《促紅細胞生成素對放射性頜骨壞死的預防作用研究》是依託吉林大學，由李琛擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：促紅細胞生成素對放射性頜骨壞死的預防作用研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：李琛
- 依託單位：吉林大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
已知促紅細胞生成素具有提高紅細胞攜氧、抗細胞凋亡、促血管新生作用，我們研究證實EPO能通過ephrinB2/EphB4信號促進骨形成。為了研究EPO對放射性頜骨壞死的預防作用，本研究首先採用放射線照射經EPO處理的BMSCs，通過流式細胞術、MTT和TUNEL等技術研究細胞周期、增殖能力、凋亡水平的作用，採用Real Time PCR和Western Blot技術檢測Bcl、Caspase3、vWF、VEGFR2、Col I、ALP、Runx2表達的影響，闡明EPO對改善放射線損傷血管內皮細胞和成骨細胞的作用及其機制；進一步採用Micro-CT、組織學和免疫組織化學等技術，觀察全身和局部套用EPO的小型豬照射側下頜骨形態學改變，體內研究EPO對小型豬放射性骨壞死發生的預防作用，為套用促紅細胞生成素預防和治療放射性頜骨壞死奠定理論基礎。
結題摘要
目的：放射治療作為頭頸部惡性腫瘤綜合治療的重要手段之一，在殺傷腫瘤細胞的同時，不可避免地對正常組織造成放射性損傷，其中放射性頜骨壞死（ORNJ）是頭頸部惡性腫瘤放射治療後最嚴重的併發症之一。由於缺乏有效的預防和治療手段，常繼發頜面部缺損畸形，嚴重危害患者的生存質量和身心健康。已知促紅細胞生成素具有提高紅細胞攜氧、抗細胞凋亡、促血管新生作用。套用EPO有可能通過多種機制和作用多個靶點，改善放射對骨組織局部微環境造成的不良影響，延長血管內皮細胞和骨細胞、成骨細胞的壽命，達到促進血管新生和骨修復的目的。 材料方法：體外骨髓間充質幹細胞經EPO處理，通過MTT、流式細胞術等細胞生物學技術檢測EPO對骨髓間充質幹細胞增殖和抗凋亡的影響；然後，在放射條件下，成骨條件培養基培養骨髓間充質幹細胞向成骨細胞分化，通過分子生物學技術檢測相關基因和蛋白的表達情況，通過細胞化學染色方法觀察成骨細胞骨形成能力。體內採用大鼠放射性頜骨壞死模型，通過在放射前全身套用EPO蛋白，採用都卜勒、Micro-CT、組織學等研究方法和相應的定量分析技術，觀察放射條件下EPO對血管和骨組織的影響。 結果：放射後與對照組相比，EPO組未能有效阻止骨髓間充質幹細胞的放射性損傷，細胞數量為見顯著增多，而放射後EPO可以增加細胞數量。另外，經放射後，促進成骨細胞相關基因的Runx2,、Sp7、Col1、OCN的表達,鈣結節數量和ALP活性均顯著高於對照組。體內實驗結果顯示，在1、4、8周時含EPO的實驗組中大鼠下頜骨拔牙窩的骨量和骨形成均高於對照組（P＜0.05）。 結論：EPO具有促進細胞增殖的作用，可以有效改善細胞放射損傷後的恢復能力和分化能力，進而預防和治療放射性骨損傷問題實現促進骨修復作用。
