依硫磷酸

氨磷汀是一種新的細胞保護劑。它是一種親核性含硫的前體藥物，通過膜鹼性磷酸酯酶作用脫磷酸成為有活性的代謝物WR-1065(游離硫醇)而起作用。腫瘤組織多為厭氧代謝，pH值較低，膜鹼性磷酸酯酶活性遠低於正常組織；基於pH的不同，WR-1065更易被正常組織所吸收。其細胞保護作用正是依賴於這種正常組織中的高濃度來清除自由基，滅活活性的細胞毒藥物如鉑類及烷化劑等，而在腫瘤組織中，該藥濃度較低，故對腫瘤組織無保護作用，且不影響放、化療效果。

基本介紹

• 中文名：依硫磷酸
• 外文名：Thio phosphoric acid
  Ethiofos
  氨磷汀 amifostine，Ethyol，WR-2721，YM-08310
  2-（3-氨基丙胺基）-乙硫醇磷酸酯
• 化學式：C5H15N2O3PS
• 分子量：214.22
• 生產單位：先靈葆雅中國有限公司Schering-Plough (China) Ltd

藥理與作用

藥理毒理

氨磷汀能廣泛地分布於正常組織，對許多正常組織、器官起著保護作用。動物實驗、臨床前及臨床實驗已經證明氨磷汀能預防多種化療藥物如鉑類、烷化劑、紫杉特爾、氟 脲嘧啶等對腎、骨髓、心臟、肺、外周神經等的毒性反應；對放療所致的黏膜損傷、口乾症也有較好的預防作用。1999年6月，被美國FDA批准為第一個用於減輕腫瘤患者因放療引起的口乾症的治療藥物。

藥 動 學

腫瘤病人按體表面積靜注本品740mg/㎡或910mg/㎡，15分鐘能達到最大的血藥濃度。本品在血漿中快速地被清除，其分布半衰期（T1/2α）小於1分鐘，排除半衰期約8分鐘。本品在用藥6分鐘後僅有少於10%在血漿中殘存，它被快速地代謝為活性的游離巰基化合物。一個二硫化合物的代謝產物隨後生成，其活性弱於游離的巰基化合物。10秒鐘內一次推注150mg/㎡本品，原藥、巰基化合物及二硫化合物的排出量在給藥後的那段時期是很低的，分別是注射量的0.69%、2.64%、2.22%。

靜脈輸注本品5～8分鐘後，骨髓細胞中已發現游離的巰基化合物，用地塞米松或甲氧氯普胺預先處理，對本品的藥代動力學無影響。

適 應 症

正常細胞保護劑，主要用於各種癌症的輔助治療。在對肺癌、卵巢癌、乳腺癌、鼻咽癌、骨腫瘤、消化道腫瘤、血液系統腫瘤等多種癌症患者進行化療前套用本品，可明顯減輕化療藥物所產生的腎臟、骨髓、心臟、耳及神經系統的毒性，而不降低化療藥物的藥效。放療前套用本品可顯著減少口腔乾燥和黏膜炎的發生。

不良反應

主要不良反應為低血壓，發生率約為57%，需注意監控；有時 有噁心、嘔吐；另外還有發熱(39%)、打噴嚏(25%)、頭昏(11%)、寒戰(4%)等；還可以引起 低鈣血症，特別是對於每日用藥者，可能是由於抑制甲狀旁腺功能所致，因此應注意補鈣。 對不能耐受者，下周期可適當減量。

用法用量

化療保護：推薦成人劑量為910mg/㎡ ，於每個化療周期 開始前30min開始靜脈注射，注射時間不少於15 min。放療保護：在高劑量放療前給予本品5 00 mg/㎡ 靜脈注射，注射時間不少於15 min。

【製劑規格】粉針劑：500 mg/瓶。

禁忌及注意事項

【藥物過量】過量使用最可能的症狀是低血壓，可給予靜脈滴注0.9%氯化鈉注射液等措施。

【注意事項】①有低血壓傾向者禁用；②本品能與順鉑迅速形成複合 物，影響療效，故兩者應間隔15 min後使用，切勿混合注射；③對接受抗高血壓治療的 患者，在用氨磷汀前24h應停用降壓藥物。