侵襲性牙周炎相關線粒體基因突變和功能的研究

《侵襲性牙周炎相關線粒體基因突變和功能的研究》是依託北京大學,由欒慶先擔任負責人的面上項目。

基本介紹

  • 中文名:侵襲性牙周炎相關線粒體基因突變和功能的研究
  • 項目負責人:欒慶先
  • 依託單位:北京大學
  • 項目類別:面上項目
項目摘要,結題摘要,

項目摘要

線粒體DNA突變主要包括點突變和大片段缺失。遺傳異質性是線粒體DNA突變的一個重要特點,本研究擬採用PCR-TTGE的方法,檢測100例侵襲性牙周炎者和100例對照者血細胞和牙齦組織線粒體全基因組異質性點突變,用Southern-blot的方法檢測大片段缺失。本課題組發現線粒體DNA 8701A/10398A基因型和侵襲性牙周炎相關,本研究擬建立轉線粒體細胞系,評價侵襲性牙周炎者具有8701A/10398A和對照者具有8701G/10398G的轉線粒體細胞系的線粒體功能,以明確8701A/10398A基因型的生物學功能。在局部組織中,線粒體功能障礙通常通過以下路徑發揮作用:能量供應不足- - 氧化應激增強- - 凋亡增加- - 組織損傷。本研究從這些方面評價30例侵襲性牙周炎者和30例對照者牙齦成纖維細胞的線粒體功能障礙,並分析功能障礙和線粒體DNA突變的相關性,深化對侵襲性牙周炎發病機制的認識。

結題摘要

近年來,線粒體基因和疾病關係的研究逐漸成為熱點。本研究採用二代測序的方法發現了和侵襲性牙周炎相關的線粒體基因單鹼基位點改變,8860G-10400C (OR=2.528, P=0.012),12705C-10398A (OR=2.683,P=0.010),9540C ((OR=3.838, P=0.001)),14783T (OR=2.193, P=0.022),10873T-15043G (OR=4.375, P=0.001)。採用一代測序的方法發現線粒體基因單倍群A可能為侵襲性牙周炎的危險因素。採用長距離PCR和巢式PCR篩選4,745bp和8,463bp兩種新的與侵襲性牙周炎相關的大片段缺失。為篩查侵襲性牙周炎的基因危險因素。為高危人群的早預防、早診斷、開展精準治療提供了一定的理論研究基礎。發現侵襲性牙周炎患者的牙齦成纖維細胞存線上粒體功能障礙,具有與侵襲性牙周炎相關的線粒體基因單鹼基位點改變的牙齦成纖維細胞線粒體功能障礙重於對照者。明確了mtROS是人牙齦成纖維細胞內的ROS的主要來源,並在LPS介導的人牙齦成纖維細胞炎症反應中發揮重要作用,可通過NF-KB等炎症通路放大炎症反應。為牙周病致病機制的研究提供新的視角並為牙周炎的藥物治療提供一定的理論依據。另外發現了一些潛在的研究領域,在北京市中老年人群中發現線粒體DNA A10398G位點改變 (OR=1.77, P=0.042)與代謝綜合徵相關。隨著我國人口老齡化加劇,老年認知障礙的患病人數不斷上升。年齡、性別、遺傳因素、社會經濟因素以及全身健康狀況是認知水平的傳統影響因素,然而還有部分影響因素有待發現。本研究對北京石景山區社區人群的缺牙數、牙周指標和線粒體非編碼區基因多態性與認知水平的的相關性進行分析,發現缺牙數與認知水平間負相關(β= -0.043,95%CI= -0.062, -0.025,P<0.001)。進行基因檢測的567人中,在校正傳統因素後,線粒體基因D-loop區的兩個單核苷酸多態性位點A189G (β=-1.520, 95%CI=-2.802,-0.238, P=0.020) ,A16164G(β=-1.084, 95%CI =-2.088,-0.079, P=0.035)及線粒體單倍群Y(β=-1.935, 95%CI=-3.828, -0.042, P=0.045)與認知水平負相關

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