來曲唑

來曲唑（Letrozole），別名 芙瑞，是一種白色或類白色粉末的化學品。化學名稱1-[雙(4-氰基苯基)甲基]-1,2,4-三氮唑;4,4'-(1 H-1,2,4-三唑-1-基亞甲基)-雙苯腈，分子式為C₁₇H₁₁N₅，分子量為285.31。是新一代芳香化酶抑制劑，為人工合成的苄三唑類衍生物，來曲唑通過抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，從而消除雌激素對腫瘤生長的刺激作用。用於乳腺癌的內分泌治療。

基本介紹

• 中文名：來曲唑
• 外文名：Letrozole
• CAS號：112809-51-5
• 分子式：C17H11N5

基本信息

中文名稱：來曲唑

中文別名：1-[雙(4-氰基苯基)甲基]-1,2,4-三氮唑;4,4'-(1 H-1,2,4-三唑-1-基亞甲基)-雙苯腈

來曲唑片, 芙瑞

英文名：Letrozole Tablets

英文別名：4,4'-(1H-1,2,4-TRIAZOL-1-YLMETHYLENE) BIS-BENZONITRILE; CGS-20267; FEMARA; LETROZOL; LetrozoleUsp28; Letrozole99%; CGS-20267, Femara; LETRAZOLE; letrozolex; Lelrozol; 1-[BIS(4-CYANOPHENYL)METHYL]-1,2,4-TRIAZOLE; 4,4'-(1H-1,2,4-Triazol-1-ylmethylene)dibenzonitrile; 4,4'-(1H-1,2,4-Triazole-1-ylmethylene)bisbenzonitrile; 4,4'-[(1H-1,2,4-Triazole-1-yl)methylene]dibenzonitrile

CAS號：112809-51-5

分子式：C₁₇H₁₁N₅

分子量：285.31

分子結構圖：

來曲唑分子結構

外觀 白色或類白色粉末

熔點 181-183°C

產品用途

【用途一】吡咯型芳構化酶抑制劑。用於治療乳腺癌。

藥理毒理

體內外研究顯示，來曲唑能有效抑制雄激素向雌激素轉化，而絕經後婦女的雌激素主要來源於雄激素前體物質在外周組織的芳香化，故它特別適用於絕經後的乳腺癌患者。來曲唑的體內活性比第一代芳香化酶抑制劑氨魯米特強150～250倍。由於其選擇性較高，不影響糖皮質激素，鹽皮質激素和甲狀腺功能，大劑量使用對腎上腺皮質類固醇類物質分泌無抑制作用，因此具有較高的治療指數。各項臨床前研究表明，來曲唑對全身各系統及靶器官沒有潛在的毒性，具有耐受性好、藥理作用強的特點。與其他芳香化酶抑制劑和抗雌激素藥物相比，來曲唑的抗腫瘤作用更強。

概況

來曲唑是新一代高選擇性芳香化酶抑制劑，為人工合成的苄三唑類衍生物，通過抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，從而消除雌激素對腫瘤生長的刺激作用。體內活性比第一代芳香化酶抑制劑氨魯米特強150-250倍。由於其選擇性較高，不影響糖皮質激素、鹽皮質激素和甲狀腺功能，大劑量使用對腎上腺皮質類固醇類物質分泌無抑制作用，因此具有較高的治療指數。各項臨床前研究表明，來曲唑對全身各系統及靶器官沒有潛在毒性，無誘變性及致癌作用，且毒副反應較小，耐受性良好，與其他芳香化酶抑制劑和抗雌激素藥物相比，抗腫瘤作用更強。適用於治療抗雌激素治療無效的晚期乳腺癌絕經後患者以及乳腺癌早期的治療。
2005年12月英國藥品和保健品監管機構批准瑞士諾華公司生產的來曲唑(弗隆)被用於治療乳腺癌患者，允許其用於經手術治療的、絕經後激素陽性的早期侵襲性乳腺癌患者。這是繼2005年6月英國批准阿斯利康的瑞寧得後批准的第2個芳香酶抑制劑。在臨床試驗中兩藥均顯示，與目前的標準三苯氧胺治療相比可更好的預防乳腺癌復發的風險。
來曲唑片與阿那曲唑區別 來曲唑片:適用於絕經後晚期乳腺癌,多用於治療抗雌激素治療失敗後的二線治療.
阿那曲唑:為一強效的選擇性的三唑類芳香酶抑制劑，它能抑制細胞色素P-450所依賴的芳香酶從而阻斷雌激素的生物合成，而雌激素為刺激乳腺癌細胞生長的主要因素。本品對人類胎盤芳香酶的50%抑制濃度(IC50)值為15nmol/L。

藥物吸收

口服來曲唑後，藥物很快在胃腸道完全吸收，1 h達最高血清濃度，並很快分布到組織間。血清蛋白結合率低，僅60%，血清終末消除相半衰期約2d。其清除主要通過代謝成無藥理作用的羥基代謝產物。幾乎所有代謝產物和約5%原藥通過腎臟排泄。

不良反應

隨機分組試驗表明，每天口服來曲唑2.5mg，與藥物可能相關的不良反應的發生率為33%，明顯低於AG組的46%。來曲唑的不良反應多為輕度或中度，以噁心(2%～9%)、頭疼(0%～7%)、骨痛(4%～10%)、潮熱(0%～9%)和體重增加（2%～8%）為主要表現，其他少見的還有便秘、腹瀉、瘙癢、皮疹、關節痛、胸痛、腹痛、疲倦、失眠、頭暈、水腫、高血壓、心律不齊、血栓形成、呼吸困難、陰道流血等。

適應症

1.治療絕經後晚期乳腺癌（雌激素受體、孕激素受體陽性者或受體狀況不明者），多用於抗雌激素治療失敗後的二線治療；

2.用於局部晚期或擴散的絕經後乳腺癌的一線治療（國外資料）；

3.用於接受過他莫昔芬標準輔助療法5年的絕經後乳腺癌患者的延伸性輔助治療（國外資料）；

4.用於激素陽性的乳腺癌早期患者的術後輔助治療。

用法用量

每次2.5 mg，口服，每日1次。性別、年齡及肝腎功能與來曲唑無臨床相關關係，故老年患者和肝腎功能受損的患者不必調整劑量。據多年的臨床經驗總結也具有促排卵作用。

藥物作用

該藥與三苯氧胺或其他芳香化酶抑制劑聯合用藥，療效並無提高。

規格

2.5mg

合成方法

4-溴甲基苯腈(I)和三唑在氯仿-乙腈中反應，生成物(Ⅱ)再和4-氟苯腈，在叔丁醇鉀存在下，在二甲基甲醯胺中反應，即得來曲唑。