保妥汀

保妥汀為白色或類白色粉末，在水中易溶，在乙醇或乙醚中幾乎不溶。

胰激肽原酶藥典標準

品名

胰激肽原酶

Yijitaiyuanmei

Pancreatic Kininogenase

來源含量

本品系自豬胰中提取的蛋白酶。每1mg蛋白含胰激肽原酶的活力不得少於300單位（供口服用）或600單位（供注射用）。

製法要求

本品應從檢疫合格的豬胰中提取，生產過程應符合現行版《藥品生產質量管理規範》的要求。供注射用的本品在生產過程中應採用適宜的病毒滅活工藝。

性狀

本品為白色或類白色粉末；無臭。

本品在水中易溶，在乙醇或乙醚中幾乎不溶。

鑑別

（1）取已測得效價的本品適量，精密稱定，加純度項下的磷酸鹽緩衝液溶解並定量稀釋製成每1ml中含10單位的溶液。精密量取4ml，置10ml量瓶中，用上述緩衝液稀釋至刻度，作為供試品溶液。

取效價測定項下的底物溶液2.9ml，在30℃±0.5℃預熱5分鐘，置1cm比色池中，精密加入供試品溶液0.1ml，混勻，立即計時，使比色池內的溫度保持在30℃±0.5℃，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A），在253nm的波長處測定，以純度項下的磷酸鹽緩衝液0.1ml代替供試品溶液，同法操作，作為空白對照。準確讀取4分鐘時的吸光度（A4）和6分鐘時的吸光度（A6）。求得A值[（A6-A4）/2]，按下式計算，R值（水解速率）應為0.12～0.17。

式中a為供試品溶液每1ml中的毫克數；

b為供試品每1mg的效價單位數。

（2）在純度檢查項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

檢查

取本品適量，加水溶解並製成每1ml中含300單位的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應為5.5～7.5。

取本品適量，加水溶解並製成每1ml中含2mg的溶液，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅸ B），溶液應澄清（供注射用）。

取本品1.0g，置具塞錐形瓶中，加乙醚20ml，密塞，時時旋動，放置約30分鐘後，將乙醚液傾至用乙醚潤濕的濾紙上，濾過，再用乙醚10ml洗滌殘渣，合併濾液及洗液至已恆重的蒸發皿中，除去乙醚，在105℃乾燥2小時，精密稱定，遺留脂肪不得過5mg。

取本品適量，加上述磷酸鹽緩衝液（pH 7.0）溶解並稀釋製成每1ml中含1單位的溶液。

精密量取供試品溶液1ml置試管中，在35℃±0.5℃水浴中保溫5分鐘，精密加入已預熱至35℃±0.5℃的酪蛋白溶液（酪蛋白0.6g，加0.05mol/L磷酸氫二鈉溶液80ml，65℃加熱溶解，放冷，調節pH值至8.0，用水稀釋至100ml，臨用前配製）5ml，混勻，於35℃±0.5℃水浴中準確反應20分鐘，再精密加入5%三氯醋酸溶液5ml，混勻，濾過，取續濾液作為測定溶液；另精密量取供試品溶液1ml，置試管中，精密加入5%三氯醋酸溶液5ml，混勻，於35℃±0.5℃水浴中準確反應20分鐘，再精密加入上述酪蛋白溶液5ml，混勻，濾過，取續濾液作為空白溶液，在2小時內照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A），在280nm的波長處測定吸光度，不得過0.2。

取本品0.5g，以五氧化二磷為乾燥劑，在60℃減壓乾燥4小時，減失重量不得過5.0%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。

取本品0.5g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過3.0%。

取本品適量，用流動相A溶解並製成每1ml中約含200單位的溶液，作為供試品溶液。另取胰激肽原酶對照品（純度應大於95%）適量，同法製成每1ml中約含200單位的溶液，作為對照品溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）試驗。用疏水性凝膠為填充劑（如TSKgel Phenyl-5PW，7.5mm×75mm，10μm）；以含1.7mol/L硫酸銨的磷酸鹽緩衝液（pH 7.0）（取磷酸氫二鈉10.9g，磷酸二氫鈉2.3g，加水溶解並稀釋至1000ml，用50%磷酸溶液調節pH值至7.0）為流動相A，以上述磷酸鹽緩衝液（pH 7.0）為流動相B;柱溫為25℃；流速為每分鐘0.5ml;檢測波長為280nm。按下表進行梯度洗脫。理論板數按胰激肽原酶峰計算應不低於1500，胰激肽原酶主峰與相鄰雜質峰的分離度不得低於0.8。分別取流動相A、供試品溶液及對照品溶液各20μl注入高效液相色譜儀，記錄色譜圖。將供試品溶液和對照品溶液的色譜圖扣除流動相A色譜圖（作為空白基線），進行基線校正。在供試品溶液色譜圖中，取空白基線拐點（約16分鐘）後所有色譜峰，按面積歸一化法計算，與對照品溶液主峰保留時間一致的主峰面積不得低予75%（供口服用）或90%（供注射用）。

時間（分鐘） 流動相A（%） 流動相B（%） 0 100 0 10 100 0 20 0 100 35 0 100 36 100 0 56 100 0

取本品，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅺ E），每1單位胰激肽原酶中含內毒素的量應小於2.5EU（供注射用）。

效價測定

取胰激肽原酶標準品，按標示單位，用上述磷酸鹽緩衝液（pH 7.0）溶解並稀釋製成每1ml中含10單位的溶液。

取本品適量，精密稱定，用上述磷酸鹽緩衝液（pH 7.0）溶解並定量稀釋製成每1ml中約含10單位的溶液。

取N-苯甲醯-L-精氨酸乙酯鹽酸鹽17.7mg，加入三羥甲基氨基甲烷緩衝液（稱取三羥甲基氨基甲烷12.14g，加水800ml溶解，用6mal/L鹽酸溶液調節pH值至8.0，用水稀釋至1000ml）至100ml，4℃保存。

量取25℃±0.5℃水浴中預熱的底物溶液2.5ml，置1cm比色池中，分別精密加入供試品溶液或標準品溶液0.1ml，混勻，立即計時，使比色池內的溫度保持在25℃±0.5℃，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A），於253nm波長處，以底物溶液為空白，準確讀取1分鐘時的吸光度A。和3分鐘時的吸光度A，標準品溶液和供試品溶液需平行測定3次，分別求得標準品溶液和供試品溶液的△A值（△A=A-A0）的平均值，代入下式計算：

取本品約10mg，精密稱定，照蛋白質含量測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅶ M第一法）測定，即得。

由測得的酶活力和蛋白含量計算每1mg蛋白中含胰激肽原酶的單位數。

類別

血管舒張藥。

貯藏

遮光，密封，在陰涼乾燥處保存。

版本

《中華人民共和國藥典》2010年版

保妥汀說明書

藥品名稱

保妥汀

英文名稱

Pancreatic Kininogenase

別名

舒血管素；胰激肽原酶；胰激肽釋放酶；血管舒緩素；激肽釋放酶；TPK；Kallidinogenase；Pancreate Kallikrein；Padutin；Kallikrein

分類

神經系統藥物 > 腦血管擴張藥物 > 其他

劑型

56U。

保妥汀的藥理作用

存在於哺乳動物胰腺等器官及尿液分泌物中，是激肽體系中的一個組成部分，屬蛋白水解酶類。有擴張血管、改善血液循環和微循環以及防止血栓形成的作用。其作用機制是由於保妥汀能降解激肽原，生成激肽，直接作用於小血管和毛細血管，使其擴張，在擴張血管的同時，改善血管的通透性和血液流量。另外，還可能通過緩激肽和組胺多肽對血栓烷B2（TXB2）的負反饋，抑制鈣離子的凝血時間，促使血管內皮細胞產生PGIa，抑制血小板效應，以防止凝血。通過激活纖溶酶原變為纖溶酶，以提高纖溶活性，降低血漿中纖維蛋白含量，有利於防止血栓形成。此外，保妥汀對降低血壓、腎血管阻力、心肌耗氧量有較好作用；對心肌細胞缺氧缺糖性損傷有保護作用，對增強心肌收縮力、改善心功能、改善微循環、增加血液流量等也有一定作用。

保妥汀的藥代動力學

藥物在腸管壁吸收，給藥24h後，肝、腎臟器的分布濃度達最高峰，測得尿中的濃度比血漿高出2倍，提示保妥汀通過腎臟排泄。

保妥汀的適應證

可用於多種心、腦血管病變，如原發性高血壓、動脈硬化、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、腦動脈硬化、腦血栓、視網膜供血障礙以及周圍血管病變等。近來研究發現，保妥汀可用於防止糖尿病微血管病變及早期糖尿病性腎性腎病（有較好的治療效果，可減少尿清蛋白的排出量）。國外有臨床資料提示，保妥汀可增加精子的活性及生成數量，對治療某些男性不育症有一定的療效。

保妥汀的禁忌證

有腦出血或其他出血傾向者禁用。

注意事項

注意保妥汀過敏反應。

保妥汀的不良反應

是從豬胰腺中提取的蛋白水解酶，為一種內源性藥物，不良反應甚少。用藥期間偶見頭昏、乏力等反應。極個別患者可出現皮疹，對症處理後消失。

保妥汀的用法用量

每次1～2片，每天3次，如效果不顯著，可增至每次2～4片。保妥汀宜空腹或飯前吞服。

藥物相互作用

1.與胰蛋白酶不能同時使用；

2.與血管緊張素轉換酶抑制劑合用時有協同作用。

專家點評

保妥汀具有擴張血管、改善血液循環、降低血壓等作用。適用於閉塞性動脈內膜炎、閉塞性血栓性血管炎、手足發麻等。此外，保妥汀對心肌耗氧量有較好作用，對心肌細胞缺氧缺糖性損傷有保護作用，對增強心肌收縮力、改善心功能、改善微循環、增加血液流量等也有一定作用。