來匹蘆定

來匹蘆定目前被批准用於肝素誘導血小板減少症(HIT)患者的抗凝治療，並且可作為該類患者手術中體外循環的抗凝藥物。

基本介紹

• 藥品名稱：來匹蘆定
• 別名：重組水蛭素
• 外文名稱：Lepirudin
• CAS號：138068-37-8
• 分子式：C287H440N80O111S6
• 分子量：6979.4

適應症

肝素誘導的血小板減少症及相關血栓栓塞性疾病預防併發症。

用法用量

肝素誘導的血小板減少症和血栓栓塞相關疾病。成人初始劑量：0.4mg/kg，在15-20秒緩慢靜注；維持劑量：每小時0.15mg/kg持續靜滴；根據患者反應，一般可持續2-10天，如果需要的話可持續更長時間。最大初始劑量為44mg，最大輸注劑量為16.5mg/h。監測部分凝血活酶時間（APTT），根據APTT調整劑量（使APTT延長1.5～2.5倍）。

腎功能不全的患者應減量，避免用於透析患者。

根據美國和英國的建議：腎功能不全患者，初始劑量減到0.2 mg/kg，維持劑量根據肌酐清除率（CCR）來調整：

CCR 45～60ml/min：每小時75 ug/kg

CCR 30～45 ml/min：每小時45 ug/kg

CCR 15～30ml/min：每小時22.5 ug/kg

CCR低於15 ml/min，避免持續給藥，透析和急性腎功能衰竭患者可根據反應，隔日靜脈快速注射100 ug/kg。

藥理作用

來匹盧定是重組的水蛭素，是高度特異性的，凝血酶的直接抑制劑。重組水蛭素能與凝血酶以1∶1比例形成高親和力、不可逆的複合物,從而使凝血酶失去凝血活性。即導致部分凝血活酶時間（APTT）增加。

藥代動力學

來匹盧定由腎臟代謝和分泌。靜脈注射約45%可以從尿液中檢測到，約35%由原形排出。清除半衰期約為1.3小時。嚴重腎功能不全是患者半衰期可能延長至2天。

不良反應

最常見的不良反應是由於對凝血酶的直接抑制導致的出血：從穿刺部位及傷口出血、貧血或血紅蛋白下降，血腫、血尿、胃腸道、直腸出血、鼻出血、血胸、陰道出血、顱內 出血、腹腔積血、咯血、肝出血、肺出血、口腔出血、腹膜後出血。心力衰竭，心包積液，心室顫動。也可引起超敏反應：咳嗽，支氣管痙攣喘鳴，呼吸困難；皮膚瘙癢，蕁麻疹，面部潮紅；寒戰，過敏性血管性水腫，舌或喉頭水腫。其他：發燒，肝功能異常，肺炎，膿毒症，皮膚過敏反應、腎功能異常，多器官功能衰竭。已經發現數種過敏反應，包括死亡。多發生於再次接觸。與其他的水蛭素或水蛭素的類似物可能存在交叉反應性。

禁忌症

對水蛭素過敏的患者禁用。哺乳期禁用。

注意事項

1. 避免肌內注射，因為可能引起局部的血腫。

2. 因有直接的抗凝血酶作用，下列患者應慎用（需評估患者出血的風險增加治療的風險）或不用：近期有大血管穿刺或器官活檢；血管或器官異常；新近的腦血管意外，近期有腦手術或其他椎管內手術；未控制的嚴重高血壓；細菌性心內膜炎；晚期腎損害；近期重大手術；新近的顱內、消化道、眼內或肺大出血。

3. 對水蛭素抗體形成或嚴重肝損傷的可增加抗凝作用。

4. 兒童安全性和有效性尚未確定。

藥物相互作用

本品與溶栓藥物（如鏈激酶，阿替普酶等）、口服抗凝血藥物（如香豆素衍生物）或影響血小板的藥物合用，可增加出血的風險。

藥品過量

症狀：出血。治療：立即停止用藥。適當的監測APTT和其他凝血水平。遵循休克治療指南：測定血紅蛋白並準備輸血。血液濾過或血液透析可能有一定的益處。