的個體用量高達5500 ug（176 MIU），每周3次靜脈給藥，未曾出現危及生命的嚴重不良事件。
臨床試驗
復發緩解型多發性硬化（RR-MS） ：對無需輔助能夠獨立行走（基線EDSS評分0-5.5）的復發緩解型多發性硬化患者使用本品進行了一項對照臨床試驗。接受本品治療的患者臨床復發的頻率（30%）、嚴重程度和因為疾病而住院的次數均有所減少。而且，復發間隔時間也延長了。沒有證據顯示本品對復發持續時間或復發之間的症狀有影響。也沒有觀察到對復發緩解型多發性硬化的疾病進展有明顯作用。
繼發進展型多發性硬化（SP-MS） ：對總共1657名繼發進展型多發性硬化患者（基線EDSS評分3-6.5，比如患者能夠行走）使用本品進行了兩項對照臨床試驗，輕度患病的和那些不能行走的患者未進行試驗。這兩項試驗顯示出主要終點（即達到確定進展的時間）不一致的結果，該終點代表殘疾進展的延遲 ：其中一項試驗，在使用本品的患者中顯示出達到殘疾進展時間［風險率=0.69，95%置信區間（0.55，0.86），p=0.0010，對應於使用本品導致風險降低了31%］和必須使用輪椅的時間［風險率=0.61，95%置信區間（0.44，0.85），p=0.0036，對應於使用本品導致風險降低了39%］的統計學上的顯著延遲。這項作用在長達33個月的觀察期內一直持續。這種治療作用發生在調查的包括所有殘疾水平的患者身上，和復發無關。
在繼發進展型多發性硬化患者使用本品的第二項臨床試驗中，沒有觀察到對於達到殘疾進展時間的延遲，有證據表明這組中的繼發進展型多發性硬化患者其總體疾病活動性弱於其他試驗中的患者。
在包括兩次試驗數據的回顧性分析中，發現總體療效具有統計學顯著性（p=0.0076 ；8.0 MIU本品相對於所有使用安慰劑的患者）。
亞組的回顧性分析顯示對殘疾進展的治療作用最有可能發生在開始治療前具有活動性病變的患者身上，[風險率=0.72，95%置信區間（0.59，0.88），p=0.0011，對應於具有復發或明確EDSS進展的患者，使用本品導致風險降低了28%，8.0 MIU本品對照所有使用安慰劑的患者]。從這些回顧性亞組分析中有證據顯示復發和明確的EDSS進展（EDSS]1點或]0.5點，之前2年EDSS≥6）有助於識別具有活動性病變的患者。
在繼發進展型多發性硬化患者使用本品的兩項臨床試驗中，都表明臨床復發率（30％）降低，沒有證據顯示本品對於復發持續時間有作用。
單個臨床事件擬似多發性硬化 ：對有單個臨床表現和MRI特徵擬似多發性硬化（T2加權MRI中至少有2個臨床靜止病灶）的患者進行了一項對照臨床試驗，包括單次或多次疾病發作的患者（如患者的中樞神經系統分別具有單個或至少2個臨床證據）。必須排除多發性硬化以外的其他任何能夠更好地解釋跡象和症狀的疾病。
本品延遲從第一次臨床事件到臨床確診的多發性硬化（CDMS）的進程，這一結果具有統計學的顯著意義和臨床意義，從而將風險降低47%［風險率=0.53，95%置信區間（0.39，0.73），p[0.0001］。在2年的試驗期內，CDMS在安慰劑組中發生率為45%，對比之下，重組人干擾素β-1b組的發生率為28% (Kaplan-Meier 統計法估計)。本品將達到CDMS的時間延長了363天，從安慰劑組的255天到本品的618天（基於第25個百分點）。
本品的顯著治療效果也可根據McDonald標準來表明，它延遲了多發性硬化的進程。在2年內，安慰劑組的風險為85%，本品組為69%［風險率=0.57，95%置信區間（0.46，0.71），p[0.00001］。
根據基線因素進行的亞組分析表明所有評估的亞組均具有效性。在具有較少分布和較少活動性病變的第一次發作的患者中也獲得了顯著療效，在2年內，單次發作的患者向CDMS進行的風險在安慰劑中為47%，本品為24%，無釓增強的患者分別為41%和20%，少於9個T2病灶的患者分別為39%和18%。進一步的亞組分析顯示具有至少9個T2-病灶（安慰劑為55%，本品為26%）或釓增強（63%對33%）的單次發作患者在2年內的CDMS進程風險很高。在多次發作患者中，CDMS的風險在基線獨立於MRI發現，表明CDMS的高風險與疾病臨床的多發表現有關。不過，即使在這些高風險亞組中，使用本品進行早期治療的長期作用仍然未知，因為這個試驗主要用來估計達到CDMS的時間，而不是該疾病的長期演化過程。此外，雖然一個更保守的方法是在初始掃描時有至少9個T2高信號病灶，和距第一次掃描至少1個月後的隨訪掃描中發現至少1個新的T2，或1個新的釓增強病灶，但是目前對高風險患者沒有建立很好的定義。無論如何，只有定義為高風險的患者才應考慮使用本品治療。
本品治療在具有單個臨床事件的患者試驗中接受良好，表現為試驗的高完成率（本品組為92.8%）。為了增加具有首次臨床事件的患者在試驗中對本品的耐受性，採用了劑量滴定的方法，並且在開始治療時給予了非甾體類抗炎藥。另外，大多數患者在試驗中使用了自動注射器。
經過磁共振成像（MRI）檢測，本品在所有多發性硬化試驗中均有效降低了疾病活動性（中樞神經系統的急性炎症和永久性組織改變）。由MRI檢測的多發性硬化疾病活動性與臨床作用的關係至今尚未清楚。
繼發進展型多發性硬化（SP-MS） ：對總共1657名繼發進展型多發性硬化患者（基線EDSS評分3-6.5，比如患者能夠行走）使用本品進行了兩項對照臨床試驗，輕度患病的和那些不能行走的患者未進行試驗。這兩項試驗顯示出主要終點（即達到確定進展的時間）不一致的結果，該終點代表殘疾進展的延遲 ：其中一項試驗，在使用本品的患者中顯示出達到殘疾進展時間［風險率=0.69，95%置信區間（0.55，0.86），p=0.0010，對應於使用本品導致風險降低了31%］和必須使用輪椅的時間［風險率=0.61，95%置信區間（0.44，0.85），p=0.0036，對應於使用本品導致風險降低了39%］的統計學上的顯著延遲。這項作用在長達33個月的觀察期內一直持續。這種治療作用發生在調查的包括所有殘疾水平的患者身上，和復發無關。
在繼發進展型多發性硬化患者使用本品的第二項臨床試驗中，沒有觀察到對於達到殘疾進展時間的延遲，有證據表明這組中的繼發進展型多發性硬化患者其總體疾病活動性弱於其他試驗中的患者。
在包括兩次試驗數據的回顧性分析中，發現總體療效具有統計學顯著性（p=0.0076 ；8.0 MIU本品相對於所有使用安慰劑的患者）。
亞組的回顧性分析顯示對殘疾進展的治療作用最有可能發生在開始治療前具有活動性病變的患者身上，[風險率=0.72，95%置信區間（0.59，0.88），p=0.0011，對應於具有復發或明確EDSS進展的患者，使用本品導致風險降低了28%，8.0 MIU本品對照所有使用安慰劑的患者]。從這些回顧性亞組分析中有證據顯示復發和明確的EDSS進展（EDSS]1點或]0.5點，之前2年EDSS≥6）有助於識別具有活動性病變的患者。
在繼發進展型多發性硬化患者使用本品的兩項臨床試驗中，都表明臨床復發率（30％）降低，沒有證據顯示本品對於復發持續時間有作用。
單個臨床事件擬似多發性硬化 ：對有單個臨床表現和MRI特徵擬似多發性硬化（T2加權MRI中至少有2個臨床靜止病灶）的患者進行了一項對照臨床試驗，包括單次或多次疾病發作的患者（如患者的中樞神經系統分別具有單個或至少2個臨床證據）。必須排除多發性硬化以外的其他任何能夠更好地解釋跡象和症狀的疾病。
本品延遲從第一次臨床事件到臨床確診的多發性硬化（CDMS）的進程，這一結果具有統計學的顯著意義和臨床意義，從而將風險降低47%［風險率=0.53，95%置信區間（0.39，0.73），p[0.0001］。在2年的試驗期內，CDMS在安慰劑組中發生率為45%，對比之下，重組人干擾素β-1b組的發生率為28% (Kaplan-Meier 統計法估計)。本品將達到CDMS的時間延長了363天，從安慰劑組的255天到本品的618天（基於第25個百分點）。
本品的顯著治療效果也可根據McDonald標準來表明，它延遲了多發性硬化的進程。在2年內，安慰劑組的風險為85%，本品組為69%［風險率=0.57，95%置信區間（0.46，0.71），p[0.00001］。
根據基線因素進行的亞組分析表明所有評估的亞組均具有效性。在具有較少分布和較少活動性病變的第一次發作的患者中也獲得了顯著療效，在2年內，單次發作的患者向CDMS進行的風險在安慰劑中為47%，本品為24%，無釓增強的患者分別為41%和20%，少於9個T2病灶的患者分別為39%和18%。進一步的亞組分析顯示具有至少9個T2-病灶（安慰劑為55%，本品為26%）或釓增強（63%對33%）的單次發作患者在2年內的CDMS進程風險很高。在多次發作患者中，CDMS的風險在基線獨立於MRI發現，表明CDMS的高風險與疾病臨床的多發表現有關。不過，即使在這些高風險亞組中，使用本品進行早期治療的長期作用仍然未知，因為這個試驗主要用來估計達到CDMS的時間，而不是該疾病的長期演化過程。此外，雖然一個更保守的方法是在初始掃描時有至少9個T2高信號病灶，和距第一次掃描至少1個月後的隨訪掃描中發現至少1個新的T2，或1個新的釓增強病灶，但是目前對高風險患者沒有建立很好的定義。無論如何，只有定義為高風險的患者才應考慮使用本品治療。
本品治療在具有單個臨床事件的患者試驗中接受良好，表現為試驗的高完成率（本品組為92.8%）。為了增加具有首次臨床事件的患者在試驗中對本品的耐受性，採用了劑量滴定的方法，並且在開始治療時給予了非甾體類抗炎藥。另外，大多數患者在試驗中使用了自動注射器。
經過磁共振成像（MRI）檢測，本品在所有多發性硬化試驗中均有效降低了疾病活動性（中樞神經系統的急性炎症和永久性組織改變）。由MRI檢測的多發性硬化疾病活動性與臨床作用的關係至今尚未清楚。
藥理毒理
藥理作用
藥物治療分組 ：細胞因子、干擾素，ATC Code: L03 AB 08。
干擾素屬於細胞因子家族，為天然存在的蛋白質。干擾素的分子量範圍為15000-21000道爾頓。已經確定有2大類干擾素：α， β和γ。干擾素α、干擾素β和干擾素γ有相互重疊的但各自獨特的生物學活性。干擾素 β-1b的活性有種屬特異性，因此，關於干擾素 β-1b最相關的藥理學資料來自於人體細胞體外培養或人體體內研究。
重組人干擾素 β-1b已經顯示出具有抗病毒和免疫調節的雙重作用。尚不清楚其對多發性硬化的作用機制，然而，已知其的生物學反應 - 調節特性是通過與人體細胞表面特異性的細胞受體相互作用介導的。重組人干擾素β-1b與這些受體結合可誘導一定數目的基因物質的表達，這些物質被認為是其發揮生物學作用的介質。從使用本品治療的患者血樣中收集到的血清和細胞碎片中已經檢測到部分這類物質。重組人干擾素β-1b能降低干擾素γ受體的親和力並同時增強其內化和降解。其還能增強外周血單核細胞的抑制活性。
關於本品對於心血管系統，呼吸系統和內分泌器官的功能的影響，還沒有開展過單獨的研究。
毒理研究
未開展過急性毒性研究，因為嚙齒類動物對人體干擾素 β無反應，所以用恆河猴進行了重複劑量試驗。曾觀察到一過性高熱，淋巴細胞一過性的顯著升高，以及血小板和分葉中性粒細胞的一過性顯著下降。
沒有開展過長期試驗。在恆河猴身上進行的生殖研究表明本品有母體毒性並使流產率升高，並導致死胎。存活的子代動物未發現畸形。
未開展對生育能力影響的研究。沒有觀察到對猴子發情周期的影響。使用其它干擾素的經驗顯示可能會對男性和女性的生育能力造成損害。
在一項基因毒性研究(Ames試驗)中，沒有觀察到致突變作用。沒有開展過致癌性研究。體外的細胞轉化實驗未顯示重組人干擾素β-1b有致腫瘤的可能性。
藥物治療分組 ：細胞因子、干擾素，ATC Code: L03 AB 08。
干擾素屬於細胞因子家族，為天然存在的蛋白質。干擾素的分子量範圍為15000-21000道爾頓。已經確定有2大類干擾素：α， β和γ。干擾素α、干擾素β和干擾素γ有相互重疊的但各自獨特的生物學活性。干擾素 β-1b的活性有種屬特異性，因此，關於干擾素 β-1b最相關的藥理學資料來自於人體細胞體外培養或人體體內研究。
重組人干擾素 β-1b已經顯示出具有抗病毒和免疫調節的雙重作用。尚不清楚其對多發性硬化的作用機制，然而，已知其的生物學反應 - 調節特性是通過與人體細胞表面特異性的細胞受體相互作用介導的。重組人干擾素β-1b與這些受體結合可誘導一定數目的基因物質的表達，這些物質被認為是其發揮生物學作用的介質。從使用本品治療的患者血樣中收集到的血清和細胞碎片中已經檢測到部分這類物質。重組人干擾素β-1b能降低干擾素γ受體的親和力並同時增強其內化和降解。其還能增強外周血單核細胞的抑制活性。
關於本品對於心血管系統，呼吸系統和內分泌器官的功能的影響，還沒有開展過單獨的研究。
毒理研究
未開展過急性毒性研究，因為嚙齒類動物對人體干擾素 β無反應，所以用恆河猴進行了重複劑量試驗。曾觀察到一過性高熱，淋巴細胞一過性的顯著升高，以及血小板和分葉中性粒細胞的一過性顯著下降。
沒有開展過長期試驗。在恆河猴身上進行的生殖研究表明本品有母體毒性並使流產率升高，並導致死胎。存活的子代動物未發現畸形。
未開展對生育能力影響的研究。沒有觀察到對猴子發情周期的影響。使用其它干擾素的經驗顯示可能會對男性和女性的生育能力造成損害。
在一項基因毒性研究(Ames試驗)中，沒有觀察到致突變作用。沒有開展過致癌性研究。體外的細胞轉化實驗未顯示重組人干擾素β-1b有致腫瘤的可能性。
藥代動力學
患者和志願者血清中的本品水平可以通過非完全特異性的生物測定方法進行追蹤。皮下注射500 ug（16.0MIU）注射用重組人干擾素 β-1b，1-8小時後達最大血清濃度，約為40 IU/mL。根據各項研究，估計本品的血清平均清除率和消除半衰期最大值分別為30 mL/min[sup]-1[/sup]/kg[sup]-1[/sup]和5小時。
隔日注射本品不會導致其血清水平的升高，在治療過程中藥代動力學不大可能發生變化。
皮下給予本品的絕對生物利用度近似為50%。
隔日注射本品不會導致其血清水平的升高，在治療過程中藥代動力學不大可能發生變化。
皮下給予本品的絕對生物利用度近似為50%。
貯藏
貯藏溫度不得高於25°C。不得冷凍。
建議配製成溶液後立即使用。如不能，2-8°C下可保存3小時。
小瓶（裝有配製注射用溶液的粉末） ：3 mL透明小瓶（I 型玻璃），配有丁基橡膠塞，外封鋁皮。
稀釋液（裝有氯化鈉溶液5.4 mg/ mL(0.54%)） ：2.25 mL預裝稀釋液的注射器（I 型玻璃），內裝1.2 mL稀釋液。
每支含有1個裝有粉末的小瓶，1個裝有稀釋液的預裝注射器，一個帶有針頭的藥瓶適配器。
建議配製成溶液後立即使用。如不能，2-8°C下可保存3小時。
小瓶（裝有配製注射用溶液的粉末） ：3 mL透明小瓶（I 型玻璃），配有丁基橡膠塞，外封鋁皮。
稀釋液（裝有氯化鈉溶液5.4 mg/ mL(0.54%)） ：2.25 mL預裝稀釋液的注射器（I 型玻璃），內裝1.2 mL稀釋液。
每支含有1個裝有粉末的小瓶，1個裝有稀釋液的預裝注射器，一個帶有針頭的藥瓶適配器。
包裝
12支/盒（滴定包裝）：每支含有1個裝有粉末的小瓶，1個裝有稀釋液的預裝注射器。
有效期
24個月。
生產企業
Bayer Schering Pharma AG
