俞曉傑

俞曉傑，畢業於帝國理工學院生物化學系，獲得學士學位；牛津大學生物化學系博士學位，期間研究抗體糖基化對免疫功能的調節作用。2014後在多倫多大學St Michael附屬醫院進行博士後工作，主要研發抗體類藥物去治療自身免疫病。2016年進入南安普頓大學醫學院繼續博士後工作，主要研究方向是用抗體工程去最佳化激動型抗體和癌症免疫治療。於2022年加入西湖大學生命科學學院，擔任研究員，博士生導師。

基本介紹

• 中文名：俞曉傑
• 畢業院校：帝國理工、牛津大學
• 學位/學歷：博士
• 專業方向：生物學

人物經歷

2010年畢業於帝國理工學院生物化學系；

2013年畢業於牛津大學生物化學系，獲得博士學位；

2014 - 2016年在多倫多大學St Michael附屬醫院進行博士後工作；

2016年進入南安普頓大學醫學院繼續博士後工作；

2022年加入西湖大學生命科學學院，擔任研究員，博士生導師。

研究方向

單克隆抗體療法，包括直接靶向抗體（靶向腫瘤細胞）和免疫調節抗體（靶向免疫細胞），已成為癌症的常規治療方法。以PD-1、PD-L1、CTLA-4和Lag-3為靶點的免疫檢查點抑制劑抗體（Immune checkpoint inhibitor, ICI）徹底改變了臨床癌症治療，誘導長期緩解並完全治癒癌症。但是，大多數患者對ICI有耐藥性，無法從中獲益，而且耐藥機制尚未完全明白。激動型免疫刺激抗體（Agonistic immunostimulatory antibody, IS）是另一類備受關注的免疫調節抗體，通過激活CD40、4-1BB和OX40等屬於TNF受體家族的免疫共刺激受體去提高抗腫瘤免疫的活力。IS抗體為解決ICI療法的耐藥性提供了一個可行的思路。俞曉傑博士以往的研究重點是最佳化IS抗體格式去提高癌症免疫治療療效。以CD40為範例，他發現了靶向CD40的抗體激動活性由抗體表位、亞型和親和力決定。例如，靶向CD40膜遠端CRD1結構域的抗體比靶向膜近端結構域的抗體更具激動性。此外，人類IgG2亞型能夠賦予超級激動劑活性，並能夠將靶向CD40的抗體拮抗劑轉化為激動劑，從而提供有效的抗腫瘤活性。他還發現，在分子層面上，細胞膜受體簇的受體密度而不是僅僅受體簇的大小決定了受體的激動活性。

在療效上，雖然多個激動型IS抗體在動物模型中顯示出了顯著的抗腫瘤活性，並且在人體中也體現出了良好的藥效學，但是在臨床試驗中癌症患者卻仍然缺乏客觀反應率。實驗室的研究方向是剖析由激動型IS抗體所引起的相關耐藥性機制來理解並解決這種差異。該項目以CD40為範例，結合抗體工程、小鼠腫瘤模型和生物信息學去詳細剖析腫瘤微環境中的免疫特徵，並尋找與治療耐藥性相關的生物標誌物。實驗中得到的機制見解將被用於設計新的聯合療法，包括與其他靶向抗體和小分子聯用。除了激動型IS抗體外，實驗室研究方向還包括使用抗體Fc工程去改進直接靶向抗體和ICI抗體療法。項目包括剖析靶向Lag-3抗體的抗腫瘤活性對Fc-FcγR相互作用的依賴性。

代表論文

1. Yu, X., James, S., Felce, J., Kellermayer, B., Johnston, D., Chan, H., Penfold, C., Kim, J., Inzhelevskaya, T., Mockridge, C., Watanabe, Y., Crispin, M., French, R., Duriez, P., Douglas, L., Glennie, M., Cragg, M. (2021) TNF receptor agonists induce distinct receptor clusters to mediate differential agonistic activity. Communications Biology. 2021 Jun 23;4(1):772. doi: 10.1038/s42003-021-02309-5.
2. Yu, X., Chan, H., Fisher, H., Penfold, C., Kim, J., Inzhelevskaya, T., Mockridge, C., French, R., Duriez, P., Douglas, L., English, V., Verbeek, J., White, A., Tews, I., Glennie, M., Cragg, M. (2020) Isotype Switching Converts Anti-CD40 Antagonism to Agonism to Elicit Potent Antitumor Activity. Cancer Cell. 2020 Jun; 37(6):850-866.
3. Yu, X., Chan, H., Orr, C., Dadas, O., Booth, S., Dahal, L., Penfold, C., O'Brien, L., Mockridge, C., French, R., Duriez, P., Douglas, L., Pearson, A., Cragg, M., Tews, I., Glennie, M., White, A. (2018) Complex Interplay between Epitope Specificity and Isotype Dictates the Biological Activity of Anti-human CD40 Antibodies. Cancer Cell. 2018 Apr; 33(4):664-675.
4. Yu, X., Menard, M., Prechl, J., Bhakta, V., Sheffield, W., Lazarus, A. (2016) Monovalent Fc receptor blockade by an anti-Fcγ receptor-albumin fusion protein ameliorates murine ITP with abrogated toxicity. Blood. 2016 Jan; 127(1):132-8.  
5. Yu, X., Menard, M., Seabright, G., Crispin, M., Lazarus, A. (2015) A monoclonal antibody with anti-D like activity in murine ITP requires Fc domain function for ITP ameliorative effects. Transfusion. 2015 Jun; 55(6):1501-11.          
6. Yu, X., Baruah, K., Harvey, D. J., Vasiljevic. S., Alonzi, D.S., Song, B. D., Higgins, M. K., Bowden, T. A., Scanlan, C.N., Crispin, M. Engineering hydrophobic protein–carbohydrate interactions to fine-tune monoclonal antibodies. J Am Chem Soc. 2013 Jul 3;135(26):9723-32.
7. Yu, X., Vasiljevic, S., Mitchell, D. A., Crispin, M. & Scanlan, C. N. Dissecting the molecular mechanism of IVIg therapy: the interaction between serum IgG and DC-SIGN is independent of antibody glycoform or Fc domain. J Mol Biol. 2013 Apr 26;425(8):1253-8.