《佐米曲坦性別差異性誘導肝CYP3A的作用機理》是依託浙江大學，由余露山擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：佐米曲坦性別差異性誘導肝CYP3A的作用機理
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：余露山
- 項目類別：青年科學基金項目
- 支持經費：23（萬元）
- 研究期限：2007-01-01 至 2009-12-31
- 負責人職稱：教授
- 申請代碼：H3510
- 批准號：30600772
項目摘要
一些藥物或藥物候選物對動物包括人中的細胞色素P450酶具有誘導作用，此作用有時存在性別差異。前期研究中我們首次發現佐米曲坦能誘導大鼠肝中CYP3A活性且這種作用存在明顯的性別差異。本課題擬延續前期工作從基因轉入、蛋白質表達和酶活性三個水平深入研究在體內和體外條件下藥物對肝細胞色素CYP3A誘導的性別差異機理。體內研究以腦垂體損傷大鼠模型探索佐米曲坦對大鼠血漿中GH的調節作用，以及它對PXR、STAT5b和HNF4α表達的影響，同時利用STAT5b基因敲除小鼠模型研究STAT5b對性別差異性誘導的作用；體外研究採用原代培養肝細胞探索PXR、STAT5b和HNF4α對佐米曲坦誘導CYP3A性別差異的作用，以及在缺乏正常生理環境時佐米曲坦對CYP3A誘導的影響。弄清產生這種誘導作用性別差異的機理，對預測藥物或候選藥物的藥理和毒理作用的性別差異具有重要的意義，同時對臨床合理用藥有重要的科學意義。
