《低能量體外衝擊波治療糖尿病膀胱功能障礙機制的研究》是依託山東大學，由張海洋擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：低能量體外衝擊波治療糖尿病膀胱功能障礙機制的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：張海洋
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
糖尿病膀胱功能障礙（DBD）是糖尿病常見併發症，尚無有效治療措施。本項目利用低能量體外衝擊波（LESW）治療DBD並研究其治療機制。我們前期實驗發現LESW可誘導外源性間充質幹細胞在膀胱組織中定植，並能在體外促進間充質幹細胞的分泌。本項目提出了關於LESW治療DBD機制的新假說，即LESW通過促進膀胱組織分泌基質細胞衍生因子1，誘導間充質幹細胞向膀胱趨化，幹細胞被激活後分泌大量細胞因子，促進損傷組織血管和神經修復。本項目擬利用LESW體外衝擊脂肪來源幹細胞（ADSCs），檢驗能否激活ADSCs，促進其增殖和分泌；擬利用LESW治療DBD大鼠，檢驗LESW能否促進膀胱功能恢復，能否促進內源性幹細胞向膀胱趨化；擬利用LESW與ADSCs聯合治療DBD，檢驗LESW能否促進外源性幹細胞向膀胱趨化。本項目提出了治療DBD的新措施，探討了LESW治療的新機制，為後續臨床實驗提供了研究基礎。
結題摘要
1.項目背景目前尚無針對糖尿病膀胱功能障礙(DBD)有效的治療方法。我們既往發現脂肪來源間充質幹細胞（ADSCs）能促進DBD功能的恢復。低能量體外衝擊波（DLSW）是修復醫學領域中新興治療方式，近年來對於DLSW的基礎研究越來越多，甚至已經開展臨床試驗，然而其治療機制仍然不明。迄今為止，DLSW治療過程中是否存在幹細胞的激活，激活後的幹細胞怎樣發揮其作用尚無明確結論。 2.主要研究內容 在體外實驗中，研究DLSW能否影響間充質幹細胞表面標記物，能否促進充質幹細胞的分泌分裂增殖。間充質幹細胞內哪些分子信號通路被激活。在體內，研究DLSW能否促進DBD大鼠膀胱排尿功能的恢復及大鼠膀胱組織學的改善情況，研究DLSW能否誘導內源性幹細胞向膀胱趨化募集，並確定募集的幹細胞的特性。 3.重要結果及關鍵數據(1)骨髓間充質幹細胞（BMSCs）衝擊後分泌更多的血管內皮生長因子（VEGF）和CXC配體-5（CXCL5）。CD166，CD44和CD34沒有明顯的表達區別。表達更多的PCNA和Ki67。其條件培養基更能促進盆腔神經節（MPG）神經纖維的生長及毛細血管的生成。(2) DLSW不改變ADCSs細胞形態和細胞骨架。MAPK通路，PI3K通路和NF-kB通路磷酸化水平明顯增高，但是JAK/STAT通路無明顯改變。(3) DLSW能明顯改善DBD大鼠的膀胱功能，膀胱組織學發現DLSW衝擊後膀胱組織內的神經，血管及肌肉修復速度加快。膀胱內5-乙炔基-2'-脫氧尿苷（EdU）標記的細胞明顯增多，膀胱組織內基質細胞衍生因子-1（SDF-1）的表達增多，某些EdU陽性的細胞同時表達SDF-1，Stro-1，但不表達CD34。膀胱組織中VEGF和神經生長因子（NGF）表達明顯增多，EdU陽性的細胞中僅有少部分分化成為膀胱平滑肌細胞。 4.科學意義我們提出了DLSW治療機制的新理論學說：DLSW首先激活受損組織局部的幹細胞，使其分泌SDF-1，誘導體內幹細胞向損傷處募集，被募集的幹細胞被DLSW激活後分泌大量的生長因子和營養因子，促進損傷組織的血管及神經修復。我們首次將DLSW用於治療DBD，將減輕社會及患者個人治療DBD的經濟或心理負擔，為後續提高DLSW治療效果的研究及開展DLSW治療DBD臨床實驗奠定了研究基礎。
